Informacija

Kodėl su X susijusiomis ligomis moterys serga rečiau, jei moterys vis tiek yra inaktyvuotos X chromosomos?

Kodėl su X susijusiomis ligomis moterys serga rečiau, jei moterys vis tiek yra inaktyvuotos X chromosomos?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Aš perskaičiau šį įrašą, bet vis dar esu šiek tiek sutrikęs. Ar ne visi žmogaus kūno audiniai išsivysto iš tos pačios embriono ląstelės (-ių)? Jei taip, aš nematau, kaip ląstelės „mozaika“ būtų pakankamai grūdėta, kad užmaskuotų faktą, jog pusė patelės ląstelių neveikia tinkamai. Pavyzdžiui, visos kepenų ląstelės yra iš tos pačios embriono ląstelės, kuri turi inaktyvuotą X. Tokiu atveju yra 50 % tikimybė, kad patelės kepenys bus sutrikusios. Taigi galėčiau nuspėti, kad kai kurios patelės turės X susietų sutrikimų, net jei jos yra heterozigotinės, bet aš negirdėjau, kad taip būtų...


Baro kūnai (X-chromosomos inaktyvacija) nesusiformuoja pradiniame apvaisintame embrione – nėra taip, kad viena X-chromosoma yra inaktyvuota, o tada ta pati inaktyvacija perduodama dukterinėms ląstelėms. Atvirkščiai, diferencijuotose ląstelėse X-chromosomų inaktyvacija vyksta kiekvienoje ląstelėje. Atkreipkite dėmesį, kaip priimtame atsakyme į jūsų susietą klausimą minima, kad skirtingos ląstelių linijos turės skirtingus X-chromosomų inaktyvacijos modelius – kitaip tariant, inaktyvacija vyksta vėliau diferenciacijos ir proliferacijos procesuose, nei aš manau, kad galėtumėte manyti.

Naudojant jūsų pavyzdį: ne visos kepenų ląstelės yra kilusios iš pluripotentinės (nediferencijuotos) ląstelės su viena inaktyvuota X chromosoma, o gaunamos iš minėtos pluripotentinės ląstelės ir tada inaktyvuojama X chromosoma.

Nors žiuri, moksliškai kalbant, nenagrinėja inaktyvuotinos X chromosomos atrankos mechanizmų, buvo teigiama, kad šiame ląstelių lygmenyje gali įvykti tam tikras sprendimų priėmimas, dėl kurio yra didesnė tikimybė, kad pažeistos ar žalinga chromosoma, jei tokia yra.

Nepaisant to, kaip minima priimtame atsakyme į jūsų susietą klausimą, 50% funkcinių ląstelių, kurios atsirastų dėl atsitiktinio ar atsitiktinio X chromosomos inaktyvacijos, paprastai yra pakankamos organizmo poreikiams.


X inaktyvacija vaidina svarbų vaidmenį lyties šališkumo somatinėje plėtroje su X susijusių sutrikimų pelės modelyje: pasekmės pakartotinio išplėtimo mechanizmui

1 Genų struktūros ir ligų skyrius, Ląstelių ir molekulinės biologijos laboratorija, Nacionalinis diabeto, virškinimo ir inkstų ligų institutas, Nacionalinis sveikatos institutas, Bethesda, MD 20892, JAV ir

2 Keiptauno universiteto Medicinos biochemijos katedra, Keiptaunas, Pietų Afrika

Xiao-Nan Zhao

1 Genų struktūros ir ligų skyrius, Ląstelių ir molekulinės biologijos laboratorija, Nacionalinis diabeto, virškinimo ir inkstų ligų institutas, Nacionalinis sveikatos institutas, Bethesda, MD 20892, JAV ir

Ali Entezamas

1 Genų struktūros ir ligų skyrius, Ląstelių ir molekulinės biologijos laboratorija, Nacionalinis diabeto, virškinimo ir inkstų ligų institutas, Nacionalinis sveikatos institutas, Bethesda, MD 20892, JAV ir

Karen Usdin

1 Genų struktūros ir ligų skyrius, Ląstelių ir molekulinės biologijos laboratorija, Nacionalinis diabeto, virškinimo ir inkstų ligų institutas, Nacionalinis sveikatos institutas, Bethesda, MD 20892, JAV ir


Su lytimi susiję ir netradiciniai paveldėjimo būdai

Ankstesniame skyriuje buvo aptariamos ligos, kurios yra paveldimos pagal modelius, kuriuos pirmasis išaiškino Gregoras Mendelis. Šiame skyriuje aptariame ligas sukeliančias mutacijas, kurios paveldimos Mendeliui nežinomais būdais ir todėl kartais vadinamos nemendeliomis.

Pirmosios aptariamos mutacijos yra lytinių chromosomų (X ir Y) DNR variantai, žinomi kaip su lytimi susietos mutacijos. Žmogaus X chromosoma yra didelė, joje yra apie 5% branduolinio genomo DNR (maždaug 155 mln. bazinių porų [155 megabazės, 155 Mb]). X chromosomoje buvo lokalizuota beveik 1300 genų, o šių genų sukeltos ligos yra susietos su X. Priešingai nei X chromosoma, Y chromosoma yra gana maža (60 Mb) ir joje yra tik kelios dešimtys genų.

Kita ligas sukeliančių mutacijų grupė yra mitochondrijų genome, kuris paveldimas tik iš motinos. Taigi mitochondrijų ligos turi unikalų paveldėjimo modelį šeimose. Išsamios analizės atskleidė vis daugiau ligas sukeliančių mutacijų mitochondrijų genome.

Galiausiai aptariame du procesus, kurie buvo išaiškinti tik per pastaruosius du ar tris dešimtmečius: numatymą ir įspaudimą. Numatymas reiškia ankstesnį kai kurių genetinių ligų pasireiškimo amžių naujesniuose šeimų kartose. Įspaudimas reiškia faktą, kad kai kurie genai yra ekspresuojami tik iš tėvo perduodamose chromosomose, o kiti yra ekspresuojami tik motinos perduodamose chromosomose. Mūsų supratimas apie abu šiuos procesus buvo labai sustiprintas atlikus išsamią žmonių ir modelių organizmų molekulinę analizę.

Inaktyvavimas

X chromosomoje yra daug svarbių baltymus koduojančių genų, ir jau seniai žinoma, kad moterys turi dvi X chromosomas, o vyrai – tik vieną. Taigi patelės turi po dvi kiekvieno X susieto geno kopijas, o vyrai – tik vieną kopiją. Tačiau patinai ir patelės nesiskiria pagal daugumos šių genų koduojamų baltymų produktų kiekį (pvz., fermentų kiekį). Kas galėtų tai paaiškinti?

Septintojo dešimtmečio pradžioje Mary Lyon iškėlė hipotezę, kad viena X chromosoma kiekvienoje moters somatinėje ląstelėje yra inaktyvuota. Dėl to būtų kompensuojama dozė, suvienodintas su X susietų genų produktų kiekis vyrams ir moterims. Liono hipotezė teigė, kad X inaktyvacija įvyksta ankstyvoje moters embriono vystymosi stadijoje ir kad tėvo įtraukta X chromosoma kai kuriose ląstelėse yra inaktyvuota, o kitose ląstelėse yra inaktyvuota motinos įtraukta X chromosoma. Kiekvienoje ląstelėje atsitiktinai parenkama viena iš dviejų X chromosomų inaktyvacijai, todėl motinos ir tėvo perduodamos X chromosomos yra inaktyvuotos maždaug pusėje embriono ląstelių. Inaktyvacija, kaip ir lytinių ląstelių perdavimas, yra analogiška monetų mėtymo eksperimentui. Kai X chromosoma yra inaktyvuota ląstelėje, ji liks neaktyvi visuose tos ląstelės palikuoniuose. Todėl X inaktyvacija yra atsitiktinai nustatytas, bet fiksuotas (arba nuolatinis) procesas. Dėl X inaktyvacijos visos normalios patelės turi dvi skirtingas ląstelių populiacijas: viena populiacija turi aktyvią iš tėvo gautą X chromosomą, o kita turi aktyvią iš motinos gautą X chromosomą. (5.1 pav. pateikta šio proceso santrauka.) Kadangi jos turi dvi ląstelių populiacijas, patelės yra mozaikos (žr. 4 skyrių) pagal X chromosomos aktyvumą. Patinai, turintys tik vieną X chromosomos kopiją, nėra mozaikos, bet yra hemizigotiniai X chromosomos atžvilgiu (hemi reiškia „pusė“).

Liono hipotezė teigia, kad viena X chromosoma kiekvienoje ląstelėje atsitiktinai inaktyvuojama ankstyvoje patelių embriono vystymosi stadijoje. Taip užtikrinama, kad patelės, turinčios dvi X chromosomos kopijas, gamins su X susietų genų produktų kiekiu, maždaug panašiu į tuos, kuriuos gamina vyrai (dozių kompensavimas).

Liono hipotezė rėmėsi keliais įrodymais, kurių dauguma buvo gauti iš tyrimų su gyvūnais. Pirma, buvo žinoma, kad patelės paprastai yra mozaikos dėl kai kurių X susietų bruožų, o patinai – ne. Pavyzdžiui, kačių katės turi pakaitomis juodas ir oranžines kailio dėmeles, atitinkančias dvi ląstelių populiacijas: vieną, kurioje yra X chromosomos, kuriose yra aktyvus „oranžinis“ alelis, ir kitą, kurioje yra X chromosomos, kuriose yra „juoda“. alelis yra aktyvus. Šios veislės kačių patinai nebūna besikeičiančių spalvų ir turi juodų arba oranžinių kailio dėmių. Kitas pavyzdys, pastebėtas žmonėms, yra su X susijęs akių albinizmas. Tai su X susijusi recesyvinė būklė, kuriai būdingas melanino gamybos trūkumas tinklainėje ir akių problemos, tokios kaip nistagmas (greiti nevalingi akių judesiai) ir sumažėjęs regėjimo aštrumas. Patinams, paveldėjusiems mutaciją, tinklainėje yra gana vienodas melanino trūkumas, o patelės heterozigotos pasižymi kintamomis pigmentuoto ir nepigmentuoto audinio dėmėmis (5.2 pav.).

Liono hipotezę patvirtino ir biocheminiai įrodymai. Fermentą gliukozės-6-fosfato dehidrogenazę (G6PD) koduoja X chromosomoje esantis genas ir jo yra vienodai tiek vyrams, tiek moterims (dozės kompensavimas). Moterų, kurios yra heterozigotinės dėl dviejų bendrų G6PD alelių (pažymėtų A ir B ), kai kurios odos ląstelės gamina tik fermento A variantą, o kitos – tik B variantą. Tai dar vienas moterų X chromosomų mozaikiškumo įrodymas.

Galiausiai, 1940-aisiais atlikti citogenetiniai tyrimai parodė, kad kačių patelių tarpfazinių ląstelių branduoliuose dažnai buvo tankiai besidažančios chromatino masės. Šios masės nebuvo pastebėtos vyrams. Jie buvo pavadinti Baro kūnais, vieno iš juos apibūdinusių mokslininkų Murray Barr vardu. Barras ir jo kolega Ewartas Bertramas iškėlė hipotezę, kad Barro kūnas reprezentuoja labai kondensuotą X chromosomą. Dabar žinoma, kad Barr ir Bertram buvo teisūs ir kad neaktyvi X chromosoma yra stebima kaip Barr kūnas normalių moterų somatinėse ląstelėse. Jo kondensuota būsena koreliuoja su sumažėjusiu transkripcijos aktyvumu, o jo DNR S fazėje replikuojasi vėliau nei kitų chromosomų.

Liono hipotezę patvirtina citogenetiniai įrodymai: Baro kūnai, kurie yra neaktyvios X chromosomos, matomi tik ląstelėse, kuriose yra dvi ar daugiau X chromosomų. Tai taip pat patvirtina biocheminiai ir tyrimai su gyvūnais, atskleidžiantys moterų heterozigotų X-susijusių bruožų mozaikiškumą.

Tolesnis tyrimas iš esmės patvirtino Liono hipotezę. Messenger RNR (mRNR) transkribuojama tik iš vienos X chromosomos kiekvienoje normalios moters somatinėje ląstelėje. Inaktyvacijos procesas vyksta maždaug per 7–10 dienų po apvaisinimo, kai embriono vidinėje ląstelių masėje yra ne daugiau kaip kelios dešimtys ląstelių. Inaktyvacija pradedama vienoje 1 Mb X chromosomos ilgosios rankos srityje, X inaktyvacijos centre, ir tada plinta išilgai chromosomos. Nors ląstelių, sudarančių patį embrioną, inaktyvacija yra atsitiktinė, ląstelėse, kurios taps neembrioniniu audiniu (pvz., placenta), inaktyvuojama tik iš tėvų gauta X chromosoma. X inaktyvacija yra nuolatinė visoms patelės somatinėms ląstelėms, tačiau neaktyvi X chromosoma vėliau turi vėl suaktyvėti patelės gemalo linijoje, kad kiekviena jos kiaušinėlis gautų vieną aktyvią X chromosomos kopiją.

