We are searching data for your request:
Upon completion, a link will appear to access the found materials.
Kas nutiks, jei kraujyje būtų didelė ir kalcitonino, ir PTH (prieskydinės liaukos hormono) koncentracija? Ar tokiu atveju įvyks kalcio rezorbcija iš kaulų, ar absorbcija iš žarnyno, ar kalcio nusėdimas kauluose? Be to, ar padidės ar sumažės kalcio kiekis kraujyje?
Trumpas atsakymas: gana stebėtinai įvyks abu.
Ilgas atsakymas: Kaip žinoma, kalcitoninas mažina Ca kiekį kraujyje2+ lygius. Šią užduotį ji atlieka dviem būdais:
jis slopina osteoklastų aktyvumą kauluose (Custoff, 2008)
slopina Ca reabsorbciją2+ inkstų kanalėlių ląstelėse, todėl jis gali būti pašalintas su šlapimu (Potts ir kt, 2008)
Tačiau antrasis mechanizmas yra tik nedidelis. Kita vertus, parathormonas (PTH) veikia kaip tik priešingai: padidina Ca2+ lygis kraujyje.
Taigi, pereikime prie pagrindinio dalyko: kadangi kalcitoninas ir PTH atlieka priešingas funkcijas, kas atsitiktų, jei abu veiktų vienu metu?
Nors juokinga, atrodo, kad abi funkcijos vyks vienu metu. Wongas ir kt, 1975, savo tyrimuose parodė, kad tikslinės kalcitonino ir PTH ląstelės yra skirtingos, ty kalcitoninas ir PTH veikia skirtingus osteoklastus. Taigi, paprasčiau tariant, kai vienų osteoklastų aktyvumas sumažėtų, kitų – padidėtų. Apskritai, Ca2+ lygis kraujyje išliktų beveik pastovus.
Kas atsitiks, jei kraujyje bus didelė kalcitonino ir PTH koncentracija? – Biologija
Kalcio koncentracijos kraujyje reguliavimas yra svarbus raumenų susitraukimams ir nerviniams impulsams, kurie yra stimuliuojami, generuoti. Jei kalcio kiekis tampa per didelis, membranos pralaidumas natriui sumažėja ir membranos tampa mažiau jautrios. Jei kalcio kiekis tampa per mažas, padidėja membranos pralaidumas natriui ir gali pasireikšti traukuliai arba raumenų spazmai.
1 pav. Prieskydinės liaukos hormonas (PTH) išsiskiria reaguojant į mažą kalcio kiekį kraujyje. Jis padidina kalcio kiekį kraujyje, nukreipdamas į skeletą, inkstus ir žarnyną. (kreditas: Mikaelio Häggströmo darbo modifikacija)
Kalcio kiekį kraujyje reguliuoja parathormonas (PTH), kurį gamina prieskydinės liaukos, kaip parodyta 1 paveiksle. PTH išsiskiria reaguojant į žemą Ca 2+ kiekį kraujyje. PTH padidina Ca 2+ kiekį, nukreipdamas į skeletą, inkstus ir žarnyną. Skelete PTH stimuliuoja osteoklastus, dėl kurių kaulas reabsorbuojamas, iš kaulo į kraują išsiskiria Ca 2+. PTH taip pat slopina osteoblastus, sumažindamas Ca 2+ nusėdimą kauluose. Žarnyne PTH padidina CA 2+ pasisavinimą su maistu, o inkstuose PTH skatina CA 2+ reabsorbciją. Nors PTH veikia tiesiogiai inkstus, padidindamas Ca 2+ reabsorbciją, jo poveikis žarnynui yra netiesioginis. PTH skatina kalcitriolio, aktyvios vitamino D formos, susidarymą, kuris veikia žarnyną ir padidina su maistu gaunamo kalcio pasisavinimą. PTH išsiskyrimą slopina didėjantis kalcio kiekis kraujyje.
Hiperparatiroidizmas atsiranda dėl per didelio parathormono gamybos. Dėl to kalcio perteklius pašalinamas iš kaulų ir patenka į kraujotaką, todėl atsiranda struktūrinis kaulų silpnumas, dėl kurio gali deformuotis ir lūžti, o dėl didelio kalcio kiekio kraujyje gali sutrikti nervų sistema. Hipoparatiroidizmas, nepakankama PTH gamyba, sukelia ypač mažą kalcio kiekį kraujyje, dėl kurio pablogėja raumenų funkcija ir gali pasireikšti tetanija (sunkus ilgalaikis raumenų susitraukimas).
Hormonas kalcitoninas, kurį gamina skydliaukės parafolikulinės arba C ląstelės, turi priešingą poveikį kalcio kiekiui kraujyje, kaip ir PTH. Kalcitoninas mažina kalcio koncentraciją kraujyje, slopindamas osteoklastus, stimuliuodamas osteoblastus ir skatindamas kalcio išsiskyrimą per inkstus. Dėl to į kaulus pridedamas kalcio, kuris skatina struktūrinį vientisumą. Kalcitoninas svarbiausias vaikams (kai skatina kaulų augimą), nėštumo metu (kai mažina motinos kaulų retėjimą) ir ilgai badaujant (nes mažina kaulų masės mažėjimą). Sveikiems nenėščioms, nebadavusioms suaugusiesiems kalcitonino vaidmuo neaiškus.
Tai reiškia, kad jis mažina kalcio kiekį kraujyje.
Tačiau šio vaidmens svarba žmonėms neaiški, nes pacientams, kurių kalcitonino kiekis labai mažas arba labai didelis, neigiamo poveikio nepasireiškia.
Jo svarba žmonėms nebuvo nustatyta, kaip ir kitiems gyvūnams, nes jo funkcija paprastai nėra reikšminga reguliavimas normalus kalcis homeostazė . Jis priklauso kalcitonino tipo baltymų šeimai.
