Informacija

5.2: Vakcinos ir antivirusiniai vaistai gydymui – biologija

5.2: Vakcinos ir antivirusiniai vaistai gydymui – biologija


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Wf rg NM Sd Lz SQ hx Gh NZ kf Kf nv gL OG tK AI EQ

Kai kuriais atvejais aktyvios virusinės infekcijos gydymui gali būti naudojamos vakcinos. Naudojant naujai sukurtas vakcinas, kurios tokiu būdu sustiprina imuninį atsaką, yra vilties, kad paveikti asmenys galės geriau kontroliuoti virusą, o tai gali išgelbėti didesnį procentą užsikrėtusių asmenų nuo greitos ir labai skausmingos mirties.

Kitas virusinių infekcijų gydymo būdas yra antivirusinių vaistų vartojimas. Šie vaistai dažnai turi ribotą sėkmę gydant virusines ligas, tačiau daugeliu atvejų jie buvo naudojami įvairių virusinių ligų simptomams kontroliuoti ir sumažinti. Daugumos virusų atveju šie vaistai gali slopinti virusą blokuodami vieno ar kelių jo baltymų veikimą. Svarbu, kad tikslinius baltymus užkoduotų viruso genai ir kad šių molekulių nebūtų sveikoje ląstelėje šeimininkėje. Tokiu būdu viruso augimas slopinamas nepažeidžiant šeimininko. Yra daug antivirusinių vaistų, skirtų infekcijoms gydyti, kai kurie būdingi tam tikram virusui, o kiti gali paveikti kelis virusus.

Antivirusiniai vaistai buvo sukurti lytinių organų pūslelinei (Herpes simplex II) ir gripui gydyti. Sergant lytinių organų pūsleline, vaistai, tokie kaip acikloviras, gali sumažinti aktyvios virusinės ligos epizodų skaičių ir trukmę, kurių metu pacientų odos ląstelėse atsiranda virusinių pažeidimų. Kadangi virusas visą gyvenimą išlieka paslėptas nerviniame kūno audinyje, šis vaistas nėra gydomas, tačiau gali palengvinti ligos simptomus. Gripo gydymui tokie vaistai kaip Tamiflu (oseltamiviras) (1 pav.) gali sutrumpinti „gripo“ simptomų trukmę 1 ar 2 dienomis, tačiau vaistas visiškai neapsaugo nuo simptomų. Tamiflu slopina fermentą (virusinę neuraminidazę), kuris leidžia naujiems virionams palikti užkrėstas ląsteles. Taigi Tamiflu slopina viruso plitimą iš užkrėstų ląstelių į neužkrėstas ląsteles. Kiti antivirusiniai vaistai, tokie kaip ribavirinas, buvo naudojami įvairioms virusinėms infekcijoms gydyti, nors jų veikimo mechanizmas prieš tam tikrus virusus lieka neaiškus.

Iki šiol sėkmingiausiai antivirusiniai vaistai buvo naudojami gydant retrovirusinį ŽIV, kuris sukelia ligą, kuri, negydoma, paprastai baigiasi mirtimi per 10–12 metų nuo užsikrėtimo. Anti-ŽIV vaistai sugebėjo kontroliuoti viruso replikaciją tiek, kad asmenys, vartojantys šiuos vaistus, išgyvena žymiai ilgiau nei negydyti.

Anti-ŽIV vaistai slopina viruso replikaciją daugelyje skirtingų ŽIV replikacijos ciklo fazių (2 pav.). Sukurti vaistai, kurie slopina ŽIV viruso apvalkalo susiliejimą su ląstelės šeimininkės plazmine membrana (susiliejimo inhibitoriai), jos RNR genomo pavertimą dvigrande DNR (atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai), viruso DNR integravimąsi į šeimininko genomas (integrazės inhibitoriai) ir virusinių baltymų apdorojimas (proteazės inhibitoriai).

2 pav. Spustelėkite norėdami padidinti vaizdą. ŽIV, apvalkalas, ikosaedrinis virusas, prisijungia prie imuninės ląstelės CD4 receptoriaus ir susilieja su ląstelės membrana. Viruso turinys išleidžiamas į ląstelę, kur viruso fermentai vienos grandinės RNR genomą paverčia DNR ir įtraukia į šeimininko genomą. (kreditas: NIAID, NIH)

Kai kuris nors iš šių vaistų vartojamas atskirai, didelis viruso mutacijų greitis leidžia lengvai ir greitai išvystyti atsparumą vaistui, o tai riboja vaisto veiksmingumą. ŽIV gydymo proveržis buvo HAART, labai aktyvios antiretrovirusinės terapijos, apimančios įvairių vaistų mišinį, kartais vadinamą vaistų „kokteiliu“, sukūrimas. Atakuojant virusą skirtinguose jo dauginimosi ciklo etapuose, virusui daug sunkiau išvystyti atsparumą keliems vaistams vienu metu. Vis dėlto, net ir naudojant kombinuotą HAART terapiją, kyla susirūpinimas, kad laikui bėgant virusas sukurs atsparumą šiai terapijai. Taigi, nuolat kuriami nauji vaistai nuo ŽIV, tikintis tęsti kovą su šiuo itin mirtinu virusu.