Svarbi Liono hipotezės pasekmė yra ta, kad Barr kūnų skaičius somatinėse ląstelėse visada yra vienu mažesnis nei X chromosomų skaičius. Normalios patelės kiekvienoje somatinėje ląstelėje turi vieną Barr kūną, o normalūs patinai – nė vieno. Patelės su Turnerio sindromu (žr. 6 skyrių), turinčios tik vieną X chromosomą, neturi Baro kūnų. Patinų, sergančių Klinefelterio sindromu (dvi X chromosomos ir Y chromosoma), somatinėse ląstelėse yra vienas Barr kūnas, o moterų, kurių ląstelėje yra trys X chromosomos, kiekvienoje somatinėje ląstelėje yra po du Barr kūnus. Šis modelis sukelia kitą klausimą: jei papildomos X chromosomos yra inaktyvuotos, kodėl žmonės, turintys papildomų (arba jų trūksta) X chromosomų, nėra fenotipiškai paveikti?

Atsakymas į šį klausimą yra toks, kad X inaktyvavimas yra neišsamus. Kai kurios X chromosomos sritys išlieka aktyvios visose kopijose. Pavyzdžiui, X chromosomos trumpųjų ir ilgųjų rankų galai nėra inaktyvuojami. X chromosomos trumposios rankos galas yra homologiškas distalinei trumpajai Y chromosomos rankai (žr. 6 skyrių). Iš viso apie 15–20 % žmogaus X chromosomos genų išvengia inaktyvacijos, o santykinai daugiau genų trumpoje rankoje išvengia inaktyvacijos nei ilgosios rankos. Kai kurie iš X susietų genų, kurie išlieka aktyvūs abiejose X chromosomos kopijose, turi homologus Y chromosomoje, išsaugant vienodą genų dozę vyrams ir moterims. Taigi, papildomų (arba trūkstamų) aktyvių X chromosomos dalių kopijų atsiradimas prisideda prie ligos fenotipo.

X inaktyvavimas yra atsitiktinis, fiksuotas ir neišsamus. Paskutinis bruožas padeda paaiškinti, kodėl, nepaisant X inaktyvacijos, dauguma asmenų, kurių lytinių chromosomų skaičius yra nenormalus, turi ligos fenotipą.

X inaktyvacijos centre yra genas XIST, kuris transkribuojamas tik neaktyvioje X chromosomoje, jo 17 kb mRNR nuorašai aptinkami normalioms moterims, bet ne normaliems vyrams. Tačiau RNR nuorašas nėra paverčiamas baltymu ir yra ilgos nekoduojančios RNR pavyzdys (lncRNR žr. 2 skyrių). XIST RNR transkriptas lieka branduolyje ir padengia neaktyvią X chromosomą, įdarbindamas kitus ląstelių baltymus, kurie slopina transkripciją. Šis procesas veikia kaip signalas, vedantis į kitus inaktyvacijos aspektus, įskaitant vėlyvą neaktyvios X chromosomos replikaciją ir kondensaciją.

Metilinimas ir histono deacetilinimas yra papildomos neaktyvios X chromosomos savybės. Daugelis CG dinukleotidų, esančių neaktyvaus X genų 5′ regionuose, yra stipriai metilinti, o demetilinimo agentų, tokių kaip 5-azacitidinas, vartojimas gali iš dalies suaktyvinti neaktyvią X chromosomą in vitro. Tačiau neatrodo, kad metilinimas būtų susijęs su inaktyvacijos signalo skleidimu iš inaktyvavimo centro į likusią X chromosomos dalį. Labiau tikėtina, kad ji yra atsakinga už konkrečios X chromosomos inaktyvavimo palaikymą ląstelėje ir visuose jos palikuoniuose.

XIST genas yra X inaktyvacijos centre ir reikalingas X inaktyvacijai. Jis koduoja lncRNR produktą, kuris dengia neaktyvią X chromosomą. X inaktyvacija taip pat susijusi su neaktyvios X chromosomos metilinimu – procesu, kuris gali padėti užtikrinti ilgalaikį inaktyvacijos stabilumą.

Su lytimi susijęs paveldėjimas

Su lytimi susiję genai yra tie, kurie yra arba X, arba Y chromosomoje. Kadangi žinoma, kad žmogaus Y chromosomoje yra tik kelios dešimtys genų, mūsų dėmesys daugiausia bus sutelktas į su X susijusias ligas. Jie tradiciškai buvo sugrupuoti į X susietas recesyvias ir X susietas dominuojančias kategorijas, ir šios kategorijos čia naudojamos siekiant suderinti su kita literatūra. Tačiau dėl kintamos išraiškos, nepilno įsiskverbimo ir atsitiktinės X inaktyvacijos poveikio skirtumas tarp X susieto dominuojančio ir X susieto recesyvinio paveldėjimo kartais yra dviprasmiškas.

X susietas recesyvinis paveldėjimas

Daugelį gerai žinomų ligų ir bruožų sukelia su X susiję recesyviniai genai. Tai hemofilija A (klinikinis komentaras 5.1), Diušeno raumenų distrofija (klinikinis komentaras 5.2) ir raudonai žalios spalvos aklumas (žr. 5.1 langelį). Papildomos su X susietos ligos išvardytos 5.1 lentelėje. Su X susijusių recesyvinių ligų paveldėjimo modeliai ir pasikartojimo rizika iš esmės skiriasi nuo ligų, kurias sukelia autosominiai genai.

Iš Hoffbrand VA. Klinikinės hematologijos spalvų atlasas. 3 leidimas Filadelfija: Mosby 2000: 281-283.

Modifikuota pagal McCance K, Huether S. Pathophysiology: The Biologic Basis for Disease in Adults and Children. 5-asis leidimas Sent Luisas: Mosbis 2005 m.

Hemofilija A sukelia mutacijos geno, koduojančio VIII krešėjimo faktorių, ir paveikia maždaug 1 iš 5000 iki 1 iš 10 000 vyrų visame pasaulyje. Tai yra labiausiai paplitęs sunkus kraujavimo sutrikimas ir šimtmečius buvo pripažintas šeiminiu sutrikimu. Talmude teigiama, kad berniukams, kurių broliai ar pusbroliai nukraujavo per apipjaustymą, procedūra atleidžiama (tai gali būti pirmasis užregistruotas genetinės konsultacijos pavyzdys).

Hemofilija A sukelia nepakankamas arba sugedęs VIII faktorius, pagrindinis krešėjimo kaskados komponentas. Nukenčia fibrino susidarymas, dėl to ilgai ir dažnai būna stiprus kraujavimas iš žaizdų ir kraujavimas sąnariuose bei raumenyse (5.3 pav.). Dažnai pastebimos mėlynės. Hemartrozė (kraujavimas į sąnarius) yra dažna kulkšnių, kelių, klubų ir alkūnių srityse. Šie reiškiniai dažnai būna skausmingi, o pasikartojantys epizodai gali sunaikinti sinoviją ir susilpninti sąnario funkciją. Gali atsirasti intrakranijinių kraujavimų ir jie yra pagrindinė mirties priežastis. Sergantiesiems hemofilija trombocitų aktyvumas yra normalus, todėl dėl nedidelių plyšimų ir įbrėžimų gausus kraujavimas paprastai nesukelia.

Hemofilija A labai skiriasi savo sunkumu ir šis pokytis tiesiogiai koreliuoja su VIII faktoriaus lygiu. Maždaug pusė A hemofilija sergančių pacientų patenka į sunkią kategoriją, kai VIII faktoriaus lygis yra mažesnis nei 1% normalaus. Šie asmenys patiria gana dažnai kraujavimo epizodus, dažnai kelis per mėnesį. Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo hemofilija (1–5 % normalaus VIII faktoriaus), kraujavimo epizodai dažniausiai pasireiškia tik po lengvos traumos ir paprastai patiria vieną ar kelis epizodus per metus. Asmenys, sergantys lengva hemofilija, turi nuo 5% iki 30% normalaus VIII faktoriaus lygio ir dažniausiai patiria kraujavimo epizodus tik po operacijos ar gana sunkios traumos.

Istoriškai hemofilija A dažnai buvo mirtina iki 20 metų amžiaus, tačiau septintojo dešimtmečio pradžioje buvo pasiekta didelė pažanga gydant VIII faktorių iš donoro plazmos. VIII faktorius paprastai skiriamas pasirodžius pirmiesiems kraujavimo epizodo požymiams ir yra labai veiksmingas gydymas. Profilaktinis VIII faktoriaus skyrimas sunkiais hemofilija sergantiems pacientams yra veiksmingas siekiant išvengti sąnarių funkcijos praradimo. Iki aštuntojo dešimtmečio vidutinis hemofilija sergančių asmenų mirties amžius padidėjo iki 68 metų.

Pagrindinis iš donorų gauto VIII faktoriaus trūkumas buvo tai, kad įprastoje infuzijoje buvo šimtų ar tūkstančių skirtingų donorų plazmos produktai, todėl jis dažnai buvo užterštas virusais. Todėl pacientai dažnai kenčia nuo hepatito B ir C infekcijų. Dar rimčiau, žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV) gali būti perduodamas tokiu būdu, ir manoma, kad pusė Amerikos hemofilija sergančių pacientų, gydytų iš donoro gautu VIII faktoriumi 1978–1985 m., užsikrėtė ŽIV. Nuo 1979 iki 1998 m. įgytas imunodeficito sindromas (AIDS) sudarė beveik pusę mirčių tarp amerikiečių, sergančių hemofilija A, dėl to vidutinis mirties amžius sumažėjo iki 49 metų devintajame dešimtmetyje.Donorų kraujas ŽIV tikrinamas nuo 1985 m., o termiškai apdorojant iš donoro gautą VIII faktorių žūva ŽIV ir hepatito B virusas, beveik pašalinama užsikrėtimo grėsmė. Todėl nuo 1995 m. sergančiųjų hemofilija A mirtingumas nuo AIDS labai sumažėjo.

VIII faktoriaus geno identifikavimas ir sekos nustatymas leido padaryti daug įžvalgų. Pacientams, kuriems yra nesąmoningų arba kadrų poslinkio mutacijų, dažniausiai išsivysto sunki hemofilija, o tie, kuriems yra nesąmoningų mutacijų, dažniausiai serga lengva ar vidutinio sunkumo liga. To tikimasi, nes nesąmonės ir kadrų poslinkio mutacijos paprastai sukuria transkriptą arba sutrumpintą baltymą, kuris suskaidomas ir prarandamas. Missense mutacijos sukuria vieną aminorūgšties pakaitalą be dominuojančio neigiamo poveikio, dėl kurio paprastai susidaro pakitęs, bet iš dalies funkcinis baltymo produktas. Daugelis taškinių mutacijų vyksta metilintose CG sekose, kurios yra karštosios mutacijų vietos (žr. 3 skyrių). Apie 45 % sunkių hemofilijos A atvejų sukelia chromosomų inversija (žr. 6 skyrių), dėl kurios suardomas VIII faktoriaus genas. Dar 5% pacientų yra ištrynimų, kurie paprastai sukelia gana sunkią ligą. Maždaug 10% moterų heterozigotų VIII faktoriaus lygis yra mažesnis nei 35%, o kai kurie iš jų pasireiškia heterozigotais (žr. tekstą), kuriems būdingi lengvi hemofilijos A simptomai.

VIII faktoriaus geno klonavimas leido pagaminti žmogaus VIII faktorių, naudojant rekombinantinės DNR metodus. Išsamūs klinikiniai tyrimai parodė, kad rekombinantinis VIII faktorius veikia taip pat veiksmingai, kaip ir iš donoro gauta forma, ir jis buvo patvirtintas komerciniam naudojimui 1994 m. Rekombinantinis VIII faktorius turi pranašumą, kad nėra galimybės užsikrėsti virusu. Tačiau, kaip ir kitos VIII faktoriaus formos, rekombinantinis VIII faktorius sukuria antikūnų prieš VIII faktorių gamybą maždaug 10–15 % pacientų. (Šis atsakas dažniausiai pasireiškia pacientams, kuriems nėra natūralaus VIII faktoriaus gamybos.)