Kalcitoninas mažina kalcio kiekį kraujyje dviem pagrindiniais mechanizmais:
Jis slopina osteoklastų – ląstelių, atsakingų už kaulų irimą, – veiklą. Kai kaulas suyra, kaule esantis kalcis patenka į kraują.
Todėl osteoklastų slopinimas kalcitoninu tiesiogiai sumažina į kraują patenkančio kalcio kiekį. Tačiau buvo įrodyta, kad šis slopinimas yra trumpalaikis.
Tai taip pat gali sumažinti kalcio reabsorbciją inkstuose, dėl ko vėl sumažėja kalcio kiekis kraujyje.
Pagamintos kalcitonino formos praeityje buvo vartojamos Paget'o kaulų ligai, o kartais ir hiperkalcemijai bei kaulų skausmui gydyti. Tačiau pradėjus naudoti naujesnius vaistus, tokius kaip bisfosfonatai, dabar jų vartojimas yra labai ribotas.
Funkcija
Kalcitoninas yra 32 aminorūgščių hormonas, kurį išskiria skydliaukės C ląstelės.
Rūšyse, kurioms buvo nustatyta kalcitonino struktūra, bendri bruožai yra disulfidinis tiltelis 1-7 aminogaluose su cisteinu 1 ir 7 padėtyse ir prolinu karboksi gale.
Skirtumas matomas 10–27 aminorūgščių viduje. Nežinduolių kalcitoninas, kaip ir lašiša, pasižymi didžiausiu stiprumu. Lašišos kalcitoninas, kuris nuo žmogaus kalcitonino skiriasi 16 aminorūgščių, buvo naudojamas hiperkalcemijai gydyti.
Kalcitonino genas randamas trumpojoje 11 chromosomos rankoje ir koduoja kalcitoniną bei peptidą, susijusį su kalcitonino genu (CGRP).
Dideliais kiekiais jo yra tik skydliaukės C ląstelėse, o CGRP, stiprus kraujagysles plečiantis preparatas, yra ne tik skydliaukėje, bet ir centriniame bei periferiniame nervų audinyje.
Kalcitonino yra vandenynų žuvyse, kurios gyvena aplinkoje, kurioje yra daug kalcio ir kurioms reikia pašalinti kalcį.
Todėl kalcitoninas yra senesnis už prieskydinės liaukos hormoną (PTH), kuris pirmą kartą buvo atpažintas pirmuosiuose sausumos gyvūnuose, kai tapo svarbiu išsaugojimu, o ne kalcio pašalinimu.
Be to, kad keičiasi kalcio koncentracijos serume padidėjimas ir didėja 1,25D gamyba, buvo pasiūlyta keletas galimų kalcitonino vaidmenų ir buvo atlikti svarbūs kalcitonino stebėjimai.
Įrodyta, kad azoteminių ir neazotinių gyvūnų modeliuose kalcitoninas sumažina hiperkalcemijos mastą kalcio įkrovos metu.
Devintajame dešimtmetyje atlikti tyrimai parodė, kad kalcitoninas padidino inkstų gamybą 1,25 D. Skirtingai nuo kitų 1,25 D gamybos stimulų, tokių kaip PTH ir hipofosfatemija, kurių metu susidaro 1,25 D. D vingiuotame proksimaliniame kanalėlyje, 1,25D stimuliacija kalcitoninu vyksta proksimaliniame tiesiame kanalėlyje.
Panašiai kaip ir tarpusavio ryšys tarp PTH ir 1,25D bei FGF23 ir 1,25D, kalcitoninas skatina 1,25D sekreciją, o 1,25D slopina kalcitonino sekreciją. Tačiau nėštumo ir žindymo laikotarpiu 1,25D ir kalcitonino kiekis padidėja.
Kalcitonino veiksmingumas gydant hiperkalcemiją siejamas su osteoklastų aktyvumo sumažėjimu. Tačiau taip pat vėliau išnyksta kalcio kiekį mažinantis kalcitonino poveikis.
Buvo teigiama, kad kalcitoninas ne tik mažina osteoklastų aktyvumą, bet ir palengvina kalcio ir fosforo nusėdimą kauluose, ypač po valgio.
Jei kalcitoninas stimuliuojamas valgant, stimuliuojant gastriną, ir dėl to jis veikia kaulus, buvo įdomi tema.
Tačiau kaulų masės skirtumų neįrodyta, kai kalcitonino nėra esant įgimtai hipotirozei, jei pakeičiamas skydliaukės hormonas.
Kai kuriuose, bet ne visuose tyrimuose nustatyta, kad kalcitonino lyties ir amžiaus skirtumai buvo nustatyti moterims, kurių kalcitonino vertės buvo mažesnės nei vyrų, o su amžiumi kalcitonino reikšmės mažėjo.
Tačiau, nepaisant kelių patrauklių ir tikėtinų hipotezių, daugiau nei 50 metų po jo atradimo kalcitoninas neatliko svarbaus fiziologinio vaidmens žmonėms.
Biosintezė ir reguliavimas
Kalcitoninas susidaro proteolitiškai skaidant didesnį prepropeptidą, kuris yra CALC1 geno (CALCA) produktas. Funkciškai jis yra antagonistinis parathormonui ir vitaminui D3.
CALC1 genas priklauso susijusių baltymų hormonų pirmtakų, įskaitant salelių amiloido pirmtakų baltymą, peptidą, susijusį su kalcitonino genu, ir adrenomedulino pirmtakų šeimai.
Kalcitonino sekreciją skatina:
Efektai
Hormonas dalyvauja kalcio (Ca2+) ir fosforo apykaitoje. Daugeliu atžvilgių kalcitoninas neutralizuoja parathormoną (PTH) ir vitaminą D
Konkrečiau, kalcitoninas sumažina Ca2 + kiekį kraujyje dviem būdais:
Pagrindinis efektas : slopina osteoklastų veiklą kauluose.
Nedidelis efektas : Slopina Ca2 + ir fosfato reabsorbciją inkstų kanalėliuose, todėl jis išsiskiria su šlapimu.