Taikomoji virusologija

Virusų tyrimas paskatino sukurti įvairius naujus nevirusinių ligų gydymo būdus. Virusai buvo naudojami genų terapija. Genų terapija naudojama gydyti genetines ligas, tokias kaip sunkus kombinuotas imunodeficitas (SCID), paveldima recesyvinė liga, kai vaikai gimsta su labai susilpnėjusia imunine sistema. Vienas dažnas SCID tipas yra dėl to, kad trūksta fermento, adenozino deaminazės (ADA), kuris skaido purino bazes. Norint gydyti šią ligą genų terapija, iš SCID paciento paimamos kaulų čiulpų ląstelės ir įterpiamas ADA genas. Čia patenka virusai, o jų naudojimas priklauso nuo jų gebėjimo prasiskverbti į gyvas ląsteles ir su jomis atsinešti genus. Virusai, tokie kaip adenovirusas, viršutinių kvėpavimo takų žmogaus virusas, modifikuojami pridedant ADA geną, o virusas vėliau perneša šį geną į ląstelę. Modifikuotos ląstelės, dabar galinčios gaminti ADA, grąžinamos pacientams, tikintis jas išgydyti. Genų terapija, naudojant virusus kaip genų nešiklius (virusinius vektorius), nors ir vis dar eksperimentinė, yra žadanti daugelio genetinių ligų gydymui. Vis dėlto reikia išspręsti daugybę technologinių problemų, kad šis metodas būtų perspektyvus genetinių ligų gydymo metodas.

Kitas medicininis virusų panaudojimas priklauso nuo jų specifiškumo ir gebėjimo sunaikinti ląsteles, kurias jie užkrečia. Onkolitiniai virusai Laboratorijoje sukurti specialiai vėžinėms ląstelėms atakuoti ir naikinti. Genetiškai modifikuotas adenovirusas, žinomas kaip H101, nuo 2005 m. buvo naudojamas klinikiniuose tyrimuose Kinijoje galvos ir kaklo vėžiui gydyti. Rezultatai buvo daug žadantys, nes trumpalaikis atsakas į chemoterapijos ir virusinės terapijos derinį buvo didesnis nei į gydymą vien chemoterapija. Šis nuolatinis tyrimas gali paskelbti naujo vėžio terapijos amžiaus pradžią, kai virusai yra sukurti taip, kad surastų ir specialiai sunaikintų vėžines ląsteles, neatsižvelgiant į tai, kurioje kūno vietoje jie galėjo išplisti.

Trečiasis virusų panaudojimas medicinoje priklauso nuo jų specifiškumo ir apima bakteriofagų naudojimą bakterinėms infekcijoms gydyti. Bakterinės ligos buvo gydomos antibiotikais nuo 1940 m. Tačiau laikui bėgant daugelis bakterijų sukūrė atsparumą antibiotikams. Puikus pavyzdys yra atsparus meticilinui Staphylococcus aureus (MRSA, tariama „mersa“) – infekcija, dažniausiai užkrečiama ligoninėse. Ši bakterija yra atspari įvairiems antibiotikams, todėl ją sunku gydyti. Tokioms bakterijoms būdingų bakteriofagų naudojimas aplenktų jų atsparumą antibiotikams ir konkrečiai juos nužudytų. Nors fagų terapija yra naudojamas Gruzijos Respublikoje antibiotikams atsparioms bakterijoms gydyti, jo naudojimas žmonių ligoms gydyti daugelyje šalių nebuvo patvirtintas. Tačiau gydymo saugumas buvo patvirtintas Jungtinėse Valstijose, kai JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino mėsą purkšti bakteriofagais, siekiant sunaikinti maisto patogeną. Listeria. Vystantis vis daugiau antibiotikams atsparių bakterijų padermių, bakteriofagų naudojimas gali būti galimas problemos sprendimas, o fagų terapijos plėtra labai domina mokslininkus visame pasaulyje.


Antivirusinis vaistas

Mūsų redaktoriai peržiūrės tai, ką pateikėte, ir nuspręs, ar pataisyti straipsnį.

Antivirusinis vaistas, bet koks agentas, naudojamas viruso sukeltai infekcinei ligai gydyti. Virusai yra atsakingi už tokias ligas kaip ŽIV/AIDS, gripas, I tipo herpes simplex (burnos pūslelinė) ir II tipo (genitalijų pūslelinė), juostinė pūslelinė (juostinė pūslelinė), virusinis hepatitas, encefalitas, infekcinė mononukleozė ir peršalimas. .


Fonas

Enterovirusas A71 (EV-A71), teigiamas šeimos RNR virusas Picornaviridae, yra nuolatinė pasaulinė sveikatos problema ir pastaraisiais metais sukėlė didelius protrūkius Azijos ir Ramiojo vandenyno regione [1]. Infekcija EV-A71 gali sukelti plaštakų ir snukio ir nagų ligą (HFMD) ir herpanginą. Vaikai iki penkerių metų yra ypač jautrūs sunkiausioms su EV-A71 susijusioms neurologinėms komplikacijoms, įskaitant aseptinį meningitą, smegenų kamieno ir (arba) smegenėlių encefalitą, miokarditą, ūminį suglebusį paralyžių ir greitą mirtiną plaučių edemą ir kraujavimą [2]. Kadangi nėra veiksmingų vaistų, slopinančių EV-A71 infekciją, palaikomasis gydymas išlieka pagrindine sunkių atvejų valdymo priemone. Nepaisant to, buvo padaryta didelė pažanga nustatant kandidatus į antivirusinius vaistus ir vakcinas.