Kiti du pagrindiniai kraujavimo sutrikimai yra hemofilija B ir von Willebrand liga. Hemofilija B, kartais vadinama Kalėdų liga, ∗

∗ Kalėdos buvo pirmojo paciento, apie kurį pranešta, pavardė.

taip pat yra su X susijęs recesyvinis sutrikimas, kurį sukelia IX krešėjimo faktoriaus trūkumas. Ši būklė yra maždaug penktadaliu dažnesnė už hemofilija A ir gali būti gydoma iš donoro gautu arba rekombinantiniu IX faktoriumi. Von Willebrand liga yra autosominis dominuojantis sutrikimas, kurio išraiška labai skiriasi. Nors juo gali sirgti net 1 % europiečių kilmės asmenų, ji sunkiai pasireiškia mažiau nei 1 iš 10 000. Von Willebrand faktorius, kurį koduoja 12 chromosomoje esantis genas, veikia kaip VIII faktoriaus nešiklis. Be to, jis jungiasi prie trombocitų ir pažeisto kraujagyslių endotelio, taip skatindamas trombocitų sukibimą su pažeistomis kraujagyslių sienelėmis.

Hemofilija yra istorinės reikšmės, nes ji sirgo Vokietijos, Ispanijos, Anglijos ir Rusijos karališkųjų šeimų nariais (5.4 pav.). Tarp šių šeimų Anglijos karalienė Viktorija buvo pirmoji žinoma heterozigotinės hemofilijos nešiotoja. Ji turėjo vieną užkrėstą sūnų, o dvi jos dukterys turėjo sūnų, todėl jie buvo įtariami nešiotojai. Vienas iš jos nukentėjusių proanūkių buvo Rusijos caras Aleksejus, caro Nikolajaus II ir Aleksandros sūnus. Grigorijus Rasputinas, vadinamas „pamišusiu vienuoliu“, turėjo neįprastą gebėjimą nuraminti Tsarevičius kraujavimo epizodų metu, tikriausiai per hipnozę. Dėl to jis turėjo didelę įtaką karališkajame dvare, o kai kurie istorikai mano, kad jo destabilizuojanti įtaka padėjo sukelti 1917 m. bolševikų revoliuciją. Neseniai Rusijos karališkąją šeimą vėl palietė genetika. Naudojant polimerazės grandininę reakciją, kelių kūnų, ekshumuotų netoli Jekaterinburgo, žinomos karališkosios šeimos žmogžudystės vietos, palaikų buvo ištirti autosominiai DNR mikrosatellitai ir mitochondrijų DNR sekos. Šios genetinės variacijos analizė ir palyginimas su gyvais motinos giminaičiais parodė, kad kūnai iš tiesų buvo Rusijos karališkosios šeimos kūnai. Tolesnė analizė parodė, kad Aleksejus turėjo patogeninę IX faktorių koduojančio geno mutaciją, o tai rodo, kad karališkosios šeimos buvo paveiktos hemofilija B (o ne dažniausia hemofilija A).


Dėmėtos katės parodo, kodėl geriau būti moterimi

Jei niekada nepastebėjote plataus spalvų asortimento, galinčio papuošti naminę katę, galbūt norėsite šiek tiek laiko peržvelgti oficialias kačių mėgėjų asociacijos svetainės spalvų lenteles. Pasak asociacijos, kuri teigia turinti didžiausią veislinių kačių registrą, katės gali būti ruonių lūšių ir skumbrių, sidabrinių ir kreminių šinšilų dūmų, mėlynos spalvos ir mėlynos spalvos kačių. Yra kačių ir mikroautobusų kačių, taip pat daugiau akivaizdžių kačių, kurias iš tikrųjų galite įsivaizduoti mintyse, pavyzdžiui, „baltos žalios akys“. (Čia yra labai išsamus plakatas, kuriame parodyta, kaip sudėtinga atskirti veisles.)

Šią Crayola kailio dėžutę įgalina vos keli genai, kuriuos lėmė ilga žmonių augintojų istorija, apsėsta gauti rečiausius, gražiausius ar ryškiausius derinius. Tačiau tame kačių galimybių pasaulyje turbūt pati keisčiausia ir įdomiausia yra paprastoji katė. Visi kalikonai (ir visi vėžlių kiautai) turi juodo ir oranžinio kailio dėmes. Jie taip pat beveik visada yra moteriški. Priežastis, kodėl yra susijusi su genetiniu reiškiniu, kuris slypi pačioje šaknyje to, ką reiškia būti moterimi.

Tik šiek tiek daugiau nei prieš šimtą metų biologai suprato, kad žinduolių patinų ir patelių chromosomų sandara, paketai, kuriuose yra jų DNR, iš tikrųjų skiriasi: patelės turi dvi X chromosomas, o patinai X ir Y. Tačiau keista buvo tai, kad žmogaus kūnas veikė puikiai bet kuriuo atveju. Paprastai chromosomų skaičiaus kitimas sukelia reikšmingą genetinę ligą, pavyzdžiui, žmonės, turintys papildomą 21 chromosomos kopiją, turi Dauno sindromą, kuris dažniausiai pasireiškia vystymosi ir pažinimo problemomis. Kadangi patelės turi dvigubai daugiau X-chromosomos genų, jos turėtų turėti dvigubai didesnį kiekį tų genų užkoduotų baltymų, todėl gali atsirasti daug biologinių klaidų. Tačiau jie yra sveiki. Akivaizdu, kad moterims buvo koks nors triukas, kuris kompensavo X chromosomos padvigubėjimą, tačiau tai buvo paslaptis.

1959 m. mokslininkas pastebėjo, kad žinduolių patelių ląstelėse viena iš dviejų X chromosomų atrodė juokingai ramybės ląstelių ciklo laikotarpiu, ji susitraukė į dėmę ir prilipo prie išorinio ląstelės branduolio krašto. Kad genai būtų transkribuojami, chromosoma turi atlaisvinti savo struktūrą, kad transkripcijos mechanizmas galėtų fiziškai pasiekti jos DNR. Šios chromosomos, po vieną kiekvienoje ląstelėje, atrodė taip, lyg jos niekaip negalėtų nieko daryti.

Po dvejų metų britų genetikei Mary Lyon kilo mintis, kad tai, ką jis žiūri, taip pat yra būdas, kuriuo moteriškos ląstelės kompensuoja dvigubai daugiau X. Ji pasiūlė, kad kiekviena ląstelė atsitiktinai ir visam laikui deaktyvuotų vieną iš savo X chromosomų ir vieną išjungtų. iš jų ir neleidžia ląstelei perpildyti baltymais. Ji buvo teisi, o X inaktyvacijos (dabar kartais vadinamos lionizacija) atradimas buvo pirmasis epigenetinio reiškinio aprašymas – supratimas, kad genų aktyvumą gali visam laikui pakeisti kažkas, išskyrus paveldimus DNR pokyčius.

Kiekvienas kačiukas yra ir oranžinė, ir juoda katė, ir daugiau niekada nebus tokios kaip ji. „Identiški“ dvyniai net neturi tų pačių dėmių, nes atsitiktinumas lemia, kurios X-chromosomos yra inaktyvuotos.

Nuo to laiko buvo sukurta daugiau detalių: kai kiaušinėlis (kuris turi tik vieną X chromosomą) pirmą kartą susitinka ir susijungia su spermos ląstele, turinčia X chromosomą (pusė spermos ląstelių turi X, o mergaitės pusė turi Y ir sukelti berniukus), abi X chromosomos yra aktyvios. Apvaisintas kiaušinėlis auga ir dalijasi į šimtų ląstelių rutulį, kuriame vis dar yra aktyvios abi X. Tada po kiek daugiau nei savaitės genas paskambino XIST (X neaktyvus specifinis transkriptas) pradeda veikti, gamindama RNR, kuri glaudžiai suriša vieną iš dviejų chromosomų, taip tvirtai suvyniodama, kad beveik visi jos genai nebūtų transkribuojami. Nutildyta X chromosoma tokia išliks visą ląstelės gyvenimą. Kiekvieną kartą, kai jis dalijasi, jo dukterinės ląstelės išlaikys tą patį inaktyvacijos modelį.

Sistema veikia vienodai visų moterų placentos žinduolių. (Žiauniai turi savo keistą sistemą, skirtą daryti tą patį.) Tačiau kačių ir vėžlių katėms tai puikiai matoma.

Kačių X chromosomoje yra odos ir kailio spalvos genas, turintis dvi variacijas (alelius), kurios lemia arba oranžinį, arba juodą kailį. Jei katės patelė paveldi vieną X chromosomą su juodu aleliu ir vieną su oranžine versija, kiekviena ląstelė turės abi versijas, tačiau X inaktyvacija reiškia, kad kai kurios jos odos ląstelės koduos oranžinę, o kitos – juodą. Inaktyvacija įvyksta labai ankstyvame vystymosi etape, kai besikurianti katė vis dar yra tik ląstelių rutulys, o ypatinga odos audinio prigimtis yra ta, kad ląstelės ir jų palikuonys lieka arti vienas kito. Viena iš tų pirminių odos pirmtakų ląstelių, kurios turi aktyvų oranžinį alelį, visiškai išsivysčiusioje katėje sukels darnią milijonų ląstelių dėmę, kuri suformuos didelę oranžinę dėmę. Tas pats pasakytina apie tuos, kurie koduoja juodą spalvą. (Vėžlių kiautai yra visiškai juodi ir oranžiniai, tačiau kalikonų pilvas, krūtinė ir kojos yra baltos dėl kito geno, sukeliančio plyšimą – sritys, kuriose nėra pigmento odoje ir kailyje.)

Raštas yra atsitiktinis, todėl nėra dviejų vienodų kalikų ar vėžlių kiautų. Kiekviena iš jų yra oranžinė ir juoda katė, ir daugiau niekada nebus tokios kaip ji. Identiški dvyniai net neturi tų pačių dėmių, nes atsitiktinumas lemia, kurios X-chromosomos yra inaktyvuotos, taigi, kurios ląstelės turi oranžinį požymį, o kurios – juodą. Pirmoji klonuota katė buvo kalikonas, kurio klonas labai skyrėsi nuo jos. Rainbow the Calico ląstelė tapo CC, kuri yra tamsiai pilka („mėlyna“ pagal oficialią CFA terminologiją) ir balta. (Vaivorykštė buvo rečiau paplitęs kalikono tipas, kurio tamsios dėmės yra ne grynai juodos, o tamsiai pilkos spalvos. Šis raštas kartais vadinamas kalibu.) Potekstė: ląstelė, vedusi į CC, buvo ta, kurioje buvo aktyvus juodas alelis ir oranžinė neaktyvi.

Maža katė dešiniajame paveikslėlyje yra CC („anglies kopija“), pirmoji klonuota katė. Katė kairėje nuotraukoje yra jos biologinė motina Rainbow, kuri perėjo CC vieną ląstelę, kurioje buvo aktyvus juodo kailio alelis, o oranžinis - neaktyvus. Taeyoung Shin ir kt. / Gamta

Kitose kūno dalyse X inaktyvacija vyksta skirtingai, todėl kai kuriuose audiniuose yra didelės dėmės, kuriose yra tik motinos X arba tėvo X, o kituose audiniuose kiekvienas yra apibarstytas kitu. 2014 m. tyrime su pelėmis Jeremy Nathansas iš Johns Hopkins universiteto pažymėjo Xs raudonai arba žaliai, priklausomai nuo to, kuri iš dviejų chromosomų buvo aktyvi. Rezultatas buvo stulbinanti raštų įvairovė: didelės raudonos ir žalios dėmės žarnyno gleivinėje, dryžiai lygiuosiuose žarnyno raumenyse, mažytės dėmės smegenyse. Apie tai, kokios pasekmės gali būti visai būtybei, kol kas atsakymų yra nedaug.

Šiuose pelių patelių vaizduose ląstelės su aktyviomis X chromosomomis iš vieno iš tėvų yra pažymėtos žaliai, o kitos iš tėvų – raudonai. Įvairiuose vaizduose spalvos išdėstomos skirtingai, atsižvelgiant į tai, kaip kiekvienas organas auga ir vystosi. Hao Wu ir kt. / Neuronas

Apskritai, X inaktyvacijos reiškinys buvo nepakankamai įvertintas ir ištirtas, sako Barbara Migeon, Johnso Hopkinso genetinės medicinos instituto profesorė. Kai Mary Lyon pirmą kartą pasiūlė X inaktyvavimo idėją, Migeon tik pradėjo bendrauti su genetika ir ją užkabino. „Buvau tinkamoje vietoje tinkamu laiku“, – dabar sako ji. Nuo tada ji tyrė jos mechanizmus ir pasekmes, ir tai paskatino ją pasiūlyti teoriją: X inaktyvacija suteikia moterims būdingą genetinį pranašumą.

Idėja iš esmės ta, kad žinduolių patelės tiesiog turi daugiau galimybių, nes jų kūno ląstelės yra įvairesnės: jos turi dvi skirtingas X chromosomas su dviem skirtingais genų variantų rinkiniais. Didesnė galimybė leidžia patelėms išgyventi ligas, kurios suluošina arba žudo patinus, ir šį poveikį ji tyrinėja savo 2007 m. Patelės yra mozaikos . „Mes turime pranašumą sveikatos ir ligų srityse“, - sako ji. „Tai yra faktas, kad daugelis baltymų yra nevienalyčiai ir galime pagaminti naujų baltymų, kurių patinai negamina.