Didelės kalcitonino koncentracijos gali padidinti kalcio ir fosfato išskyrimą su šlapimu, veikdamos inkstų kanalėliuose, sukeldamos ryškią hipokalcemiją. Tačiau tai yra nedidelis poveikis, neturintis fiziologinės reikšmės žmonėms.
Tai taip pat trumpalaikis poveikis, nes inkstai tampa atsparūs kalcitoninui, kaip rodo inkstų nepaveikto kalcio išsiskyrimas pacientams, sergantiems skydliaukės navikais, išskiriančiais per daug kalcitonino.
Apsauginiai mechanizmai apima tiesioginį kaulų rezorbcijos slopinimą ir netiesioginį poveikį per slopinimą prolaktino išsiskyrimas iš hipofizės .
Nurodyta priežastis yra ta, kad prolaktinas skatina peptido, susijusį su prieskydinės liaukos hormonu, išsiskyrimą, kuris pagerina kaulų rezorbciją, tačiau vis dar tiriamas.
Kiti poveikiai yra hiperkalcemijos, atsirandančios dėl Ca2 + absorbcijos, prevencija po valgio.
Be to, kalcitoninas slopina žiurkių ir beždžionių maisto suvartojimą ir gali veikti centrinę nervų sistemą, susijusią su šėrimo ir apetito reguliavimu.
Kalcitoninas mažina kalcio ir fosforo kiekį kraujyje, daugiausia slopindamas osteoklastus. Osteoblastai neturi kalcitonino receptorių, todėl kalcitonino kiekiai jų tiesiogiai neveikia.
Tačiau, kadangi kaulų rezorbcija ir kaulų formavimasis yra susiję procesai, galiausiai osteoklastų aktyvumo slopinimas kalcitoninu sukelia didesnį osteoblastinį aktyvumą (kaip netiesioginį poveikį).
Receptorius
Kalcitonino receptorius, randamas osteoklastuose ir inkstų bei smegenų srityse, yra su G baltymu susietas receptorius, kuris alfa Gs subvieneto yra susietas su adenilato ciklaze ir taip susidaro ciklinis adenozino monofosfatas tikslinėse ląstelėse.
Kalcitonino istorija
Kalcitonino (CT), hormono, išsiskiriančio sergant hiperkalcemija ir mažinančio kalcio koncentraciją serume, atradimas pirmą kartą buvo atliktas Copp ir kt . dėl izoliuotų skydliaukės-prieskydinių liaukų preparatų perfuzijos anestezuotam šuniui.
Iš pradžių klaidingai manyta, kad kalcitonino šaltinis yra prieskydinė liauka, tačiau vėliau buvo nustatyta skydliaukės kilmė. Pearse parodė, kad kalcitonino kilmė buvo skydliaukės C ląstelės.
Potts ir kt . nustatė žmogaus kalcitonino ir lašišos aminorūgščių seką, kuri paskatino stipriausio lašišos kalcitonino sintezę ir komercinį panaudojimą. Hormonas iš pradžių buvo vadinamas tirokalcitoninu, bet vėliau – kalcitoninu.
Nuo tada, kai jis buvo atrastas daugiau nei prieš 50 metų, buvo padaryta nedidelė pažanga siekiant suprasti jo fiziopatologinį vaidmenį žmonėms, iš dalies todėl, kad kalcitonino trūkumas ar perteklius keliems pacientams, sergantiems meduliarine karcinoma, nesukelia anomalijų, išskyrus viduriavimą. skydliaukės
Per pastaruosius 50 metų atlikti tyrimai parodė, kad kalcitoninas keičia hiperkalcemijos vystymąsi. 1960 m. buvo įrodyta, kad kalcio infuzija šunims, kuriems atlikta tiroparatiroidektomija, padidino hiperkalcemijos mastą ir pailgėjo laiko grįžimui į pradinę būseną nei įprastiems šunims.
Vėliau, Hirsch ir kt . parodė, kad žiurkių, kurioms buvo pašalinta tiroparatiroidektomija, kalceminis atsakas į prieskydinių liaukų ekstraktą buvo didesnis nei žiurkių, kurioms buvo pašalinta prieskydinė liauka, ar imituotų žiurkių, kurios parodė kalcitonino skydliaukės kilmę.
Žiurkėms, kurioms buvo hiperkalcemija dėl NH4Cl sukeltos metabolinės acidozės, kalcitonino vartojimas sumažino kalcio koncentraciją serume.
Kaip parodyta 1 paveiksle, kalcitonino nebuvimas tiek azoteminėms, tiek neazoteminėms žiurkėms pagerino kalceminį atsaką į PTH 24 ir 48 valandų PTH infuzijos metu.
Atradimas:
Kalcitoniną 1962 m. išvalė Copp ir Cheney. Nors iš pradžių buvo laikoma prieskydinių liaukų sekrecija, vėliau ji buvo nustatyta kaip skydliaukės C ląstelių sekrecija.
Medicininė svarba
Kalcitonino tyrimas naudojamas pacientams, sergantiems mazginėmis skydliaukės ligomis, nustatyti. Naudinga anksti diagnozuoti medulinę skydliaukės karcinomą.
Piktybinis parafolikulinių ląstelių navikas, ty medulinis skydliaukės vėžys, paprastai sukelia padidėjusį kalcitonino kiekį serume. Medulinio skydliaukės vėžio prognozė priklauso nuo ankstyvo nustatymo ir gydymo.
Farmakologija
Lašišos kalcitoninas vartojamas gydyti:
Jis buvo ištirtas kaip galimas nechirurginis stuburo stenozės gydymas.
Bendrosios veikliosios medžiagos charakteristikos:
Kalcitoninas greitai absorbuojamas ir pašalinamas. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama per pirmąją vartojimo valandą.
Biologinis prieinamumas po injekcijos po oda ir į raumenis žmonėms yra didelis ir panašus dviem būdais (atitinkamai 71 % ir 66 %).