Enteroviruso genomas koduoja keturis struktūrinius kapsidų baltymus (VP1, VP2, VP3 ir VP4), kurie palengvina viruso genomo patekimą į ląstelę ir patekimą į ląstelės-šeimininkės citozolį, ir septynis nestruktūrinius baltymus (2A pro, 2B, 2C). , 3A, 3B, 3C pro ir 3D pol ), kurie tarpininkauja viruso RNR replikacijai [3]. Antivirusinis gydymas ir vakcinos gali turėti įvairius veikimo mechanizmus ir kiekvienas viruso replikacijos ciklo etapas gali būti nukreiptas. Čia apibendriname šiuos naujausius pasiekimus ir kai kuriuos pagrindinius junginius, rodančius naujų terapinių strategijų potencialą kuriant vakcinas ir antivirusinius junginius, skirtus EV-A71 gyvavimo ciklui, ir aptariame perspektyvas bei iššūkius šioje srityje.


Galimi COVID-19 terapiniai agentai: atnaujinta antivirusinio gydymo, imunoterapijos ir ląstelių terapijos apžvalga

Sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronavirusas 2 (SARS-CoV-2) išplito Uhane, Kinijoje, 2020 m. gruodį, o koronaviruso ligą 19 (COVID-19) vėliau Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) paskelbė pandemija. Nuo tada buvo atlikta keletas COVID-19 prevencijos ir gydymo potencialiomis vakcinomis ir vaistais tyrimų. Nors vyriausybes ir pasaulio gyventojus patraukė kai kurie vakcinų gamybos projektai, SARS-CoV-2 specifinių antivirusinių vaistų buvimas būtų būtinas kartu su veiksmingomis prevencinėmis vakcinomis. Neseniai buvo įvertinti įvairūs nespecifiniai vaistai, anksčiau pagaminti nuo kitų bakterinių, virusinių ir parazitinių infekcijų, gydant pacientus, sergančius COVID-19. Be šių anti-COVID-19 junginių gydomųjų savybių, buvo pastebėtas ir tam tikras neigiamas poveikis įvairiems žmogaus organams. Ne tik daug dėmesio skirta antivirusinei terapijai ir COVID-19 gydymui, bet ir nanomedicinai, imunoterapijai, ląstelių terapijai nuo šios virusinės infekcijos. Šiame apžvalginiame tyrime planavome pristatyti esamas ir galimas būsimas gydymo nuo COVID-19 strategijas bei apibrėžti kiekvienos gydymo strategijos privalumus ir trūkumus.

Raktiniai žodžiai: Antivirusinis gydymas, imunoterapija Antivirusiniai vaistai COVID-19 ląstelių terapija Nanomedicina SARS-CoV-2.

Autorių teisės © 2021 Autoriai. Išleido Elsevier Masson SAS. Visos teisės saugomos.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai pareiškia, kad neturi konkuruojančių interesų. Finansuojančios organizacijos neturėjo jokio vaidmens kuriant studijas.


Vaistai nuo koronaviruso

Žemiau išvardyti nauji vaistai nuo koronaviruso, esantys įvairiuose vystymosi etapuose visame pasaulyje.

Remdesivir (GS-5734), Gilead Sciences

„Gilead Sciences“ sukurtas vaistas nuo ebolos, kuris buvo pripažintas neveiksmingu, dabar yra bandomas dviejuose III fazės atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose Azijos šalyse.

Tyrimai atliekami su 761 pacientu atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame dvigubai aklame tyrime keliose Uhano ligoninėse, naujojo koronaviruso protrūkio epicentre. Tikimasi, kad bandymų rezultatai bus prieinami per kelias ateinančias savaites.

Remiantis „The New England Journal of Medicine“ (NEJM) ataskaita, JAV koronavirusu sergančiam pacientui sušvirkštas remdesiviras pagerino klinikinę būklę.

Nebraskos universiteto medicinos centras taip pat atlieka klinikinius tyrimus, kad patikrintų vaisto saugumą ir veiksmingumą. Pirmasis pacientas, kuriam buvo paskirtas vaistas, yra evakuotas iš kruizinio laivo „Diamond Princess“.

Roche Actemra skirta su koronavirusu susijusioms komplikacijoms gydyti

Kinija patvirtino Roche's Actemra naudojimą sunkioms su koronavirusu susijusioms komplikacijoms gydyti. Tokie vaistai kaip Actemra gali užkirsti kelią citokinų audroms arba pernelyg stipriai imuninės sistemos reakcijai, kuri laikoma pagrindine priežastimi, dėl kurios kai kuriems koronavirusu sergantiems pacientams miršta organų nepakankamumas.

Actemra taip pat vertinamas klinikiniame tyrime Kinijoje, kuriame tikimasi įtraukti 188 koronavirusu sergančius pacientus. Klinikinis tyrimas turėtų vykti iki gegužės 10 d.

Biocryst Pharma Galidesivir, galimas antivirusinis vaistas nuo koronaviruso

Antivirusinis vaistas Galidesivir (BCX4430) parodė plataus spektro aktyvumą prieš įvairius patogenus, įskaitant koronavirusą. Tai nukleozidų RNR polimerazės inhibitorius, sutrikdantis viruso replikacijos procesą.