Moters genetinis pranašumas akivaizdus su X susijusiomis ligomis, kurias sukelia X chromosomos mutacija. Kadangi vyrai turi tik vieną X chromosomą, jei jie turi mutaciją, jie turi tik tą vieną mutavusią kopiją. Neturėdami geros versijos, dėl kurios būtų galima grįžti, jie labai suserga arba miršta. Tačiau moterys beveik visada turi kitą geno kopiją, kuri yra normali ir gali kompensuoti. Naudodami šią atsarginę sistemą, jie išlieka gana sveiki arba kartais neturi jokių simptomų. Migeon tai sako taip: patelė yra dviejų susimaišiusių ląstelių populiacijų, kurios dalijasi genų produktais, sudėtis. Rezultatas yra organizmas, kuris iš prigimties yra atsparesnis.

Vienas iš pavyzdžių yra Fabry liga, reta būklė, kurią sukelia mutacija GLA genas, kuris sutrikdo fermento, vadinamo alfa-galaktozidaze A, gamybą. Be funkcinių fermentų viso kūno ląstelėse kaupiasi tam tikros rūšies riebalai, dėl kurių atsiranda katarakta, insultas, inkstų nepakankamumas ir kiti rimti simptomai.

Moteris, paveldėjusi mutaciją, paprastai turi tik vieną blogą gero geno kopiją ant kito X, išgelbėjusi ją nuo tokio likimo. Nors tik pusė jos ląstelių gamina funkcinius baltymus, jos dalijasi jais su sergančiomis ląstelėmis arba tiesiog perima savo darbą. Moteris su a GLA mutacija paprastai turi švelnesnius simptomus arba simptomus, kurie prasideda vėlai. (Beje, tai taip pat palaiko rūšies mutaciją: moterys gyvena pakankamai ilgai, kad perduotų geną kitai kartai.) Diušeno raumenų distrofija veikia beveik taip pat – su retomis išimtimis, dėl ligos pažeidžiami tik berniukai. geno mutacija X chromosomoje.

Patinai miršta dažniau nei moterys bet kuriame amžiuje, nuo gimimo iki senatvės – ir net gimdoje bei tarp kūdikių. Priežastis gali būti X inaktyvavimas.

Kai kurie su X susiję genetiniai sutrikimai yra tokie sunkūs, kad jais serga tik moterys, nes tik jos gali išgyventi pakankamai ilgai, vyrai su ta pačia mutacija miršta prieš gimdami arba netrukus po gimimo. Retto sindromas, sukeliantis į autizmą panašius simptomus, yra vienas iš jų. Incontinentia pigmenti, mutacija IKBKG genas, sukeliantis odos, akių ir dantų problemas, taip pat yra beveik visiškai moteriška liga.

Migeon atkreipia dėmesį į tai, kad vyrai miršta dažniau nei moterys bet kuriame amžiuje, nuo gimimo iki senatvės, o skirtumą dažniausiai lemia vyriški hormonai, didesnis kūno dydis arba rizikingas elgesys. Tačiau vyrų išgyvenimo trūkumas atsiranda net gimdoje ir tarp kūdikių, kai šie veiksniai turi nedidelį poveikį arba neturi jokio poveikio. Priežastis gali būti X inaktyvavimas.

Ji siūlo, kad X efektas neapsiribotų apsauga nuo ligų, Migeon mano, kad moterys gali turėti ir kitų biologinių pranašumų. Jei 20 procentų iš maždaug 1100 dviejų X chromosomų genų funkciškai skiriasi vienas nuo kito, tai gali suteikti moterims visiškai naują molekulių rinkinį ir naujas ląstelių funkcijas.

Pavyzdžiui, smegenyse visiškai įmanoma, kad dėl šios genetinės įvairovės gali atsirasti ląstelių, kurios turi šiek tiek kitokias galimybes, o tai lemtų tinklus, įgalinančius platesnį atsakymų spektrą ar net naujus informacijos apdorojimo būdus. X-chromosomų inaktyvacija „gali būti vienas iš reikšmingesnių mechanizmų, kuriais sukuriami individualūs [smegenų] funkcijos skirtumai“, – rašo Nathans savo tyrimo išvadoje apie tai, kaip X-inaktyvacija pasireiškė skirtingose ​​pelės kūno dalyse. Migeonas tai supranta kitaip. „Norime būti lygūs su vyrais, bet tikrai esame geresni“, – šmaikštauja ji.

Kol kas įrodymai to visiškai nepatvirtina. Tačiau X inaktyvacijos poveikio tyrimas yra palyginti naujas, ir tikėtina, kad platesnis genų repertuaras gali suteikti įvairių dar nežinomų biologinių pranašumų. Pavyzdžiui, tarp Naujojo pasaulio beždžionių X inaktyvacija pagerina patelių regėjimą. Genas, valdantis beždžionės akies pigmentus, leidžiančius atskirti skirtingus šviesos bangos ilgius, yra X chromosomoje. Naujojo pasaulio beždžionių genas turi tris alelius, o tai reiškia, kad nors patinai gali turėti tik du iš trijų alelių ir gali turėti tik dvispalvį spalvų matymą, kai kurios beždžionių patelės turi visus tris. Jų pasaulis, kaip ir mūsų, yra vienas iš nuostabių atspalvių.

Kat McGowan yra bendradarbiaujanti redaktorė Atrasti žurnalas ir nepriklausomas žurnalistas, įsikūręs Berklyje, Kalifornijoje ir Niujorke.


Turinys

Kiekvienas motinos vaikas, turintis X susietą dominuojantį požymį, turi 50% galimybę paveldėti mutaciją ir taip susirgti sutrikimu. Jei nukentės tik tėvas, bus paveikta 100% dukterų, nes jos paveldės savo tėvo X chromosomą, o sūnų – 0%, nes paveldės savo tėvo Y chromosomą.

Su X susietų dominuojančių būklių yra mažiau nei su X susietų recesyvių, nes norint dominuoti X ryšiu, būtina, kad patelės būtų sumažėjusios autosominio dominavimo genų ekspresijos tik dalimi, nes maždaug pusė (arba net 90) % kai kuriais atvejais) konkretaus tėvo X chromosomų yra inaktyvuotos moterims.

Pavyzdžiai Redaguoti

Patelės, turinčios vieną su X susijusią recesyvinę mutaciją, laikomos nešiotojomis ir paprastai nepasireiškia klinikiniais sutrikimo simptomais, nors X chromosomų inaktyvacijos skirtumai gali lemti įvairaus laipsnio klinikinę ekspresiją patelių nešiotojams, nes kai kurios ląstelės išreikš vieną X alelį, o kai kurios – išreikšti kitą.Visi vyrai, turintys su X susijusią recesyvinę mutaciją, bus paveikti, nes patinai turi tik vieną X chromosomą ir todėl turi tik vieną X susietų genų kopiją. Visi nešiotojų patelės palikuonys turi 50% galimybę paveldėti mutaciją, jei tėvas neturi recesyvinio alelio. Visos sergančio tėvo vaikai bus nešiotojai (darant prielaidą, kad motina nėra nešiotoja), nes dukterys turi savo tėvo X chromosomą. Jei motina nėra nešiotoja, jokie sergančio tėvo vaikai nebus paveikti, nes vyrai paveldi tik savo tėvo Y chromosomą.

Moterų X sukeltų recesyvinių būklių dažnis yra lygus vyrams: pavyzdžiui, jei 1 iš 20 vyrų iš žmonių yra raudonai žalios spalvos aklas, tai tikimasi, kad 1 iš 400 moterų populiacijoje yra spalvotos. - aklas ( 1 /20)*( 1 /20).

Pavyzdžiai Redaguoti

    akys į vidų Drosophila melanogaster musės buvo vienas iš pirmųjų atrastų su lytimi susijusių genų. [3]
  • Naminių kačių kailio spalva: genas, sukeliantis oranžinį pigmentą, yra X chromosomoje, todėl kalikos arba vėžlio katės, turinčios ir juodą (arba pilką), ir oranžinį pigmentą, beveik visada yra patelės.
  • Pirmasis kada nors atrastas su lytimi susijęs genas buvo kandžių su X susietas recesyvinis genas „lacticolor“ Abraxas grossulariata pateikė Leonardas Donkasteris. [4]

Svarbu atskirti su lytimi susijusius veikėjus, kuriuos valdo genai lyties chromosomose, ir dvi kitas kategorijas. [5]

Lyties įtakos turintys bruožai Redaguoti

Su lytimi susiję arba su lytimi susiję bruožai yra fenotipai, kuriems įtakos turi tai, ar jie atsiranda vyriškame ar moteriškame kūne. [6] Net homozigotinės dominuojančios ar recesyvinės patelės būklė gali būti nevisiškai išreikšta. Pavyzdys: žmonių nuplikimas.

Seksualiai riboti bruožai Redaguoti

Tai personažai, išreikšti tik viena lytimi. Juos gali sukelti genai, esantys autosominėse arba lytinėse chromosomose. [6] Pavyzdžiai: moterų sterilumas Drosophila ir daug polimorfinių vabzdžių simbolių, ypač susijusių su mimika. Už pastarąjį dažnai atsakingi glaudžiai susiję autosomų genai, vadinami „supergenais“. [7] [8] [9]


Neurovaizdavimas II dalis

Hisham M. Dahmoush, . Arastoo Vossough, klinikinės neurologijos žinyne, 2016 m

Kallmanno sindromas

Kallmann sindromas yra genetinis sutrikimas, paveldimas kaip su X susijusi (dažniausiai KAL1 geno mutacija) arba autosominė dominuojanti (FGFR1 geno mutacija) liga, nors buvo nustatyta daug susijusių genų (Dode ir kt., 2003 Sato). ir kt., 2004). Hipogonadotropinis hipogonadizmas ir anosmija-hiposmija yra pagrindiniai sindromo požymiai. Hipogonadizmas atsiranda dėl nesėkmingo gonadotropiną atpalaiduojančio hormono 1 neuronų migracijos iš uoslės plakato į priekinę smegenis (Teixeira ir kt., 2010), o uoslės sutrikimas atsiranda dėl ląstelių migracijos iš uoslės plakato į telencefaloną. , dėl ko atsiranda uoslės svogūnėlių ir takų aplazija arba hipoplazija (Truwit ir kt., 1993). Liuteinizuojančio hormono ir folikulus stimuliuojančio hormono kiekis paprastai yra mažas. Atliekant MRT, adenohipofizė yra normalaus dydžio arba maža (dėl sumažėjusios hipofizės stimuliacijos). Uoslės svogūnėlių nėra arba abipusiai, arba vienpusiai, o uoslės raukšlės arba nesusiformavusios, arba negilios (Yousem ir kt., 1996). Dėl uoslės vagos nebuvimo vaizdiniu būdu randamas tiesiosios žarnos susiliejęs su medialine orbitine priekine raukšle (63.26 pav.). Gali būti susijusių inkstų anomalijų (Zenteno ir kt., 1999).

63.26 pav. Kallmanno sindromas paaugliams, sergantiems hipogonadotropiniu hipogonadizmu ir anosmija. Koroninis T2 svertinis vaizdas rodo, kad išilgai smegenų skysčio užpildytų uoslės griovelių (rodyklės) nėra uoslės svogūnėlių. Vidurinėse priekinėse skiltyse taip pat nėra uoslės griovelio, todėl susilieja uoslės ir vidurinės orbitos priekinės skiltys.