Lašišos kalcitoninas daugiausia ir beveik išimtinai skaidosi inkstuose, sudarydamas farmakologiškai neaktyvius molekulės fragmentus.
Savybės pacientams:
Yra ryšys tarp poodinės kalcitonino dozės ir didžiausios koncentracijos plazmoje. Parenteriniu būdu suleidus 100 TV kalcitonino, didžiausia koncentracija plazmoje yra apie 200–400 pg/ml.
Gydymai
Kalcitoninas gali būti gydomas hiperkalcemijos ar osteoporozės gydymui. Neseniai atliktas klinikinis tyrimas parodė, kad poodinės kalcitonino injekcijos sumažino lūžių dažnį ir kaulų masės sumažėjimą moterims, sergančioms 2 tipo cukriniu diabetu, kurį komplikavosi osteoporozė.
Poodinės kalcitonino injekcijos pacientams, sergantiems manija, žymiai sumažino dirglumą, euforiją ir hiperaktyvumą, todėl kalcitoninas yra perspektyvus. bipolinio sutrikimo gydymas .
Tačiau jokie kiti dokumentai apie šį galimą kalcitonino taikymą nebuvo paskelbti.
Kalcitonino fiziologinis poveikis
Kalcitoninui priskiriamas platus ir įvairus poveikių rinkinys, tačiau daugeliu atvejų jis buvo stebimas reaguojant į farmakologines hormono dozes, todėl jų fiziologinė svarba yra įtariama.
Tačiau atrodo aišku, kad kalcitoninas vaidina svarbų vaidmenį kalcio ir fosforo metabolizme. Visų pirma, kalcitoninas bent iš dalies sumažina kalcio kiekį kraujyje dėl poveikio dviem gerai ištirtiems tiksliniams organams:
Kaulas : kalcitoninas slopina kaulų rezorbciją, slopindamas osteoklastų, ląstelių, kurios „virškina“ kaulų matricą ir išskiria kalcį bei fosforą į kraują, veiklą.
Inkstas : neleidžia kalciui ir fosforui pasišalinti su šlapimu dėl rezorbcijos inkstų kanalėliuose. Kalcitoninas slopina šių dviejų jonų reabsorbciją kanalėliuose, o tai padidina netekimo su šlapimu greitį.
Atrodo aišku, kad tarp rūšių skiriasi kalcitonino, kaip veiksnio, turinčio įtakos kalcio homeostazei, svarba.
Atrodo, kad žuvims, graužikams ir kai kuriems naminiams gyvūnams kalcitoninas vaidina svarbų vaidmenį kalcio homeostazėje. Žmonėms kalcitoninas geriausiu atveju vaidina nedidelį vaidmenį reguliuojant kalcio kiekį kraujyje.
Įdomus testas, patvirtinantis šį teiginį, yra tai, kad žmonėms, kurių kraujyje yra chroniškai padidėjęs (sergant skydliaukės vėžiu) arba sumažėjęs kalcitonino kiekis (skydliaukės pašalinimas chirurginiu būdu), normalios kalcio koncentracijos serume pokyčių nenustatyta.
Papildomos informacijos apie kalcitonino ir kalcio balansą rasite skyriuje Kalcio ir fosfatų homeostazės endokrininė kontrolė.
Diagnozė
Jis gali būti naudojamas diagnostikos tikslais kaip naviko žymuo meduliniam skydliaukės vėžiui, kuriame gali būti padidėjęs kalcitonino kiekis, o didelis kiekis po operacijos gali rodyti pasikartojimą.
Jis netgi gali būti naudojamas įtartinų pažeidimų (pvz., padidėję limfmazgiai) biopsijos mėginiuose, siekiant nustatyti, ar jie yra pradinio vėžio metastazės.
Buvo pasiūlyta, kad kalcitonino ribos, leidžiančios atskirti medulinio skydliaukės vėžio atvejus, yra šios, o didesnė reikšmė padidina įtarimą dėl medulinio skydliaukės vėžio:
Mujeresas: 5ng/l arba pg/ml.
Hombresas: 12ng/l arba pg/ml.
Vaikai iki 6 mėnesių amžiaus : 40ng / L arba pg / ml.
Vaikai nuo 6 mėnesių iki 3 metų amžiaus : 15ng / L arba pg / ml.
Kai jums daugiau nei 3 metai, galite naudoti ribinius taškus suaugusiems.
Taip pat buvo pranešta apie padidėjusį kalcitonino kiekį dėl kitų ligų.
Tai apima: C ląstelių hiperplaziją, ne skydliaukės kiaušidžių ląstelių karcinomą, ne skydliaukės smulkialąstelinę karcinomą ir kitus ne skydliaukės piktybinius navikus, ūminį ir lėtinį inkstų nepakankamumą, hiperkalcemiją, hipergastrinemiją ir kitus virškinimo trakto sutrikimus bei plaučių ligas.
Kaip kontroliuojamas kalcitoninas?
Kalcitonino ir parathormono sekreciją lemia kalcio kiekis kraujyje. Padidėjus kalcio kiekiui kraujyje, kalcitoninas išsiskiria didesniais kiekiais. Sumažėjus kalcio kiekiui kraujyje, sumažėja ir išskiriamo kalcitonino kiekis.
Kalcitonino sekreciją taip pat slopina hormonas somatostatinas, kurį taip pat gali išskirti skydliaukės C ląstelės.
Sekrecijos kontrolė:
Padidėjęs kalcio kiekis kraujyje stipriai skatina kalcitonino sekreciją, o sekrecija slopinama, kai kalcio koncentracija nukrenta žemiau normos.
Buvo įrodyta, kad kai kurie kiti hormonai tam tikrose situacijose skatina kalcitonino išsiskyrimą, taip pat buvo įrodyta nervų kontrolė.
Ligos būsenos:
Daugelis ligų yra susijusios su neįprastai padidėjusiu arba sumažėjusiu kalcitonino kiekiu, tačiau patologinis nenormalios kalcitonino sekrecijos poveikis per se paprastai nėra pripažįstamas.