Vaistas jau parodė pacientų išgyvenamumą nuo mirtinų virusų, tokių kaip Ebola, Zika, Marburgas ir geltonoji karštinė.

Galidesivir šiuo metu yra pažengusioje kūrimo stadijoje pagal gyvūnų taisyklę, skirtą kovoti su daugybe galimų virusinių grėsmių, įskaitant koronavirusus, flavivirusus, filovirusus, paramiksovirusus, togavirusus, bunyavirusus ir arenavirusus.

Regeneron REGN3048-3051 ir Kevzara

Regeneron atrastas neutralizuojančių monokloninių antikūnų REGN3048 ir REGN3051 derinys yra tiriamas prieš koronaviruso infekciją atliekant pirmąjį klinikinį tyrimą su žmonėmis, kurį remia Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas (NIAID). Vaisto saugumas ir toleravimas bus tiriamas su 48 pacientais.

Abu antikūnai jungiasi su MERS koronaviruso S baltymu. Į veną suleidus vaistą MERS pelių modelyje, MERS koronavirusas buvo neutralizuotas cirkuliuojančiame kraujyje, o virusų kiekis plaučiuose sumažėjo.

„Regeneron“ bendradarbiauja su „Sanofi“, kad įvertintų Kevzara, visiškai žmogaus monokloninį antikūną, antrojo ar trečiojo fazės klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys sunkia COVID-19 infekcija. Kevzara patvirtintas reumatoidiniam artritui gydyti ir yra žinoma, kad blokuoja interleukino-6 (IL-6) kelią, kuris sukelia pernelyg aktyvų uždegiminį atsaką COVID-19 pacientų plaučiuose.

SNG001, sukūrė Synairgen Research

Sautamptono universitetas planuoja išbandyti inhaliacinį vaistą Synairgen Research’s SNG001, skirtą astmai, lėtinei obstrukcinei plaučių ligai ir apatinių kvėpavimo takų ligoms, kurias sukelia koronavirusas, gydyti.

SNG001 yra natūraliai susidarančio interferono-β formulė, kuri švirkščiama per purkštuvą ir patenka tiesiai į plaučius, siekiant sumažinti koronaviruso sukeltos infekcijos sunkumą.

„AmnioBoost“, „Lattice Biologics“.

„Lattice Biologics“ tiria savo vaisiaus vandenų koncentrato „AmnioBoost“ veiksmingumą gydant ūminį kvėpavimo distreso sindromą (ARDS) COVID-19 sergantiems pacientams. AmnioBoost buvo sukurtas lėtinėms suaugusiųjų uždegiminėms ligoms, tokioms kaip osteoartritas, gydyti.

Įrodytas vaisto veiksmingumas mažinant uždegimines sąlygas, kurias sukelia kelios ligos, įskaitant koronavirusą. Jis sumažina priešuždegiminių citokinų gamybą ir padidina priešuždegiminių citokinų gamybą.


NIH mokslininkai teigia, kad jie galėjo rasti daug žadančio naujo geriamojo antivirusinio vaisto nuo Covid

Mokslininkai galėjo rasti daug žadantį naują Covid-19 gydymo būdą po to, kai eksperimentinis geriamasis antivirusinis vaistas įrodė gebėjimą užkirsti kelią koronaviruso dauginimuisi, ketvirtadienį pranešė Nacionalinis sveikatos institutas, remdamasis nauju tyrimu.

Vaistas, vadinamas TEMPOL, gali sumažinti Covid-19 infekcijas, nes pažeidžia fermentą, kurio virusui reikia, kad patekęs į žmogaus ląsteles galėtų pasidaryti savo kopijas, o tai gali apriboti ligos sunkumą, teigė NIH tyrėjai. Vaistas buvo išbandytas atliekant ląstelių kultūrų eksperimentą su gyvais virusais.

„Mums skubiai reikia papildomų veiksmingų ir prieinamų COVID-19 gydymo būdų“, – pranešime rašė NIH's Nacionalinio vaikų sveikatos ir žmogaus raidos instituto direktorė Diana W. Bianchi. Geriamasis vaistas, neleidžiantis SARS-CoV-2 daugintis, būtų svarbi priemonė ligos sunkumui sumažinti.

Išvados buvo paskelbtos recenzuojamame žurnale Science.

Nors vakcinos buvo neįtikėtinai naudingos mažinant Covid-19 atvejus JAV ir kitose pasaulio dalyse, mokslininkai teigia, kad virusu užsikrėtusiems žmonėms gydymas vis dar labai reikalingas.

Remiantis Johnso Hopkinso universiteto duomenimis, trečiadienį JAV vis dar pranešama apie maždaug 16 300 užsikrėtimo atvejų per dieną. Gilead Sciences' remdesivir yra vienintelis vaistas, kurį JAV Maisto ir vaistų administracija patvirtino Covid gydymui, todėl jį reikia leisti į veną ligoninėje.

„Pfizer“, kuri su Vokietijos vaistų gamintoju „BioNTech“ sukūrė pirmąją patvirtintą vakciną nuo COVID-19 JAV, taip pat kuria geriamąjį vaistą nuo Covid, kurį galima gerti namuose, pasirodžius pirmiesiems ligos požymiams. Tyrėjai tikisi, kad vaistai neleis ligai progresuoti ir neleis kelionei į ligoninę. Kovo mėnesį jis pradėjo ankstyvosios stadijos bandymą.