Nuorodos

Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K, Nozu K, Renieri A, Rheault M, Wang F, Gross O (2018) Alport sindromas: vieninga IV kolageno alfa345 genetinių sutrikimų klasifikacija: a Alporto sindromo klasifikavimo darbo grupės pozicija. Kidney Int 93:1045–1051

Levy M, Feingold J (2000) Vieno geno inkstų ligų, kurios progresuoja iki inkstų nepakankamumo, paplitimo įvertinimas. Kidney Int 58:925–943

Savige J (2014) Alport sindromas: jo poveikis glomerulų filtracijos barjerui ir pasekmės būsimam gydymui. J Physiol 592:4013–4023

Miner JH, Baigent C, Flinter F, Gross O, Judge P, Kashtan CE, Lagas S, Savige J, Blatt D, Ding J, Gale DP, Midgley JP, Povey S, Prunotto M, Renault D, Skelding J, Turner AN , Gear S (2014) The 2014 International Workshop on Alport Syndrome. Kidney Int 86:679–684

Izzedine H, Tankere F, Launay-Vacher V, Deray G (2004) Ausų ir inkstų sindromai: molekulinis ir klinikinis požiūris. Kidney Int 65:369–385

Byrne MC, Budisavljevic MN, Fan Z, Self SE, Ploth DW (2002) Inkstų transplantacija pacientams, sergantiems Alporto sindromu. Am J Kidney Dis 39:769–775

Perrin D, Jungers P, Grunfeld JP, Delons S, Noel LH, Zenatti C (1980) Alporto sindromo perimakuliniai pokyčiai. Clin Nephrol 13:163–167

Shah SN, Weinberg DV (2010) Milžiniška geltonosios dėmės skylė sergant Alporto sindromu. Oftalmologinis Genet 31:94–97

Hasstedt SJ, Atkin CL (1983) X-susijęs Alport sindromo paveldėjimas: šeimos P iš naujo. Am J Hum Genet 35:1241–1251

Kashtan CE, Michael AF (1996) Alport sindromas. Kidney Int 50: 1445–1463

Heiskari N, Zhang X, Zhou J, Leinonen A, Barker D, Gregory M, Atkin CL, Netzer KO, Weber M, Reeders S, Gronhagen-Riska C, Neumann HP, Trembath R, Tryggvason K (1996) 17 mutacijų identifikavimas dešimtyje COL4A5 kolageno geno egzonų, tačiau keturiuose COL4A6 egzonuose mutacijų nerasta: 250 pacientų, sergančių hematurija ir įtariamu Alporto sindromu, tyrimas. J Am Soc Nephrol 7:702–709

Tryggvason K, Zhou J, Hostikka SL, Rodo TB (1993) Alporto sindromo molekulinė genetika. Kidney Int 43:38–44

Kashtan CE (1998) Alport sindromas ir plonos glomerulų bazinės membranos liga. J Am Soc Nephrol 9:1736–1750

Hudson BG, Tryggvason K, Sundaramoorthy M, Neilson EG (2003) Alporto sindromas, Goodpasture sindromas ir IV tipo kolagenas. N Engl J Med 348:2543–2556

Torra R, Tazon-Vega B, Ars E, Ballarin J (2004) IV tipo kolageno (alfa3-alfa4) nefropatija: nuo izoliuotos hematurijos iki inkstų nepakankamumo. Nephrol Dial Transplant 19:2429–2432

Barker DF, Hostikka SL, Zhou J, Chow LT, Oliphant AR, Gerken SC, Gregory MC, Skolnick MH, Atkin CL, Tryggvason K (1990) COL4A5 kolageno geno mutacijų nustatymas Alporto sindromo atveju. Mokslas 248:1224–1227

Antignac C, Knebelmann B, Drouot L, Gros F, Deschenes G, Hors-Cayla MC, Zhou J, Tryggvason K, Grunfeld JP, Broyer M (1994) COL4A5 kolageno geno delecijos sergant X susietu Alport sindromu. Patologinių transkriptų apibūdinimas neinkstų ląstelėse ir koreliacija su ligos ekspresija. J Clin Invest 93: 1195–1207

Fallerini C, Dosa L, Tita R, Del Prete D, Feriozzi S, Gai G, Clementi M, La Manna A, Miglietti N, Mancini R, Mandrile G, Ghiggeri GM, Piaggio G, Brancati F, Diano L, Frate E, Pinciaroli AR, Giani M, Castorina P, Bresin E, Giachino D, De Marchi M, Mari F, Bruttini M, Renieri A, Ariani F (2014) Nešališka naujos kartos sekos analizė patvirtina autosominio dominuojančio Alporto sindromo egzistavimą atitinkamoje frakcijoje atvejų. Clin Genet 86:252-257

Moriniere V, Dahan K, Hilbert P, Lison M, Lebbah S, Topa A, Bole-Feysot C, Pruvost S, Nitschke P, Plaisier E, Knebelmann B, Macher MA, Noel LH, Gubler MC, Antignac C, Heidet L ( 2014) Gerinti mutacijų patikrą sergant šeiminėmis hematūrinėmis nefropatijomis taikant naujos kartos seką. J Am Soc Nephrol 25:2740–2751

van der Loop FT, Heidet L, Timmer ED, van den Bosch BJ, Leinonen A, Antignac C, Jefferson JA, Maxwell AP, Monnens LA, Schroder CH, Smeets HJ (2000) Autosominis dominuojantis Alport sindromas, kurį sukelia COL4A3 susiliejimo vietos mutacija . Kidney Int 58:1870–1875

Longo I, Porcedda P, Mari F, Giachino D, Meloni I, Deplano C, Brusco A, Bosio M, Massella L, Lavoratti G, Roccatello D, Frasca G, Mazzucco G, Muda AO, Conti M, Fasciolo F, Arrondel C , Heidet L, Renieri A, De Marchi M (2002) COL4A3/COL4A4 mutacijos: nuo šeiminės hematurijos iki autosominio dominuojančio ar recesyvinio Alporto sindromo. Kidney Int 61:1947–1956

Pescucci C, Mari F, Longo I, Vogiatzi P, Caselli R, Scala E, Abaterusso C, Gusmano R, Seri M, Miglietti N, Bresin E, Renieri A (2004) Autosominis dominuojantis Alport sindromas: natūrali ligos istorija į COL4A3 arba COL4A4 geną. Kidney Int 65:1598–1603

Mencarelli MA, Heidet L, Storey H, van Geel M, Knebelmann B, Fallerini C, Miglietti N, Antonucci MF, Cetta F, Sayer JA, van den Wijngaard A, Yau S, Mari F, Bruttini M, Ariani F, Dahan K , Smeets B, Antignac C, Flinter F, Renieri A (2015) Alporto sindromo digeninio paveldėjimo įrodymai. J Med Genet 52:163–174

Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, Weber M, Gross O, Netzer KO, Flinter F, Pirson Y, Verellen C, Wieslander J, Persson U, Tryggvason K, Martin P, Hertz JM, Schroder C, Sanak M, Krejcova S, Carvalho MF, Saus J, Antignac C, Smeets H, Gubler MC (2000) X-susieto Alporto sindromas: gamtos istorija 195 šeimose ir genotipo ir fenotipo koreliacijos vyrams. J Am Soc Nephrol 11:649–657

Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A, Schrier RW (2010) Genotipo ir fenotipo koreliacija sergant X susietu Alport sindromu. J Am Soc Nephrol 21:876–883

Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A, Weber M, Gross O, Netzer KO, Flinter F, Pirson Y, Dahan K, Wieslander J, Persson U, Tryggvason K, Martin P, Hertz JM, Schroder C, Sanak M, Carvalho MF, Saus J, Antignac C, Smeets H, Gubler MC (2003) su X susietas Alport sindromas: gamtos istorija ir genotipo-fenotipo koreliacijos mergaičių ir moterų, priklausančių 195 šeimoms: „Europos Community Alport Syndrome Concerted Action“ tyrimas. J Am Soc Nephrol 14:2603–2610

Rheault MN, Kren SM, Hartich LA, Wall M, Thomas W, Mesa HA, Avner P, Lees GE, Kashtan CE, Segal Y (2010) X inaktyvacija keičia ligos sunkumą moterims, sergančioms pelių X susieto Alport sindromu. Nephrol Dial Transplant 25:764–769

Nakanishi K, Iijima K, Kuroda N, Inoue Y, Sado Y, Nakamura H, Yoshikawa N (1998) Alfa5 (IV) kolageno grandinės ekspresijos odoje palyginimas su ligos sunkumu moterims, turinčioms X susietą Alport sindromą. J Am Soc Nephrol 9:1433–1440

Vetrie D, Flinter F, Bobrow M, Harris A (1992) X inaktyvacijos modeliai moterims, sergančioms Alporto sindromu: atrankos priemonė prieš žalingą geną? J Med Genet 29:663–666

Gale RE, Wheadon H, Boulos P, Linch DC (1994) X-chromosomų inaktyvavimo modelių audinių specifiškumas. Blood 83: 2899–2905

Tukiainen T, Villani AC, Yen A, Rivas MA, Marshall JL, Satija R, Aguirre M, Gauthier L, Fleharty M, Kirby A, Cummings BB, Castel SE, Karczewski KJ, Aguet F, Byrnes A, GTEx Consortium Laboratory, Data Analizės ir koordinavimo centras (LDACC) – Analizės darbo grupė Statistinių metodų grupės – Analizės darbo grupė, stiprinanti GTEx (eGTEx) grupės NIH Common Fund NIH/NCI NIH/NHGRI NIH/NIMH NIH/NIDA biologinių mėginių rinkimo šaltinio svetainė – NDRI biospecimen rinkimo šaltinis – RPCI rinkinys Biospecimen pagrindinis išteklius – VARI smegenų banko saugykla – Majamio universiteto Brain Endowment Bank Leidos Biomedical – projektų valdymas ELSI tyrimo genomo naršyklės duomenų integravimas ir vizualizacija – EBI genomo naršyklės duomenų integravimas ir vizualizacija – UCSC genomikos institutas, Kalifornijos universitetas Santa Krusas, Lappalainen T, Regev A. , Ardlie KG, Hacohen N, MacArthur DG (2017) X chromosomos inaktyvacijos kraštovaizdis žmogaus audiniuose. Gamta 550:244–248

Lemmink HH, Mochizuki T, van den Heuvel LP, Schroder CH, Barrientos A, Monnens LA, van Oost BA, Brunner HG, Reeders ST, Smeets HJ (1994) IV tipo kolageno alfa 3 (COL4A3) geno mutacijos autosominiame recesyviniame Alporto sindromas. Hum Mol Genet 3:1269–1273

Mochizuki T, Lemmink HH, Mariyama M, Antignac C, Gubler MC, Pirson Y, Verellen-Dumoulin C, Chan B, Schroder CH, Smeets HJ, Reeders ST (1994) Alfa 3 (IV) ir alfa 4 mutacijų identifikavimas (IV) kolageno genai sergant autosominiu recesyviniu Alport sindromu. Nat Genet 8:77–81

Storey H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA (2013) COL4A3 / COL4A4 mutacijos ir ypatybės asmenims, sergantiems autosominiu recesyviniu Alport sindromu. J Am Soc Nephrol 24:1945–1954

Oka M, Nozu K, Kaito H, Fu XJ, Nakanishi K, Hashimura Y, Morisada N, Yan K, Matsuo M, Yoshikawa N, Vorechovsky I, Iijima K (2014) Genetiškai įrodyto autosominio recesyvinio Alport sindromo natūrali istorija. Pediatr Nephrol 29:1535–1544

Heidet L, Arrondel C, Forestier L, Cohen-Solal L, Mollet G, Gutierrez B, Stavrou C, Gubler MC, Antignac C (2001) IV tipo žmogaus kolageno geno COL4A3 struktūra ir autosominio Alport sindromo mutacijos. J Am Soc Nephrol 12:97–106

Longo I, Scala E, Mari F, Caselli R, Pescucci C, Mencarelli MA, Speciale C, Giani M, Bresin E, Caringella DA, Borochowitz ZU, Siriwardena K, Winship I, Renieri A, Meloni I (2006) Autosominis recesyvinis Alport sindromas: išsami klinikinė ir molekulinė penkių šeimų analizė. Nephrol Dial Transplant 21:665–671

Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R, Grunfeld JP, Weber M, Licht C, Muller GA, Gross O (2012) Inkstų nepakankamumo ir nefroprotekcijos dažnis RAAS slopinimu heterozigotiniuose X nešiotojams chromosominės ir autosominės recesyvinės Alport mutacijos. Kidney Int 81:779–783

Pochet JM, Bobrie G, Landais P, Goldfarb B, Grunfeld JP (1989) Inkstų prognozė Alporto ir susijusių sindromų atveju: paveldėjimo būdo įtaka. Nephrol Dial Transplant 4:1016–1021

Colville D, Wang YY, Jamieson R, Collins F, Hood J, Savige J (2000) Akių apraiškų nebuvimas autosominiu dominuojančiu Alport sindromu, susijusiu su hematologiniais sutrikimais. Oftalmologinis Genet 21:217–225

Rosado C, Bueno E, Felipe C, Valverde S, Gonzalez-Sarmiento R (2015) Tikrosios klinikinės autosominio dominuojančio Alport sindromo progresavimo tyrimas Europos populiacijoje. Kidney Blood Press Res 40:435–442

Benonisdottir S, Kristjansson RP, Oddsson A, Steinthorsdottir V, Mikaelsdottir E, Kehr B, Jensson BO, Arnadottir GA, Sulem G, Sveinbjornsson G, Kristmundsdottir S, Ivarsdottir EV, Tragante V, Gunnarsson B, Jir Runf, Gunnarsson B, AM, Deffa , Eyjolfsson GI, Davidsson OB, Asselbergs FW, Hreidarsson AB, Rafnar T, Thorleifsson G, Edvardsson V, Sigurdsson G, Helgadottir A, Halldorsson BV, Masson G, Holm H, Onundarson PT, Indridason OS, Benediktson R, Gudbjassonrts DF, Olafsson I, Thorsteinsdottir U, Sulem P, Stefansson K (2019) Sekos variantai, susiję su šlapimo biomarkeriais. Hum Mol Genet 28:1199–1211