Yra keletas kalcitonino terapinių naudojimo būdų. Jis vartojamas hiperkalcemijai, kurią sukelia įvairios priežastys, gydyti ir buvo vertingas Paget'o ligos, kuri yra kaulų remodeliavimosi sutrikimas, gydymas. Kalcitoninas taip pat yra vertinga pagalba gydant tam tikras osteoporozės rūšis.
Kokia yra dozė?
Injekcinis kalcitoninas švirkščiamas po oda arba į raumenis. Nosies purškalas švirkščiamas į šnervę. Norint pasiekti optimalių rezultatų, osteoporoze sergantys pacientai turi gauti pakankamą kalcio ir vitamino D kiekį vienu metu.
Rekomenduojamas Paget'o ligos ir pomenopauzinės osteoporozės gydymo režimas yra 100 vienetų per dieną, švirkščiant į raumenis arba po oda. Osteoporozė po menopauzės taip pat gali būti gydoma 1 purškimu (200 vienetų) per dieną, švirkščiant į alternatyvius nosies kanalus.
Kalcio padidėjimas kraujyje (hiperkalcemija) gydomas 4-8 vnt/kg kalcitonino injekcijomis kas 6-12 valandų.
Kas atsitiks, jei turiu per daug kalcitonino?
Atrodo, kad per didelis kalcitonino kiekis neturi tiesioginio žalingo poveikio organizmui.
Medulinis skydliaukės vėžys yra retas vėžio tipas, atsirandantis dėl skydliaukės C ląstelių, išskiriančių kalcitoniną. Kartais tai siejama su daugybine 2a tipo endokrinine neoplazija ir daugine 2b tipo endokrinine neoplazija.
Pacientų, sergančių meduliariniu skydliaukės vėžiu, kraujyje yra didelis kalcitonino kiekis. Tačiau svarbu pažymėti, kad šis didelis kalcitonino kiekis yra šios būklės pasekmė, o ne tiesioginis priežastinis veiksnys.
Kas atsitiks, jei turiu labai mažai kalcitonino?
Atrodo, kad dėl labai mažo kalcitonino kiekio organizmui klinikinio poveikio nėra. Pacientams, kurių skydliaukė buvo pašalinta ir kurių kraujyje nenustatomas kalcitonino kiekis, dėl to nerodomi simptomai ar nepageidaujami požymiai.
Šalutiniai poveikiai
Gali būti, kad pirmaisiais gydymo kalcitonino injekcijomis mėnesiais sustiprėjo kaulų skausmas. Tai nėra ženklas, kad vaistas neveikia tinkamai.
Dažnas šalutinis poveikis gali būti:
Vykdykite gydytojo nurodymus dėl bet kokių maisto, gėrimų ar veiklos apribojimų.
Kas atsitiks, jei turiu per daug kalcitonino?
Atrodo, kad per didelis kalcitonino kiekis neturi tiesioginio žalingo poveikio organizmui.
Meduliarinis skydliaukės vėžys yra reta vėžio rūšis, atsirandanti dėl skydliaukės C ląstelių, išskiriančių kalcitoniną. Kartais tai siejama su daugybine 2a tipo endokrinine neoplazija ir daugine 2b tipo endokrinine neoplazija. Pacientų, sergančių meduliariniu skydliaukės vėžiu, kraujyje yra didelis kalcitonino kiekis. Tačiau svarbu pažymėti, kad šis didelis kalcitonino kiekis yra šios būklės pasekmė, o ne tiesioginis priežastinis veiksnys.
Koks yra ryšys tarp kalcitonino ir PTH?
Yra daug ryšių tarp kalcitonino ir prieskydinės liaukos hormono (PTH). Abi medžiagos yra baltymai, kurie tarnauja kaip hormonai ir sukelia pokyčius visame kūne, prisijungdami prie ląstelių receptorių. Abu yra pagaminti panašiose kūno vietose. Be to, abu šie hormonai atlieka svarbų vaidmenį palaikant tinkamą kalcio ir fosfato kiekį kraujyje. Kalcitoniną ir PTH taip pat reguliuoja jų pačių kiekis kraujyje, taip pat kalcio koncentracija kraujyje.
Viena iš pirmųjų ryšių tarp kalcitonino ir PTH yra ta, kad šios dvi medžiagos gaminamos toje pačioje bendrojoje kūno vietoje. Kalcitoniną gamina skydliaukės parafolikulinės ląstelės, taip pat žinomos kaip C ląstelės. Endokrininis organas, esantis priekinėje kaklo srityje, skydliaukės pagrindinė funkcija yra gaminti skydliaukės hormoną – medžiagą, svarbią organizmo medžiagų apykaitai reguliuoti. Keturios liaukos, vadinamos prieskydinėmis liaukomis, yra simetriškai išsidėsčiusios užpakalinėje skydliaukės dalyje. Pagrindinė jų funkcija yra gaminti PTH, kurį gamina pagrindinės šių liaukų ląstelės.
Kitas ryšys tarp kalcitonino ir PTH yra tas, kad abi molekulės yra hormonai, kurie yra cheminiai tarpininkai, padedantys organizmui palaikyti tinkamą vidinę aplinką. Abi šios medžiagos yra polipeptidai, o tai reiškia, kad jas sudaro tam tikra tvarka sujungtos aminorūgštys. Šios medžiagos, prisijungdamos prie ląstelių receptorių, sukelia organizmo veiklos pokyčius.
Kalcitoninas ir PTH yra toliau susiję, nes jie abu padeda reguliuoti kalcio ir fosfato kiekį visame kūne. Apskritai, PTH padidina kalcio ir fosfato kiekį kraujyje, padidindamas šių mineralų išsiskyrimą iš kaulų, gamindamas aktyvuotą vitamino D formą, kuri padeda žarnynui pasisavinti daugiau kalcio ir kalcio reabsorbcija inkstuose. Kalcitoninas turi priešingą poveikį, nes mažina kalcio kiekį kraujyje. Apskritai, PTH stipriai veikia kalcio koncentraciją kraujyje, o kalcitoninas turi silpnesnį poveikį ir nėra labai svarbus padedant organizmui palaikyti normalų kalcio kiekį kraujyje.