NIH tyrėjai teigė, kad planuoja atlikti papildomus preliminarius tyrimus ir ieškos galimybių įvertinti vaistą klinikiniame Covid tyrime.

Tyrimo išvados buvo „viltingos“, sakė dr. Tracey Rouault, kitas NIH pareigūnas, vadovavęs tyrimui.

„Tačiau reikalingi klinikiniai tyrimai, siekiant nustatyti, ar vaistas veiksmingas pacientams, ypač ankstyvoje ligos eigoje, kai virusas pradeda daugintis“.


Naujas „universalus“ antivirusinio gydymo tikslas

Kaip rodo koronaviruso protrūkis, virusai yra nuolatinė grėsmė žmonijai. Vakcinos yra reguliariai kuriamos ir diegiamos nuo konkrečių virusų, tačiau šis procesas užtrunka daug laiko, nepadeda visiems, kuriems reikia apsaugos, o žmonės vis tiek patiria naujų protrūkių ir naujų virusų.

Dabar Masačusetso bendrosios ligoninės (MGH) tyrėjai atskleidė naują galimą antivirusinių vaistų taikinį, kuris gali paskatinti gydymą, apsaugantį nuo daugybės infekcinių ligų – sukuriant universalų gydymą. Jų darbas rodo, kad baltymas Argonaute 4 (AGO4) yra virusų „Achilo kulnas“.

AGO4 yra viena iš AGO baltymų šeimos. Iki šiol buvo mažai įrodymų, kodėl jie svarbūs. Mokslininkai, vadovaujami mokslų daktarės Kate L. Jeffrey ir jos bendradarbių, nustatė, kad AGO4 atlieka pagrindinį vaidmenį saugant ląsteles nuo virusinių infekcijų.

Tiksliau, šis baltymas yra unikalus antivirusinis žinduolių imuninėse ląstelėse. Grupė ištyrė kelių Argonaute baltymų antivirusinį poveikį ir nustatė, kad tik ląstelės, kurioms trūko AGO4, buvo „labai jautrios“ virusinei infekcijai. Kitaip tariant, mažas AGO4 kiekis padidina žinduolių ląstelių užsikrėtimo tikimybę.

Šį tyrimą šiandien paskelbė Ląstelių ataskaitos.

MGH tyrėjai teigia, kad padidinus AGO4 lygį, imuninė sistema galėtų būti apsaugota nuo daugelio virusų. "Tikslas yra suprasti, kaip veikia mūsų imuninė sistema, kad galėtume sukurti gydymą, kuris veiktų prieš įvairius virusus, o ne tik vakcinas nuo konkretaus", - sako Jeffrey.

Žinduoliai turi keturis argonauto baltymus (1–4), kurie veikia nutildydami genus ir yra nepaprastai konservuoti daugelyje gyvų būtybių, įskaitant augalus. Tai yra RNRi ir mikroRNR efektoriniai baltymai, o RNRi yra pagrindinė augalų ir bestuburių antivirusinės gynybos strategija. Gripu užsikrėtusių pelių tyrimai parodė, kad gyvūnai, kuriems trūksta AGO4, turi žymiai didesnį viruso kiekį.

Kiti žingsniai yra „nustatyti, koks platus tai yra bet kokio tipo virusui“, - sako Jeffrey. „Tada turime atrasti, kaip sustiprinti AGO4, kad būtų padidinta apsauga nuo virusinių infekcijų.


Vakcina, antivirusinis vaistas ar antikūnas: kada bus galima gydyti koronavirusu?

Vakcinos, antivirusiniai vaistai ir antikūnai yra visos galimos naujojo koronaviruso gydymo strategijos. Kada šie galimi COVID-19 gydymo būdai bus prieinami? Ir ar jie dirbs?

Buvo daug painiavos dėl galimų COVID-19 gydymo būdų ir šių gydymo būdų kūrimo bei diegimo tvarkaraščio. Norėdami paaiškinti, pirmiausia turime apibrėžti, ką turime omenyje sakydami „gydymas“, nes yra daugybė įvairių, įskaitant vakcinas, antivirusinius vaistus ir antikūnus.

Vakcina nebus prieinama bent metus ar dvejus. (Be to, vakcina gali veikti arba neveikti.) Taip yra todėl, kad vakcinos turi būti kruopščiai išbandytos dėl saugumo. Straipsnis, kurį parašė Derekas Lowe'as Chemijos pasaulis išsamiau, bet esmė tokia: milijonams – galbūt milijardams – sveikų žmonių, įskaitant vaikus, paskiepyta. Turime būti tikri, kad tai, ką švirkščiame žmonėms, yra saugu ir iš tikrųjų veikia. Yra siaubo istorijų, kaip vaikai miršta nuo prastai sukurtų vakcinų. Net ir geriausiomis aplinkybėmis vakcinos gali sukelti šiek tiek nemalonų šalutinį poveikį (pvz., skauda ranką) ar net retas mirtinas autoimunines ligas. (Ne, jie vis tiek nesukelia autizmo.)

Dėl šios priežasties greičiausiai prieš vakcinaciją bus galima įsigyti antivirusinių vaistų. Kadangi vaistų atradimas yra ilgas ir sunkus procesas, geriausia viltis, kurią šiuo metu turime, yra pakeisti esamą vaistą. Iš esmės išimame vaistus iš lentynos ir žiūrime, ar jie padeda gydyti COVID-19. Vaistas, kuris šiuo metu kelia didžiausią jaudulį, vadinamas remdesiviru. Iš pradžių jis buvo skirtas Ebolos gydymui. (Nepavyko.)