Salem RM, Todd JN, Sandholm N, Cole JB, Chen WM, Andrews D, Pezzolesi MG, McKeigue PM, Hiraki LT, Qiu C, Nair V, Di Liao C, Cao JJ, Valo E, Onengut-Gumuscu S, Smiles AM , McGurnaghan SJ, Haukka JK, Harjutsalo V, Brennan EP, van Zuydam N, Ahlqvist E, Doyle R, Ahluwalia TS, Lajer M, Hughes MF, Park J, Skupien J, Spiliopoulou A, Liu A, Menon R, Boustany-Kari CM, Kang HM, Nelson RG, Klein R, Klein BE, Lee KE, Gao X, Mauer M, Maestroni S, Caramori ML, de Boer IH, Miller RG, Guo J, Boright AP, Tregouet D, Gyorgy B, Snell- Bergeon JK, Maahs DM, Bull SB, Canty AJ, Palmer CNA, Stechemesser L, Paulweber B, Weitgasser R, Sokolovska J, Rovite V, Pirags V, Prakapienė E, Radzeviciene L, Verkauskienė R, Panduru NM, Groop LC, McCarthy MI , Gu HF, Mollsten A, Falhammar H, Brismar K, Martin F, Rossing P, Costacou T, Zerbini G, Marre M, Hadjadj S, McKnight AJ, Forsblom C, McKay G, Godson C, Maxwell AP, Kretzler M, Susztak K, Colhoun HM, Krolewski A, Paterson AD, Groop PH, Rich SS, Hirschhorn JN, Florez JC, SUMMIT konsorciumas, DCCT/EDIC tyrimų grupė, GENIE konsorciumas (2019 m.) Diabetinės inkstų ligos genomo masto asociacijos tyrimas pabrėžia biologiją, susijusią su glomerulų bazinės membranos kolagenu. J Am Soc Nephrol 30:2000–2016. https://doi.org/10.1681/ASN.2019030218

Haas ME, Aragam KG, Emdin CA, Bick AG, International Consortium for Blood P, Hemani G, Davey Smith G, Kathiresan S (2018) Genetinis albuminurijos ryšys su kardiometaboline liga ir kraujospūdžiu. Am J Hum Genet 103:461–473

Sinnott-Armstrong N, Tanigawa Y, Amar D, Mars NJ, Aguirre M, Venkataraman GR, Wainberg M, Ollila HM, Pirruccello JP, Qian J, Shcherbina A, FinnGen, Rodriguez F, Assimes TL, Agarwala V, Tibshirani R, Hastiehirani T, Ripatti S, Pritchard JK, Daly J, Rivas MA (2019) 38 kraujo ir šlapimo biomarkerių genetika JK biobanke. bioRxiv išankstinis spausdinimas. https://doi.org/10.1101/660506

Taliun D, ​​Harris DN, Kessler MD, Carlson J, Szpiech ZA, Torres R, Gagliano Taliun SA ir kt. (2019) 53 831 įvairaus genomo sekos nustatymas pagal NHLBI TOPMed programą. bioRxiv išankstinis spausdinimas. https://doi.org/10.1101/563866

Bycroft C, Freeman C, Petkova D, Band G, Elliott LT, Sharp K, Motyer A, Vukcevic D, Delaneau O, O'Connell J, Cortes A, Welsh S, Young A, Effingham M, McVean G, Leslie S, Allen N, Donnelly P, Marchini J (2018) JK Biobanko išteklius su giliais fenotipų nustatymo ir genominiais duomenimis. Gamta 562:203–209

Dagheris H, Yan Wang Y, Fassett R, Savige J (2002) Trys naujos COL4A4 mutacijos, dėl kurių atsiranda stop kodonai ir jų klinikinis poveikis autosominiam recesyviniam Alport sindromui. Hum Mutat 20:321–322

Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, Bunyan DJ, Seaby EG, Graham N, Venkat-Raman G, Ennis S (2016) Kolageno (COL4A) mutacijos yra dažniausios suaugusiųjų židininės segmentinės glomerulosklerozės mutacijos. Nephrol Dial Transplant 31:961–970

Malone AF, Phelan PJ, Hall G, Cetincelik U, Homstad A, Alonso AS, Jiang R, Lindsey TB, Wu G, Sparks MA, Smith SR, Webb NJ, Kalra PA, Adeyemo AA, Shaw AS, Conlon PJ, Jennette JC , Howell DN, Winn MP, Gbadegesin RA (2014) Retus paveldimus COL4A3/COL4A4 variantus galima supainioti su šeimine židinine segmentine glomeruloskleroze. Kidney Int 86:1253–1259

Zanetti D, Rao A, Gustafsson S, Assimes TL, Montgomery SB, Ingelsson E (2019) 22 naujų lokusų, susijusių su albumino, natrio ir kalio išsiskyrimo su šlapimu biomarkeriais, nustatymas. Kidney Int 95: 1197–1208

Schurz H, Muller SJ, van Helden PD, Tromp G, Hoal EG, Kinnear CJ, Moller M (2019) Skaičiavimo metodų tikslumo įvertinimas penkių krypčių mišrioje populiacijoje. Front Genet 10:34

Wright CF, West B, Tuke M, Jones SE, Patel K, Laver TW, Beaumont RN, Tyrrell J, Wood AR, Frayling TM, Hattersley AT, Weedon MN (2019) Numanomos ligos patogeniškumo, skvarbumo ir išraiškingumo įvertinimas. sukeliančių variantus populiacijos aplinkoje. Am J Hum Genet 104:275–286

Chatterjee R, Hoffman M, Cliften P, Seshan S, Liapis H, Jain S (2013) Tikslinė egzomų seka, integruota su klinikopatologine informacija, atskleidžia naujas ir retas mutacijas netipiniais, įtariamais ir nežinomais Alporto sindromo ar proteinurijos atvejais. PLoS One 8:e76360

Wang YF, Ding J, Wang F, Bu DF (2004) Glicino pakaitalų poveikis alfa5 (IV) grandinės struktūrai ir struktūros-fenotipo koreliacijai sergant Alporto sindromu. Biochem Biophys Res Commun 316:1143-1149


Su X susieti moteriškos lyties genai tiksliai prognozuoja lytį ir siūlo specifinius audinių kandidatus, kad išvengtų X chromosomų inaktyvacijos

Mes tiksliai numatėme lytį iš genų ekspresijos, kaip buvo ištirta anksčiau (17), naudojant X susietus genus (9) (S4 pav., A–D) su gradientais padidintais medžiais. Nors labiausiai nuspėjami su X susieti genai (S4E pav.) yra tie, kurie, kaip žinoma, išvengia XCI, mes nustatėme 40 su X susietų moteriškų genų, nuspėjančių lytį (viršutinėje tretinėje pagal Shapley vertes), kurie anksčiau nebuvo apibūdinti kaip XCI. pabėgusieji (S3 lentelė). Šie rezultatai rodo, kad šie genai yra toliau vertinami kaip galimi XCI pabėgėliai, kurių mes tiesiogiai neišbandėme pabėgimo iš XCI, o su X susietų genų ekspresija gali kilti iš kitų mechanizmų. Lyties numatymas pagal autosominius genus buvo ne toks tikslus (vidutinis tikslumas = 84%), mažiau specifiškas (vidutinis specifiškumas = 56%, jautrumas = 96% S4D pav.) ir reikėjo daugiau genų (S4F pav.) nei prognozavimas remiantis X ryšiu. genai. Tačiau dviejuose audiniuose – krūties ir raumenų – autosominiai genai numatė lytį su ≥ 90 % specifiškumu ir ≥ 98 % jautrumu (S4G pav.).


Nuorodos

Hindorff, L. A. ir kt. Galimos etiologinės ir funkcinės viso genomo asociacijos lokusų pasekmės žmonių ligoms ir savybėms. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV 106, 9362–9367 (2009).

Manolio, T.A. ir kt. Trūkstamo sudėtingų ligų paveldimumo nustatymas. Gamta 461, 747–753 (2009).

Manolio, T.A. Viso genomo asociacijos tyrimai ir ligų rizikos įvertinimas. N. Engl. J. Med. 363, 166–176 (2010).

Yang, J. ir kt. Įprasti SNP paaiškina didelę žmogaus ūgio paveldimumo dalį. Nat. Genet. 42, 565–569 (2010).

Visscheris, P.M. ir kt. Genetinės variacijos genomo padalijimas pagal ūgį nuo 11 214 brolių ir seserų porų. Esu. J. Hum. Genet. 81, 1104–1110 (2007).

Rimas, E.B. ir kt. Perspektyvus alkoholio vartojimo ir koronarinės ligos rizikos vyrams tyrimas. Lancetas 338, 464–468 (1991).

Colditz, G.A. & Hankinsonas, S.E. Slaugytojų sveikatos tyrimas: moterų gyvenimo būdas ir sveikata. Nat. Kunigas Vėžys 5, 388–396 (2005).

Psaty, B.M. ir kt. Širdies ir senėjimo tyrimų genominės epidemiologijos (CHARGE) konsorciumas: būsimų genomo masto asociacijų tyrimų iš 5 grupių metaanalizių kūrimas. Circ. Širdies ir kraujagyslių. Genet. 2, 73–80 (2009).

Yang, J., Lee, S.H., Goddard, M.E. ir Visscher, P.M. GCTA: viso genomo sudėtingų bruožų analizės įrankis. Esu. J. Hum. Genet. 88, 76–82 (2011).

Visscher, P. M., Yang, J. ir Goddard, M. E. Yang komentaras apie „paprastus SNP paaiškina didelę žmogaus ūgio paveldimumo dalį“. ir kt. (2010). Twin Res. Hum. Genet. 13, 517–524 (2010).

Willer, C.J. ir kt. Šeši nauji lokai, susiję su kūno masės indeksu, pabrėžia neuronų įtaką kūno svorio reguliavimui. Nat. Genet. 41, 25–34 (2009).

Thorleifsson, G. ir kt. Viso genomo asociacija suteikia naujų sekos variantų septyniuose lokusuose, kurie yra susiję su nutukimo rodikliais. Nat. Genet. 41, 18–24 (2009).

Frayling, T.M. ir kt. Dažnas variantas FTO genas yra susijęs su kūno masės indeksu ir skatina vaikų ir suaugusiųjų nutukimą. Mokslas 316, 889–894 (2007).

Speliotes, E.K. ir kt. 249 796 asmenų asociacijos analizė atskleidžia 18 naujų lokusų, susijusių su kūno masės indeksu. Nat. Genet. 42, 937–948 (2010).

Smithas, N.L. ir kt. Naujos kelių genetinių lokusų sąsajos su VII faktoriaus, VIII faktoriaus ir von Willebrand faktoriaus lygiais plazmoje: CHARGE (Genomo epidemiologijos širdies ir senėjimo tyrimų grupės) konsorciumas. Tiražas 121, 1382–1392 (2010).

Šahas, S.H. & Pitt, G.S. Širdies repoliarizacijos genetika. Nat. Genet. 41, 388–389 (2009).

Preston, A. E. ir Barr, A. VIII faktoriaus koncentracija plazmoje normalioje populiacijoje. II. Amžiaus, lyties ir kraujo grupės poveikis. Br. J. Hematolis. 10, 238–245 (1964).

O'Donnell, J., Boulton, F.E., Manning, R.A. & Laffan, M.A. H antigeno kiekis, išreikštas cirkuliuojančiame von Willebrand faktoriuje, yra modifikuotas pagal ABO kraujo grupės genotipą ir yra pagrindinis von Willebrand faktoriaus antigeno koncentracijos plazmoje determinantas. Ateroskleris. Trombas. Vasc. Biol. 22, 335–341 (2002).

Liu, J.Z. ir kt. Universalus genų testas, skirtas viso genomo asociacijos tyrimams. Esu. J. Hum. Genet. 87, 139–145 (2010).

Price, A. L. ir kt. Pagrindinių komponentų analizė koreguoja stratifikaciją genomo asociacijos tyrimuose. Nat. Genet. 38, 904–909 (2006).

Price, A.L., Zaitlen, N.A., Reich, D. ir Patterson, N. Nauji populiacijos stratifikacijos metodai genomo masto asociacijų tyrimuose. Nat. Kunigas Genet. 11, 459–463 (2010).

Bulmeris, M.G. Matematinė kiekybinės genetikos teorija (Oxford University Press, Niujorkas, Niujorkas, JAV, 1985).

Lango Allen, H. ir kt. Šimtai variantų, susitelkusių į genominius lokusus ir biologinius kelius, veikia žmogaus ūgį. Gamta 467, 832–838 (2010).

Purcell, S.M. ir kt. Įprasta poligeninė variacija padidina šizofrenijos ir bipolinio sutrikimo riziką. Gamta 460, 748–752 (2009).