Kalcitonino ir PTH panašumai taip pat egzistuoja reguliuojant šių hormonų gamybą. Mažas kalcio kiekis kraujyje skatina PTH gamybą, o didelis kiekis padidina kalcitonino sekreciją. Abu hormonus taip pat reguliuoja neigiamos grįžtamojo ryšio kilpos, o tai reiškia, kad esant dideliam šių hormonų kiekiui kraujyje, tolesnė gamyba išjungiama. Pavyzdžiui, pagrindinės prieskydinių liaukų ląstelės gali pajusti, kai kraujyje yra didelis PTH kiekis, ir nutraukti PTH gamybą, kai nustato šią būseną.
Vertybės ir funkcijos
Maždaug 99% organizmo kalcio sunaudojama palaikant jūsų kūno skeleto struktūrą, likęs 1% kalcio patenka į tarpląstelinį skystį fiziologiniams veiksmams, tokiems kaip kraujo krešėjimas, ląstelių ryšys, egzocitozė, endocitozė, raumenų susitraukimas ir neuromuskulinis perdavimas. Kalcis, esantis ląstelėje, naudoja kalcį surišantį reguliuojantį baltymą Calmodulin.
Be to, kad jis yra kauluose ir dantyse, plazmoje esantis kalcis arba kalcis yra dar vienas svarbus veiksnys. Normali kalcio koncentracija plazmoje yra 9-11 mg/dl. Jis egzistuoja 3 formomis:
- Biologiškai aktyvi Jonizuota forma- 50%: 4,5-5,5 mg/dL
- Prisijungia prie plazmos baltymų - 45%
- Sudėtas su fosfatu ir citratu - 5%
Acidozės ir alkalozės poveikis kalcio kiekiui plazmoje
Metabolinė acidozė sumažina kalcio prisijungimą prie baltymų, todėl padidėja jonizuota kalcio forma. RTA arba inkstų kanalėlių acidozė yra pagrindinė hipokalcemijos priežastis, išskyrus sumažėjusį baltymų kiekį, kurį galima surišti, kaip ir esant hipoproteinemijai.
Metabolinė alkalozė padidina kalcio prisijungimą prie baltymų, taip sumažindama jonizuotą kalcio formą. Priežastis gali būti per didelis kalcio papildymas arba padidėjęs fosfatų kiekis (hiperfosfatemija).
Po kiek laiko pašalinus prieskydinės liaukos naviką, kol išnyks mano hiperparatiroidizmo simptomai?
Tai dažnas klausimas. Atsakymas šiek tiek neaiškus, bet kai kurie dalykai yra labai aiškūs. Beveik visi pacientai, pašalinus prieskydinės liaukos naviką, jaučiasi geriau ir labiau „mėgaujasi gyvenimu“.
- Kaulų skausmas. Tai beveik visada išsprendžiama per 1–4 valandas. Tai labai dramatiškas beveik visiems pacientams, sergantiems kaulų skausmu.
- Aukštas kraujo spaudimas. Paprastai hipertenzija pagerėja per kelis mėnesius po operacijos, todėl galite sumažinti kai kuriuos vaistus nuo kraujospūdžio. Nedarykite to patys, PRIVALOTE leisti gydytojui padėti jums palaipsniui atsisakyti šių vaistų.
- Centrinės nervų sistemos (smegenų) simptomai. Yra nemažai simptomų, susijusių su smegenimis ir jų veikla (nuovargis, depresija, atminties praradimas, nerimas, mažas energijos lygis, trumpalaikis nuotaika, miego problemos). Nuovargis ir energijos trūkumas paprastai pagerėja per pirmąsias kelias savaites po operacijos, tačiau gali užtrukti ilgiau. Depresija ir atminties praradimas paprastai užtrunka keletą mėnesių, kol pastebimai pagerėja. Kai kuriems žmonėms šie simptomai dramatiškai pasikeičia per 1–2 savaites, tačiau dauguma jų palengvėja labai laipsniškai per kelis mėnesius. Dažnai būtent jų sutuoktinis/šeima pastebi, kad pacientas elgiasi kitaip ir atrodo daug laimingesnis. Depresijai įveikti reikia ilgiau, todėl, jei vartojate vaistus nuo depresijos, keletą mėnesių turėtumėte palaukti, kol sumažinsite savo vaistų vartojimą. Vėlgi, nedarykite to patys. Jūs PRIVALOTE kreiptis į gydytoją, kad jis prižiūrėtų šio vaisto pašalinimą. Jei jūsų gydytojas mažai žino apie prieskydinių liaukų ligą ir dėl to nėra tikras. atsispausdinkite šį puslapį ir nuneškite jiems. ir jei esate vienas iš mūsų pacientų (Normano prieskydinės liaukos centras), paprašykite, kad gydytojas paskambintų mums, kad tai aptartume.
- GERD (rūgšties refliuksas). GERL ir rūgšties refliukso simptomai paprastai gana dramatiškai išnyksta per pirmąsias 2 savaites po operacijos, tačiau kartais gali prireikti kelių mėnesių. Pacientai, vartojantys vaistus nuo rūgštingumo (Zantac, Prilosec, Pepcid, Tagamet, Nexium, Prevacid, Protonix, Aciphex, Axid), paprastai gali nutraukti šiuos vaistus po pirmojo apsilankymo pas gydytoją po prieskydinės liaukos naviko pašalinimo.
- Galvos skausmai. Kai kuriems žmonėms, sergantiems hiperparatiroidizmu, yra stiprūs galvos skausmai, kurie pasireiškia kas kelias dienas arba kartą per mėnesį. Beveik visi pacientai, sergantys galvos skausmais, per pirmąsias 2 ar 3 sėkmingos operacijos savaites smarkiai išnyks. Tai dažnai būna labai dramatiška!