Tačiau yra rimtų priežasčių manyti, kad tai bent jau gali padėti pacientams, užsikrėtusiems koronavirusu. Gilead, vaisto gamintojas, jau pradėjo III fazės klinikinius tyrimus. Šie bandymai turėtų baigtis balandžio arba gegužės mėn. Jei jiems pasiseks, iki vasaros gali būti paruoštas tinkamas tiekimas.

Kiti kuriami gydymo būdai apima antikūnus. Jie gali atlikti įvairius dalykus, priklausomai nuo to, su kuo jie yra susiję. Viena strategija yra naudoti antikūnus, kurie turi priešuždegiminį poveikį. Tai neišgydys viruso, bet gali padėti sutramdyti pernelyg aktyvų imuninį atsaką, pvz., citokinų audrą, kuri gali turėti įtakos kritiniais COVID-19 atvejais. Genentech pradėjo III fazės klinikinį antikūno (iš pradžių sukurto autoimuninei būklei, vadinamai reumatoidiniu artritu) gydymą, kuris gali padėti.

Kita strategija yra sukurti neutralizuojančius antikūnus, tokius kaip tie, kurie randami žmonių, kurie sėkmingai kovojo su infekcija, kraujo plazmoje. Jie prisijungia prie viruso ir užkerta kelią infekcijai. Daktaras Jokūbas Glanvilis tvirtina, kad jei viskas vyks pagal planą, iki rugsėjo jis galėtų sukurti antikūnų atsargas.

Kiek veiksmingi bus gydymo būdai?

Neturėsime gero supratimo apie tai, kol nepradėsime matyti klinikinių tyrimų duomenų. „Sėkmę“ galima išmatuoti įvairiais būdais (ne tik mirties prevencija). Tyrėjai taip pat ieško rezultatų, tokių kaip klinikinių simptomų pagerėjimas arba ligoninių išrašymo rodiklių pagerėjimas. Akivaizdu, kad svarbu greičiau parvežti žmones namo, kai ligoninės yra perpildytos pacientų.

Ar gydymas pašalins ligą?

Tikriausiai ne. Virusas bus su mumis artimiausioje ateityje. Net neaišku, ar vakcina privers ligą „pranykti“, nes yra įrodymų, kad žmonės nesukuria ilgalaikio imuniteto koronavirusams. Tai nereiškia, kad vakcina būtų nenaudinga. Tai tiesiog reiškia, kad jei vakcina veikia, mums gali tekti dažnai atlikti revakcinaciją. Dalinė imuninė apsauga vis tiek yra geriau nei jokios.


POLITIKA

Tyrėjai teigia, kad vaistų trūkumas lengvai sergantiems pacientams reiškia, kad pasaulis niekada negali visiškai išnaikinti viruso.

2021 m. gegužės 20 d. Immokalee, Floridoje, klinikoje buvo sušvirkšta Moderna koronaviruso vakcina. | Joe Raedle / Getty Images

Atnaujinta: 2021-05-24 13:59 EDT

Koronaviruso vakcinos suaugusiuosius amerikiečius pasiekė per rekordiškai trumpą laiką, tačiau gydymo nuo COVID-19 kūrimas sustoja – tai kelia grėsmę pastangoms sunaikinti infekcijų grupes ir užbaigti pandemiją.

Nors Bideno administracija įsipareigojo skirti milijardus dolerių gydymo būdų paieškai, pagrindinė vyriausybinė agentūra, investuojanti į vaistų kūrimą, neseniai nustojo nagrinėti prašymus dėl naujų gydymo būdų – iš dalies dėl to, kad, pasak vieno aukšto rango sveikatos pareigūno, neturi pakankamai pinigų. .

Tyrėjai teigia, kad vaistų trūkumas lengvai sergantiems pacientams reiškia, kad pasaulis niekada negali visiškai išnaikinti viruso. „Virusas nebus pašalintas ir dabar yra su mumis amžinai“, – POLITICO sakė Griffith universiteto Australijoje virusologas Nigelas McMillanas. „Iš esmės tai taps kaip gripas“.

Ilgametis Nacionalinių sveikatos institutų direktorius Francisas Collinsas ir kiti geriausi Bideno patarėjai, tokie kaip infekcinių ligų ekspertas Anthony Fauci ir Davidas Kessleris, vadovaujantis vakcinų platinimo pastangoms, veiksmingų ankstyvųjų Covid-19 terapijų radimą paskyrė svarbiausiu prioritetu. trims vyresniems sveikatos apsaugos pareigūnams. Prezidento Joe Bideno patarėjai perėjimo metu parengė 3,2 mlrd. Planas buvo įtrauktas į 1,9 trilijono USD vertės „Covid“ pagalbos paketą, kurį Kongresas priėmė šį pavasarį.