Magnussonas, P.K. & Rasmussen, F. Kūno masės indekso šeimyninis panašumas ir šeimyninė didelio ir mažo kūno masės indekso rizika. Jaunų vyrų tyrimas Švedijoje. Tarpt. J. Obesas. Relat. Metab. Sutrikimas. 26, 1225–1231 (2002).

Schousboe, K. ir kt. Lytiniai KMI paveldimumo skirtumai: lyginamasis dvynių tyrimų rezultatų tyrimas aštuoniose šalyse. Twin Res. 6, 409–421 (2003).

Eyre-Walker, A. Sudėtingo bruožo genetinė architektūra ir jos reikšmė fitneso ir genomo masto asociacijos tyrimams. Proc. Natl. Akad. Sci. JAV 107, 1752–1756 (2010).

1000 genomų projekto konsorciumas. Žmogaus genomo kitimo žemėlapis pagal populiacijos masto seką. Gamta 467, 1061–1073 (2010).

Dickson, S.P., Wang, K., Krantz, I., Hakonarson, H. & Goldstein, D.B. Reti variantai sukuria sintetines viso genomo asociacijas. PLoS Biol. 8, e1000294 (2010).

McClellan, J. & amp King, M.-C. Žmogaus ligų genetinis heterogeniškumas. Ląstelė 141, 210–217 (2010).

Teslovičius, T.M. ir kt. 95 lokusų biologinė, klinikinė ir populiacinė reikšmė kraujo lipidams. Gamta 466, 707–713 (2010).

Visscher, P.M., Hill, W.G. ir Wray, N.R. Genomikos eros paveldimumas – sąvokos ir klaidingi supratimai. Nat. Kunigas Genet. 9, 255–266 (2008).

Orstavikas, K.H. ir kt. VIII ir IX faktorius dvynių populiacijoje. Įrodymai dėl didelio ABO lokuso poveikio VIII faktoriaus lygiui. Esu. J. Hum. Genet. 37, 89–101 (1985).

de Lange, M., Snieder, H., Ariens, R.A., Spector, T.D. ir Grant, P.J. Hemostazės genetika: dvynių tyrimas. Lancetas 357, 101–105 (2001).

Dalageorgou, C. ir kt. QT intervalo paveldimumas: kiek paaiškina ramybės širdies ritmo genai? J. Cardiovasc. Elektrofiziolis. 19, 386–391 (2008).

Russell, M. W., Law, I., Sholinsky, P. ir Fabsitz, R. R. Suaugusių vyrų dvynių EKG matavimų paveldimumas. J. Elektrokardiolis. 30 Suppl, 64–68 (1998).

Qi, L. ir kt. Genetiniai variantai 2q24 yra susiję su jautrumu 2 tipo diabetui. Hum. Mol. Genet. 19, 2706–2715 (2010).

Kornelis, M.C. ir kt. Genų, aplinkos asociacijos tyrimų konsorciumas (GENEVA): maksimaliai padidina žinias, gautas iš GWAS bendradarbiaujant tiriant įvairias sąlygas. Genet. Epidemiol. 34, 364–372 (2010).

Laurie, C.C. ir kt. Genotipinių duomenų kokybės kontrolė ir kokybės užtikrinimas genomo masto asociacijos tyrimams. Genet. Epidemiol. 34, 591–602 (2010).

Purcell, S. ir kt. PLINK: viso genomo susiejimo ir populiacijos sąsajų analizės įrankių rinkinys. Esu. J. Hum. Genet. 81, 559–575 (2007).

Kentas, J.W. Jr. Dyer, T.D. ir Blangero, J. X chromosomos adityvinio genetinio poveikio įvertinimas. Genet. Epidemiol. 29, 377–388 (2005).

Zhang, Z. ir kt. Mišrus linijinio modelio metodas, pritaikytas genomo masto asociacijos tyrimams. Nat. Genet. 42, 355–360 (2010).

Kangas, H.M. ir kt. Variacijos komponento modelis, skirtas atsižvelgti į mėginio struktūrą genomo asociacijos tyrimuose. Nat. Genet. 42, 348–354 (2010).


NUORODOS

Simpson JL: Genetinis programavimas kiaušidžių vystymuisi ir oogenezei. Lobo RA, Kelsey JMR (eds): Menopause Biology and Pathobiology. 77, 94 p. Londonas, Academic Press, 2000

Simpson JL, Rajkovic A: Kiaušidžių diferenciacija ir lytinių liaukų nepakankamumas. Am J Med Genet 89:186, 1999

Simpson JL, Elias S: Genetika akušerijoje ir ginekologijoje. 3 leidimas. Filadelfija, W.B. Saunders, 2002, p. 270.

Simpson, J.L.: Nenormalios seksualinės diferenciacijos sutrikimai. (In) Clinical Pediatric and Adolescent Ginekology (J.S. Sanfilippo, E. Lara-Torre, K. Edmonds, C. Templeman, red.). „Informa Healthcare“, Niujorkas, NY, 2009 m.

Simpson, JL: Mammalian Sex Determination, (In) Encyclopedia of Life Sciences, John Wiley & Sons, Ltd. paskelbta internete, 2008 m. kovo mėn. doi: 10.1005/9780470015902. a0001886.pub2

Simpsonas, JL. Lytinių liaukų, lytinių takų ir lytinių organų sutrikimai (In) Medicininės genetikos principai ir praktika, 6-asis leidimas. (Rimoin DL, Connor Jm, Pyertiz RE, Korf BR eds.), Niujorkas, Churchill-Livingstone, 2012 m., spaudoje

Simpsonas JL. Moterų vaisingumo genetika: X chromosomų sutrikimai. (In) Methods of Molecular Biology- Human Fertility (Wasserman P, Rosenwaks Z, eds.). Humana Press, Niujorkas. Spaudoje.

Patsavoudi E, Magre S, Castanier M ir kt.: Disociacija tarp sėklidžių morfogenezės ir funkcinės Leydig ląstelių diferenciacijos. J Endokrinolis. 1985 m. gegužės mėn.105(2):235-8.

Magre S, Jost A: Sėklidžių organogenezės ir Sertoli ląstelių endokrininės citodiferencijos disociacija. Proc Natl Acad Sci U S A. 1984 Dec81(24):7831-4.

Behringer RR, Cate RL, Froelick GJ ir kt.: Nenormalus lytinis vystymasis transgeninėse pelėse, kurios chroniškai išreiškia maniją slopinančią medžiagą. Gamta. 1990 m. gegužės mėn. 10345(6271):167-70.

Jost A (1953) Vaisiaus endokrinologijos problemos. Lytinių liaukų ir hipofizės hormonai. Recent Prog Horm Res 8:379-418.

Jost A: vaisiaus endokrinologijos problemos: antinksčiai. Naujausi Prog Horm Res. 196622:541-74.

Abir R, Fisch B, Nitke S ir kt.: Visiškai ir iš dalies izoliuotų ankstyvųjų žmogaus folikulų morfologinis tyrimas. Fertil Steril 75:141, 2001

Schlessinger D, Garcia-Ortiz JE, Forabosco A ir kt.: Lytinių liaukų lyties nustatymas ir stabilumas. J Androl. 2010 m. sausio–vasario 31 d. (1): 16–25. Epub 2009 spalio 29 d.

Uhlenhaut NH, Jakob S, Anlag K ir kt.: Suaugusių kiaušidžių somatinis lyties perprogramavimas į sėklides FOXL2 abliacijos būdu. Ląstelė. 2009 Dec 11139(6):1130-42.

Simpson JL: Lytinių liaukų disgenezė ir žmogaus lytinių chromosomų anomalijos: dabartinė fenotipinių ir kariotipinių koreliacijų būklė. Gimimo defektai Orig Artic Ser 11(4):23, 1975

Mathur A, Stekol L, Schatz D ir kt.: Vienos X chromosomos tėvinė kilmė sergant Turnerio sindromu: koreliacijos su tėvų amžiumi ar klinikiniu fenotipu trūkumas. Am J Hum Genet 48:682, 1991

Cockwell A, MacKenzie M, Youings S ir kt.: Citogenetinis ir molekulinis 45, X vaisių ir jų tėvų serijos tyrimas. J Med Genet 28:152, 1991

Willard HF: lytinės chromosomos ir X chromosomos inaktyvacija. Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS ir kt. (eds): The Metabolic and Molecular Bases of Herited Disease. p. 1191, 1211, 8 tomas: Niujorkas, McGraw-Hill, 2001 m.

Hovatta O: moterų, sergančių Turnerio sindromu, nėštumas 2019 m. Ann Med 31:106, 1999

Magee AC, Nevin NC, Armstrong MJ ir kt.: Ullrich-Turner sindromas: septyni nėštumai akivaizdžiai 45,X moteriai. Am J Med Genet 75:1, 1998

Patikrinkite JH, Nowroozi K, Chase JS ir kt.: Ovuliacijos indukcija ir nėštumas 100 moterų iš eilės, sergančių hipergonadotropine amenorėja. Fertil Steril 53:811, 1990

Foudila T, Soderstrom-Anttila V, Hovatta O: Turner’s sindromas ir nėštumas po oocitų donorystės. Hum Reprod 14:532, 1999

Khastgir G, Abdalla H, Thomas A ir kt.: Kiaušialąsčių donorystė sergant Turner’s sindromu: rezultatui įtakos turinčių veiksnių analizė. Hum Reprod 12:279, 1997

Tarani L, Lampariello S, Raguso G ir kt.: Nėštumas pacientams, sergantiems Turner’s sindromu: šeši nauji atvejai ir literatūros apžvalga. Gynecol Endocrinol 12:83, 1998

Dewhurst J: 47,XXX ir 45,X pacientų vaisingumas. J Med Genet 15:132, 1978

Simpson JL: Nėštumas moterims, turinčioms chromosomų anomalijų. In Schulman JD, Simpson JL (reds): Genetic Diseases in Pregnancy. 439 p., 471 Niujorkas, Academic Press, 1981 m

Brook CG, Murset G, Zachmann M ir kt.: Vaikų, sergančių 45, XO Turner’s sindromu, augimas. Arch Dis Child 49:789, 1974

Ranke MB, Pfluger H, Rosendahl W ir kt.: Turnerio sindromas: spontaniškas augimas 150 atvejų ir literatūros apžvalga. Eur J Pediatr 141:81, 1983

Tanner JM, Goldstein H, Whitehouse RH: 2019 m. vaikų ūgio standartai nuo 2 iki 20139 metų, atsižvelgiant į tėvų ūgį. Arch Dis Child 45:755, 1970

Brook CG, Gasser T, Werder EA ir kt.: Ūgio koreliacijos tarp tėvų ir subrendusių palikuonių normalių tiriamųjų ir tiriamųjų, sergančių Turner’, Klinefelter’s ir kitais sindromais. Ann Hum Biol 4:17, 1977

Ranke MB, Blum WF, Haug F ir kt.: Augimo hormonas, somatomedino lygis ir augimo reguliavimas sergant Turner’s sindromu. Acta Endocrinol 116:305, 1987

Rosenfeld RG, Grumbach MM: Turnerio sindromas. Niujorkas, Marcelis Dekkeris, 1990 m

Rosenfeld RG, Frane J, Attie KM ir kt.: Šešių metų atsitiktinių imčių, perspektyvaus tyrimo dėl žmogaus augimo hormono ir oksandrolono Turnerio sindromo rezultatai. J Pediatr 121:49, 1992

Rosenfeld RG, Attie KM, Frane J ir kt.: Turner’s sindromo augimo hormono terapija: teigiamas poveikis suaugusiųjų ūgiui. J Pediatr 132:319, 1998

Grumbach MM, Conte FA: Lyties diferenciacijos sutrikimai. Wilson JD, Foster DW, Kronenberg H (reds): Williams Textbook of Endocrinology. 1303 p., t. 9: Filadelfija, WB Saundersas, 1998 m

Saenger P: Turner’ sindromas. N Engl J Med 335:1749, 1996

Filippson R, Lindsten J, Almqvist S: Nuolatinių dantų dygimo laikas, cefalometrinis ir dantų matavimas bei sulfatacijos faktoriaus aktyvumas 45 pacientams, sergantiems Turnerio sindromu, turintiems įvairių tipų X chromosomų aberaciją. Acta Endocrinol 48:91, 1965

Lindsten J, Fraccaro M: Turner’ sindromas. Rashad MN, Mortion WRM (eds): Genital Anomalies,. 396 p., Springfield, Charles C. Thomas Publishers, 1969 m

Ross JL, Roeltgen D, Kushner H ir kt.: Su Turnerio sindromu susijęs neurokognityvinis fenotipas patvirtina Xp. Am J Hum Genet 67:672, 2000

McCauley E, Sybert VP, Ehrhardt AA: Suaugusių moterų, sergančių Turnerio sindromu, psichosocialinis prisitaikymas. Clin Genet 29:284, 1986

McCauley E, Kay T, Ito J ir kt.: Turnerio sindromas: pažinimo trūkumai, emocinė diskriminacija ir elgesio problemos. Child Dev 58:464, 1987

Skuse DH, James RS, Bishop DV ir kt.: Turnerio sindromo, įspausto X susieto lokuso, turinčio įtakos pažinimo funkcijai, įrodymai. Gamta 387:705, 1997

Zinn AR, Tonk VS, Chen Z ir kt.: Turnerio sindromo lokuso ar lokusų įrodymai Xp11.2-p22.1 Am J Hum Genet 63:1757, 1998

Zinn AR, Ross JL: Xp genų, kontroliuojančių Turnerio sindromą ir priešlaikinį kiaušidžių nepakankamumą (POF), molekulinė analizė. Semin Reprod Med 19:141, 2001

Boucher CA, Sargent CA, Ogata T ir kt.: Turnerio pacientų su dalinėmis Xp delecijomis lūžio taško analizė: pasekmės limfedemos geno vietai. J Med Genet 38:591, 2001

Bione S, Toniolo D: X chromosomų genai ir priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas. Semin Reprod Med 18:51, 2000

Ford CE: mozaikos ir chimeros. Br Med Bull 25:104, 1969

Tharapel AT, Anderson KP, Simpson JL ir kt.: Ištrynimas (X) (q26.1→q28) probande ir jos motina: molekulinis apibūdinimas ir fenotipiniai-kariotipiniai išskaičiavimai Am J Hum Genet 52:463, 1993

Davison RM, Fox M, Conway GS: POF1 lokuso kartografavimas ir numanomų ankstyvo kiaušidžių nepakankamumo genų nustatymas. Mol Hum Reprod 6:314, 2000

Simpson JL: Moterų nevaisingumo genetika. Filicori M, Flamigni C (eds): Proceedings of the Conference, Treatment of Infertility: The New Frontiers. pp 37, 52 Boca Raton, FL, Communications Media for Education, 1998 m.