- Širdies aritmijos. Apie 8% pacientų, sergančių hiperparatiroidizmu, turi širdies sutrikimų (beveik visada tai pasireiškia kaip ritmo sutrikimas – aritmija, prieširdžių tachikardija, PAC ir kt.). Paprastai šiai aritmijai skiriamas vaistas. Jei aritmija atsiranda dėl didelio kalcio kiekio, ji beveik visada išnyks per mėnesį ar du po prieskydinės liaukos operacijos. Vėlgi, nenutraukite širdies vaistų vartojimo, kol apie tai nepasikalbėsite su gydytoju (kardiologu?). TAČIAU ATspausdinkite šį puslapį ir nuneškite jį savo gydytojui, nes jis/ji gali nežinoti, kad jūsų prieskydinės liaukos problema galėjo SUKELTI širdies ritmo sutrikimą.
- Plaukų slinkimas Slenkantys plaukai. Dauguma moterų, kurių plaukai slenka dėl prieskydinės liaukos ligos, pastebi skirtumą per 3–4 mėnesius. Sulaukę 6 mėnesių, jie paprastai labai džiaugiasi, kad atsigaus seni plaukai.
- Osteoporozė. Iki šiol žinote, kad pacientai, sergantys prieskydinių liaukų liga, galiausiai susirgs osteoporoze. nebent prieskydinės liaukos auglys pašalintas pakankamai anksti. Turime visą puslapį apie osteoporozę (apsilankykite ten), bet apibendrinkime tai sakydami: 1) NĖRA vaistų, galinčių užkirsti kelią osteoporozei arba ją pagerinti pacientams, sergantiems hiperparatiroidizmu, kol auglys tebėra kakle, ir 2) vieną kartą. auglys buvo pašalintas, VISI pacientai padidins kaulų tankį, prasidėjus VALANDoms po operacijos (tai viena iš priežasčių, kodėl mes savo pacientams iš karto po operacijos skiriame dideles kalcio dozes!).
Sveiki, daktare Normanai, 2017 m. gegužės 26 d. man atlikote prieskydinės liaukos pašalinimą. Operacija jums buvo labai neskausminga ir įprasta (16 minučių, iš ligoninės maždaug po 1 valandos), tačiau ji visiškai pakeitė mano gyvenimą. Didesnis energijos lygis ir labai sutrumpėjusios miego valandos buvo tikras pliusas. Mano vyras sako dalykus, kurie būtų mane „atbaidinę“ prieš tai, kai dabar nesijaudinau. (Nesu toks įkyrus!) Ir keli mūsų draugai sakė, kad mato tikrą pasikeitimą manyje. Tiesą sakant, vakar vienas man pasakė, kad net mano balse skamba džiaugsmas. Šis komentaras man priminė jūsų teiginį laiške, kurį atsiųsite mano gydytojui: „Šie augliai atima gyvenimo džiaugsmą“, ir tai yra tiesa! Prireikė visko, ką turėjau, bet po operacijos, kai simptomai greitai išnyko, pokyčiai buvo nuostabūs. Galbūt labiausiai vertinu proto aiškumą ir tai, kaip puikiai skaitau ir suprantu. Kiti žmonės to nepastebėjo, bet man tai atrodo kaip stebuklas! I have a zest for life because a huge fog has been lifted! I tell people, "I'm not twenty again but I feel so much better and I don't feel like I have one foot in the grave".
Uncommon symptoms of hyperparathyroidism. These two items are listed for completion sake. Old articles (from the 50's and 60's will list these skrandžio opos ir pancreatitis as symptoms of hyperparathyroidism. High levels of calcium in the blood can be dangerous to a number of cells including the lining of the stomach and the pancreas causing both of these organs to become inflamed and painful (opos ir acute pancreatitis). However, we've seen well over 15,000 cases of hyperparathyroidism and we've seen pancreatitis and stomach ulcers very few times. We won't even discuss it here any more. Too uncommon.
The Calcium-Regulating Hormones: Vitamin D, Parathyroid Hormone, Calcitonin
Anthony W. Norman , Gerald Litwack , in Hormones , 1987
B Calcitonin
Calcitonin is secreted in response to elevated blood levels of ionized calcium the rate of calcitonin secretion is a direct function of the plasma calcium concentration. Extensive studies have demonstrated that one or more hormones of the digestive tract have the ability to elicit increased calcitonin secretion. The most widely tested hormone in this regard has been gastrin and its synthetic analog, pentagastrin. These results are consistent with the observation that the secretion of calcitonin is stimulated shortly after the ingestion of high dietary levels of calcium. Also, in experimental animals, blood levels of calcitonin are elevated during pregnancy and lactation.
At least three important biological functions for calcitonin have been proposed: (1) protection of the young animal or newborn against postprandial hypercalcemia (2) blocking the actions of PTH in mobilizing bone calcium and phosphorus and (3) stimulating the urinary excretion of both calcium and phosphate in the kidney. The net effect of these three actions is to mediate a reduction in serum calcium levels.
The mode of action of calcitonin is not well understood. It has been shown to stimulate adenylate cyclase activity in both skeletal and renal tissues. However, the specific consequences of the increased intracellular levels of cAMP is unclear at the present time.
Calcium and Phosphorus Homeostasis II
The Goal for PTH Is to Raise Free Plasma [Ca 2+ ]
Hypocalcemia stimulates PTH secretion. PTH then stimulates the bone to release both Ca 2+ and Pi. Pi released from bone complexes Ca 2+ and thus prevents the free plasma [Ca 2+ ] from rising as much as it would in the absence of the increased Pi. PTH causes the kidney to retain more of the filtered Ca 2+ and dispose of the Pi. Thus there is a hyperphosphaturia and more of the Ca 2+ that is resorbed from bone is retained in the blood. Because PTH can raise the filtered load of Ca 2+ , the effect of PTH can be either a hypocalciuria or hypercalciuria, depending on the balance of PTH effects on bone resorption and kidney reabsorption of Ca 2+ . Further, PTH stimulates the kidney 1α hydroxylase to increase production of 1,25(OH)2D, which stimulates Ca 2+ and Pi absorption from the intestine. The net effect of PTH secreted in response to hypocalcemia is generally not hypophosphatemia because it increases Pi input into the plasma at the same time that it increases Pi output from the plasma.