Tačiau veiksmingi Covid gydymo būdai pasirodė esąs sunkiai pasiekiamas tikslas. Sveikatos apsaugos departamento agentūra, finansuojanti ankstyvas atsakomąsias priemones, Biomedical Advanced Research and Development Authority, gegužės mėn. sustabdė raginimus pradėti naujus gydymo būdus, iš dalies dėl riboto biudžeto, kurį, pasak vieno aukšto rango HHS pareigūno, būtų galima atnaujinti JAV gelbėjimo plano HR 1319 doleriais. 117). Ir ankstesni bandymai davė nevienodus daugelio galimų produktų rezultatus. BARDA ir toliau finansuoja devynis vykdomus projektus, iš kurių aštuoni skirti sunkesniems Covid atvejams. Tik vienas ankstyvas potencialių antivirusinių formulių projektas yra skirtas lengvai ligai.

Yra keletas gydymo būdų, kaip gydyti dažniau pasitaikančius negalavimus, tokius kaip sezoninis gripas. Tačiau veiksmingų antivirusinių vaistų rasti sunku: patvirtinti naudoti nėra tobuli, o kai kuriais atvejais juos sunku administruoti. Pavyzdžiui, Tamiflu gali būti skiriamas tik reikiamu langeliu, kad pacientai nebūtų hospitalizuoti. O Trumpo administracijos sprendimas teikti pirmenybę Covid vakcinos kūrimui netrukus po koronaviruso atsiradimo reiškė, kad naujų produktų kūrimas bus gerokai pralenkęs blogiausią pandemiją.

Bidenas suaktyvino vakcinos pastangas per kelias savaites po to, kai pradėjo eiti pareigas. Didžioji dalis likusio finansavimo skirta vaistų, skirtų hospitalizuotiems ir sunkiai sergantiems pacientams, kūrimui.

Tokie vaistai kaip infuzija Veklury, taip pat žinomas kaip remdesiviras, yra nepraktiški ankstyvoms intervencijoms, kai kas nors gali net nejausti Covid simptomų: Veklury gamintojas Gilead balandžio mėnesį baigė vėlyvos stadijos vaisto bandymą su lengvais ar vidutiniškai sergančiais pacientais. mažas priėmimas. Tuo tarpu lengvai prieinamas ir pigus steroidas, deksametazonas, yra naudingas tik sunkiai sergantiems pacientams ir iš tikrųjų gali pakenkti, jei vartojamas per anksti.

HHS atstovas sakė, kad darbas su Covid terapija yra neatskiriama administracijos reagavimo į pandemiją dalis. „Mes traukiame visus svertus, kad paspartintume klinikinį kūrimą ir terapinių kandidatų, kurie greičiausiai papildys pastangas skiepytis, įskaitant antivirusinius vaistus, gamybą“, – sakė atstovas.

Idealiu atveju kovojant su virusu pacientai išgertų tabletes sužinoję, kad buvo užsikrėtę koronavirusu, arba kai tik pradeda susirgti. Tai imituotų tyrėjų požiūrį per AIDS krizę ir būtų geriau, nei vartoti infuzinius ar įkvepiamus vaistus.

„Mes tikrai įdedame daug išteklių taikydami tą patį metodą, kurį ėmėmės tiesiogiai veikiančių, antivirusinių, tikslinių vaistų kūrimui, kaip ir su ŽIV“, – sakė Fauci, kovos su ŽIV/AIDS pradininkas.

Tačiau antivirusinius vaistus reikia ilgai tobulinti – tai yra didelė priežastis, kodėl dabartinė sritis yra tokia menka. Norint sukurti vaistus, reikia labai specifinių žinių apie viruso biologiją. Virusai turi unikalių būdų, kaip užgrobti ląstelėse esančias molekulines mašinas, kad padarytų milijonus savo kopijų, kurios galiausiai sprogs ir gali toliau ieškoti kitų ląstelių-šeimininkų, kad galėtų užkrėsti.

Sudėtingas aspektas yra užtikrinti, kad vaistas veiktų tik viruse – ir netrukdo sveikoms ląstelėms. „Jis turi būti išskirtinai atrankus tik taikiniui“, – POLITICO sakė Nacionalinio vertimo mokslų tobulinimo centro biologas Matthew Hallas.

„Tai labai techninė, mažos molekulinės tabletės. Sunku tai padaryti“, – sakė vienas aukšto rango administracijos pareigūnas.

Kadangi pandemijos pradžioje padaugėjo hospitalizacijų ir mirčių, vyriausybei buvo prasminga praleisti antivirusinius vaistus ir sutelkti dėmesį į bet kokio gydymo, kuris galėtų išgelbėti sunkiai sergančių žmonių gyvybes, paieškai, kol mokslininkai dar daug nežinojo apie virusą.

Taip pat buvo prasminga vengti kurti visiškai naujus vaistus, o vietoj to ieškoti jau patvirtintų vaistų, skirtų kitoms sąlygoms, kurias būtų galima panaudoti pakartotinai, arba junginių, kurie jau yra kuriami. Taip buvo su deksametazonu, generiniu steroidu, ir remdesiviru – antivirusiniu vaistu, sukurtu kovai su kitais virusais. Abu pernai gavo FDA leidimą skubiam naudojimui gydyti hospitalizuotus Covid-19 pacientus.

Tačiau šios terapijos nebuvo lengvos ligos, ypač pacientams, sergantiems lengva liga. BARDA investavo 6 milijardus dolerių į naujus gydymo būdus, skirtus konkrečiai SARS-CoV-2, o didžioji pinigų dalis buvo skirta didelėms farmacijos įmonėms, kurių produktai jau ruošiami. Tačiau dauguma jų geriausiai veikia esant rimtoms infekcijoms. Iš tiesų, tik viena BARDA sutartis yra skirta terapijai, kuri labiau tinka žmonėms, turintiems lengvų simptomų, ir tai yra ikiklinikiniuose tyrimuose.