Ogata T, Matsuo N: Turnerio sindromas ir moterų lytinės chromosomų aberacijos: pagrindinių veiksnių, susijusių su klinikinių požymių raida, išskaičiavimas. Hum Genet 95:607, 1995

Wandstrat AE, Conroy JM, Zurcher VL ir kt.: Šeimos Xp delecijų molekulinė ir citogenetinė analizė. Am J Med Genet 94:163, 2000

Thomas NS, Huson SM: Netipinis moters fenotipas su dideliu Xp delecija. Am J Med Genet 104:81, 2001

Thomas NS, Sharp AJ, Browne CE ir kt.: Xp ištrynimai, susiję su autizmu trims moterims. Hum Genet 104:43, 1999

Wilson MG, Modebe O, Towner JW ir kt.: Ullrich-Turner sindromas, susijęs su intersticine Xp11.4 delecija, veda į p22.31 Am J Med Genet 14:567, 1983

Herva R, Kaluzewski B, de la Chapelle A: paveldėtas intersticinis del(Xp) su minimaliomis klinikinėmis pasekmėmis: su pastaba apie genų, kontroliuojančių fenotipinius požymius, vietą. Am J Med Genet 3:43, 1979

Fraccaro M, Maraschio P, Pasquali F ir kt.: Moterys, heterozigotinės dėl X chromosomos srities (p21 veda į pter) trūkumo, yra vaisingos. Hum Genet 39:283, 1977

James RS, Dalton P, Gustashaw K ir kt.: Xq izochromosomų molekulinis apibūdinimas. Ann Hum Genet 61:485, 1997

Massa G, Vanderschueren-Lodeweyckx M, Fryns JP: X chromosomos trumposios rankos ištrynimas: paveldima Turnerio sindromo forma. Eur J Pediatr 151:893, 1992 m

Knauff EA, Blauw HM, Pearson PL ir kt.: X chromosomos kopijų skaičiaus variantai moterims, turinčioms pirminį kiaušidžių nepakankamumą. Fertil Steril. 2011 Apr95(5):1584-8.e1. Epub 2011 vasario 12 d.

Quilter CR, Karcanias AC, Bagga MR ir kt.: X chromosomos genominės DNR sekos kopijų skaičiaus kitimo, susijusio su priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu (POF), analizė. Hum Reprod. 2010 m. rugpjūčio 25 d. (8): 2139-50. Epub 2010 birželio 22 d.

Dudding TE, Lawrence O, Winship I ir kt.: Masyvo lyginamoji genomo hibridizacija, skirta submikroskopiniams X chromosomos kopijų skaičiaus variacijoms aptikti moterims, sergančioms priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu. Hum Reprod. 2010 m. gruodžio 25 d. (12): 3159-60 autoriaus atsakymas 3160-1. Epub 2010 spalio 16 d.

Aboura A, Dupas C, Tachdjian G ir kt.: masyvo lyginamoji genomo hibridizacijos profiliavimo analizė atskleidžia dezoksiribonukleino rūgšties kopijų skaičiaus pokyčius, susijusius su priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu. J Clin Endocrinol Metab. 2009 lapkritis 94(11):4540-6. Epub 2009 spalio 16 d.

Kok HS, van Asselt KM, van der Schouw YT ir kt.: Genetiniai tyrimai, skirti nustatyti menopauzės amžiaus genus. „Hum Reprod“ atnaujinimas. 2005 m. rugsėjo–spalio 11 (5): 483–93. Epub 2005 liepos 15 d.

Ochalski ME, Engle N, Wakim A ir kt.: Kompleksinis X chromosomų pertvarkymas, apibūdinamas lyginamuoju genomehibridizavimu moteriai, kuriai yra priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas. Fertil Steril. 2011 Jun95(7):2433.e9-15. Epub 2011 balandžio 29 d.

Simpson JL, Elias S. Genetics in Obstetrics and Ginekology, 3rd edn. Filadelfija: WB Saunders, 2003 m

Simpsonas JL. Lytinių liaukų, lytinių takų ir lytinių organų sutrikimai. In: Medicininės genetikos principai ir praktika, 5-asis leidimas. Niujorkas: Churchill-Livingstone, 2007: 2005-92.

Jones MH, Furlong RA, Burkin H ir kt.: Drosophila vystymosi geno riebalų aspektai turi žmogaus homologą Xp11.4 Hum Mol Genet. 1996 lapkričio 5 (11): 1695-701.

Luoh SW, Bain PA, Polakiewicz RD ir kt.: Zfx mutacija lemia mažą gyvūnų dydį ir sumažina lytinių ląstelių skaičių pelių patinų ir patelių. Plėtra. 1997 Jun124(11):2275-84.

Dube JL, Wang P, Elvin J ir kt.: Kaulų morfogenetinio baltymo 15 genas yra susietas su X ir išreikštas oocituose. Molis Endokrinolis. 1998 Dec12(12):1809-17.

Di Pasquale E, Beck-Peccoz P, Persani L: Hipergonadotropinis kiaušidžių nepakankamumas, susijęs su paveldėta žmogaus Am J Hum Genet mutacija. 2004 liepa 75(1):106-11. Epub 2004 gegužės 10 d.

Kovanci E, Heard MJ, McKenzie LJ ir kt. BMP15 geno mutacija yra susijusi su priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu. J Soc Gynecol Investig 2005 12:236A

Laissue P, Christin-Maitre S, Touraine P ir kt.: GDF9 ir BMP15 mutacijos ir sekos variantai pacientams, sergantiems priešlaikinio kiaušidžių nepakankamumu. Eur J Endokrinolis. 2006 m. gegužės mėn.154(5):739-44.

Dixit H, Rao LK, Padmalatha VV ir kt.: Missense mutacijos BMP15 gene yra susijusios su kiaušidžių nepakankamumu. Hum Genet. 2006 m. gegužės mėn.119(4):408-15. Epub 2006 kovo 1 d.

Ellison JW, Wardak Z, Young MF ir kt.: PHOG, kandidatas į geną, dalyvaujantį mažame Turnerio sindromo ūgyje. Hum Mol Genet. 1997 Aug6(8):1341-7.

Rao E, Weiss B, Fukami M ir kt.: Pseudoautosominės delecijos, apimančios naują homeobox geną, sukelia augimo sutrikimą esant idiopatiniam žemo ūgio ir Turnerio sindromui. Natas Genetas. 1997 gegužės 16(1):54-63.

Belin V, Cusin V, Viot G ir kt.: SHOX mutacijos sergant dischondrosteoze (Leri-Weill sindromas). Natas Genetas. 1998 gegužės 19(1):67-9.

Shears DJ, Vassal HJ, Goodman FR ir kt.: pseudoautosominio geno SHOX mutacija ir ištrynimas sukelia Leri-Weilldyschondrosteosis. Natas Genetas. 1998 gegužės 19(1):70-3.

Tachdjian G, Aboura A, Portnoi MF ir kt.: Cryptic Xp dubliavimasis, įskaitant SHOX geną moteriai, turinčiai 46,X,del(X)(q21.31) ir priešlaikinį kiaušidžių nepakankamumą. Hum Reprod. 2008 m. sausio 23 d. (1): 222-6. Epub 2007 lapkričio 1 d.

Bione S, Sala C, Manzini C ir kt.: Drosophila melanogaster diaphanous geno žmogaus homologas yra sutrikdytas pacientei, kuriai buvo priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas: konservuotų funkcijų inogenezės įrodymas ir poveikis žmogaus sterilumui. Am J Hum Genet. 1998 Mar62(3):533-41.

Mumm S, Herrera L, Waeltz PW ir kt.: X / autosominės translokacijos Xq kritiniame regione, susijusios su priešlaikinio kiaušidžių nepakankamumu, patenka į genus ir už jų ribų. Genomika. 2001 rugpjūčio 76(1-3):30-6.

Prueitt RL, Chen H, Barnes RI ir kt.: Dauguma Xautosome translokacijų, susijusių su priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu, nėra Cytogenet Genome Res. 200297(1-2):32-8.

Lacombe A, Lee H, Zahed L ir kt.: POF1B prisijungimo prie neraumeninių aktino gijų sutrikimas yra susijęs su priešlaikiniu kiaušidžių nepakankamumu. Am J Hum Genet. 2006 liepa 79(1):113-9. Epub 2006 gegužės 26 d.

Bione S, Rizzolio F, Sala C ir kt.: Dviejų kandidatų genų, skirtų priešlaikiniam kiaušidžių nepakankamumui, DACH2 ir POF1B mutacijų analizė. Hum Reprod. 2004 m. gruodžio 19 d. (12): 2759-66. Epub 2004 rugsėjo 30 d.

Bione S, Toniolo D: X chromosomų genai ir priešlaikinis kiaušidžių nepakankamumas. Semin Reprod Med. 200018(1):51-7.

Prueitt RL, Ross JL, Zinn AR: fizinis devynių Xq translokacijos lūžio taškų žemėlapis ir XPNPEP2, kaip priešlaikinio kiaušidžių nepakankamumo kandidato, identifikavimas. Cytogenet Cell Genet 89:44, 2000

Mansouri MR, Schuster J, Badhai J ir kt.: Progesterono receptoriaus Hum Mol Genet ekspresijos, struktūros ir funkcijos pokyčiai. 2008 Dec 117(23):3776-83. Epub 2008 rugsėjo 9 d.

Katsuya T, Horiuchi M, Minami S ir kt.: Žmogaus angiotenzino II 2 tipo receptorių genominė organizacija ir polimorfizmas: nėra įrodymų dėl jo genų mutacijos dviejose žmogaus priešlaikinio kiaušidžių nepakankamumo sindromo šeimose. Mol ląstelių endokrinolis. 1997 Mar 28127(2):221-8.

Wittenberger MD, Hagerman RJ, Sherman SL ir kt.: FMR1 premutacija ir dauginimasis. Fertil Steril. 2007 Mar87(3):456-65. Epub 2006 spalio 30 d.

Schwartz CE, Dean J, Howard-Peebles PN ir kt.: Akušerinės ir ginekologinės komplikacijos silpniems X nešiotojams: daugiacentris tyrimas. Am J Med Genet. 1994 liepa 1551(4):400-2.

Allingham-Hawkins DJ, Babul-Hirji R, Chitayat D ir kt.: Fragile X premutacija yra reikšmingas ankstyvo kiaušidžių nepakankamumo rizikos veiksnys: Am J Med Genet. 1999 Apr 283(4):322-5.

Sullivan AK, Marcus M, Epstein MP ir kt.: FMR1 pasikartojimo dydžio ryšys su kiaušidžių disfunkcija. Hum Reprod. 2005 m. vasario 20 d. (2): 402-12. Epub 2004 gruodžio 17 d.

Foresta C, Ferlin A, Gianaroli L ir kt.: Tinkamo genetinių testų naudojimo nevaisingose ​​porose gairės. Eur J Hum Genet. 2002 m. gegužės 10 d. (5): 303-12.


Žiūrėti video įrašą: Atsargiai moterys Bendrinis anonsas (Sausis 2023).