High Calcium
What to do if your blood calcium level is high
The finding of a high blood calcium level is very common, occurring in millions of Americans each year. Sometimes, this will just be a single event related to a laboratory error or being dehydrated on the day the lab was drawn.
However, quite frequently a high blood calcium level will mean that there is an important underlying problem. In general, the first thing to do is re-check the level to confirm it.
This is common sense. For example, if you heard a strange noise in your car, you would certainly listen for it again the next time you drove to double check if it was a real problem, right? You will see that in these pages we will frequently ask that you use common sense, as using your instincts or &ldquogut feeling&rdquo is a good way to avoid being misled by biased or inaccurate information on the web. See Getting started: a word of caution regarding medical information on the internet.
If your blood calcium level is high on more than one occasion, then it is probably time to get more serious about finding out why this is happening.
Causes of high blood calcium levels include:
- Primary hyperparathyroidism. This is the most common cause of high blood calcium levels. People with primary hyperparathyroidism usually have a benign tumor of the parathyroid glands (see What are the parathyroid glands? Regulation of calcium in the human body) causing excessive amounts of calcium to leave the bone and enter the blood.
- Malignancy (cancer). This is the second most common cause of high blood calcium levels, and has nothing to do with the parathyroid glands. Types of cancer that cause hypercalcemia of malignancy include cancers of the lung, krūtinė, esophagus, mouth, tongue, lip, kidney, ovary, uterus, and cervix. Blood-borne cancers such as lymphoma ir multiple myeloma can also cause high calcium levels. Thankfully, hypercalcemia of malignancy is uncommon and generally not worth worrying about in most healthy people. (Really, please don&rsquot worry. Kindly read on.)
- Thiazide diuretics. Thiazide diuretics are a class of medicines that are commonly used to treat hypertension (high blood pressure). They cause the kidney to &ldquohold on&rdquo to calcium, preventing it from exiting in the urine and thereby increasing the blood calcium level slightly. Examples of thiazide diuretics are: hydrochlorothiazide (HCTZ), chlorothiazide, chlorothalidone, indapamide, and metolazone.
- Kidney disease, also known as renal failure or chronic renal failure. High blood calcium levels can be found in people with slow or reduced kidney function, including those on dialysis and those who have had a kidney transplant.
- Other rare causes, such as:
- Familial hypocalciuric hypercalcemia (FHH), also known as benign familial hypocalciuric hypercalcemia (BFHH) since it is associated with normal health. This is a rare inherited trait characterized by a slightly high blood calcium level.
- Milk-alkali syndrome, or taking too much calcium by mouth. Many antacids are calcium salts. In the past, people with stomach ulcers would treat themselves by drinking lots of milk and taking daug (fistfuls) of calcium salt antacids, thereby raising the blood calcium level. This is very rare now, since powerful non-calcium-based antacids have become available over the counter.
- Thyroid disease, such as hypothyroidism (too little thyroid hormone) and hyperthyroidism (too much thyroid hormone). The thyroid gland is a neighbor to the parathyroid glands but has a completely separate function. The thyroid gland governs metabolism, or how fast the cells in your body work. In rare cases of severe thyroid disease, blood calcium levels can become imbalanced.
- Hypervitaminosis D, or too much vitamin D (See Vitamin D). In rare circumstances, people can receive toxic levels of vitamin D leading to high blood calcium. There have been a few interesting outbreaks of this related to errors in fortifying milk (see references below).
- There are a few more rare causes of high blood calcium levels but we have decided to leave them out because they are so very rare as to barely be worth mentioning. So please note that this is not a complete list.
Primary hyperparathyroidism is the most common cause of high blood calcium levels (Figūra 1).
This pie chart shows the most common causes of chronically elevated blood calcium levels, meaning when the calcium test is high more than once over several months.
Classical primary hyperparathyroidism is diagnosed when both the calcium level and the parathyroid hormone (PTH) level are above the normal range (calcium >10.5 mg/dL and PTH >65 pg/mL).
Non-classical primary hyperparathyroidism is diagnosed when the calcium level is elevated and the PTH level remains higher than it should be, given what the calcium level is (calcium >10.5 mg/dL and PTH 21-65 pg/mL, this is also known as an inappropriately normal PTH level &ndash see Establishing the diagnosis of primary hyperparathyroidism). Other causes of high blood calcium are listed above and most commonly refer to hypercalcemia of malignancy (high blood calcium levels due to cancer elsewhere in the body as described above) and use of thiazide diuretics. Patients with &ldquopossible primary hyperparathyroidism&rdquo in the pie chart are those in whom the PTH level was never checked however all of the other causes of high calcium were ruled out. Please note that renal failure (chronic kidney disease) can also cause high blood calcium levels but those patients were excluded from this analysis.
To summarize, about 90% of patients whose blood calcium levels are found to be high more than once have some form of primary hyperparathyroidism. If this has happened to you or a family member, you may wish to have the parathyroid hormone (PTH) level checked. A high or inappropriately normal PTH level will frequently establish the diagnosis of primary hyperparathyroidism (see Establishing the diagnosis of primary hyperparathyroidism). A low PTH level will suggest other causes of high blood calcium levels.
Where does this information come from?
The pie chart contains data derived from approximately 3.5 million Americans who receive care from a vertically-integrated health maintenance organization in California. The population studied is similar in size to the population of the state of Ohio. Through this unique research collaboration, UCLA Endocrine Surgery has been able to study both high blood calcium levels and primary hyperparathyroidism in a completely new way, looking at large, racially diverse populations in great detail with respect to their health outcomes (see How successful is parathyroid surgery?).