Vienas aukšto rango sveikatos apsaugos pareigūnas mano, kad nėra daug paskatų kurti naujus gydymo būdus, nes nėra rinkos produktų, skirtų gydyti žmones, kurie neprisirišę prie lovos ar dar blogiau.

“The coronaviruses that cause common colds don't make people very ill,” said the NCATS’s Hall. When the SARS pandemic hit in 2001, drug companies expressed short-lived interest in coronavirus antivirals. But as the threat of the virus dimmed, so did drug development. “When SARS went away… there was no disease to develop antivirals against.”

Companies including Pfizer and Merck are conducting some of their own coronavirus antiviral research — though without the government's help. However, these therapies are still in clinical trials and could be years away from approval, if they're found to be safe and effective. McMillan, the virologist in Australia, is working on a therapy that is estimated to be ready in 2023.

That leaves a dearth of any early treatments for Covid-19 for now — a situation that some feel could have been avoided. “If the U.S. government and other agencies and pharmaceutical companies kept developing coronavirus therapies after SARS, we would have been in a much better place,” said one senior health official.

While it may be too late to have antivirals on hand for this pandemic, the government could prepare for future ones. Doing so requires working with drug companies before a pandemic starts.

“No pharmaceutical company is going to develop a pandemic preventative therapy off the bat,” a senior health official said.


Skiepai

The World Health Organization (WHO) has announced that 35 vaccines are now under clinical trial and another 145 are in a pre-clinical evaluation stage (as of September 9 2020). Although most of the promising vaccine candidates in the WHO list have not yet been disclosed by their patent publication, pharmaceutical companies are likely to tap their existing technologies and owned patents so as to apply them to coronavirus vaccine development. We have focused on two promising COVID-19 vaccines under clinical trial from data in the DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines - 9 September 2020.

1. ChAdOx1-S (AZD1222) (developer/manufacturer: University of Oxford/AstraZeneca)

This vaccine is a non-replicating viral vector. A viral vector vaccine is a non-pathogenic or a weakened viral vector where antigen protein genes are genetically introduced into the vector. Adenovirus and retrovirus are used as viral vectors. For the SARS-CoV-2 vaccine, a viral vector vaccine having a gene encoding a spike protein, which plays a crucial role in infection, is mainly being developed (cf. Fig.5).

Patent information

Patentee: University of Oxford

Title of invention: Simian adenovirus and hybrid adenoviral vectors

Claim interpretation

Claim 1

An adenovirus vector comprising a capsid, wherein the capsid contains one or more capsid protein derived from wild type chimpanzee adenovirus AdY25, and encapsidates a nucleic acid molecule comprising an exogeneous nucleotide sequence of interest operably linked to expression control sequences which direct the translation, transcription and/or expression thereof in an animal cell and an adenoviral packaging signal sequence, wherein nucleotide sequence coding the wild type chimpanzee adenovirus AdY25 is sequence number 1.

Noteworthy point

In the present invention, the prevalence rate of the vector-neutralising antibodies in human serum is low, and the vector, which has a target antigen, induces a sufficiently high immune system. There is no limitation in the claims to the antigen of SARS-CoV-2. Any adenovirus vector comprising one or more capsid derived from wild type chimpanzee adenovirus AdY25 would be within the claim scope. Since the present invention does not specify a target antigen, the invention could not stand out from competitors if the aforementioned vector is of no use.

2. mRNA-1273 (developer/manufacturer: Moderna/NIAID)

This vaccine is an LNP-encapsulated mRNA. The mRNA vaccine for SARS-CoV-2 is engineered with the following steps: first, an artificial mRNA strand encoding a coronavirus gene is produced. Second, the mRNA is encapsuled by lipids, which are nanoparticles. Third, once the vaccine is injected into a human body, mRNAs are translated into virus proteins (virus antigen) and then, they cause the immune system to react which subsequently creates antibodies. Compared with conventional vaccines, mRNA vaccines are available in a shorter manufacturing time and are less cumbersome in culturing the virus. In recent years, there has been a lot of activity in mRNA vaccine development.

Patent information

US Patent Registration number: 10702600 (Registration date: July 7 2020)

Title of Invention: Betacoronavirus mRNA vaccine

Claim interpretation

Currently, there is no corresponding Japanese application. Below is an excerpt from the US patent gazette.

Claim 1

A composition, comprising a messenger ribonucleic acid (mRNA) comprising an open reading frame encoding a betacoronavirus (BetaCoV) S protein or S protein subunit formulated in a lipid nanoparticle.

Noteworthy point

BetaCoV recited in Claim 1 covers novel coronavirus (SARS-CoV2). The composition including mRNA encoding coronavirus S proteins within liquid nanoparticles, is covered in a scope of claims in the present invention. An example of the present invention describes the result that the mRNA vaccine coding MERS CoV spike protein had on immunised rabbits, successfully inducing a neutralising antibody.

Some antiviral drugs that are being developed for clinical trials are protected by their existing patents, but these protections are due to a broad claim scope or related patents such as vectors. Holding a core patent at an earlier stage is essential for helping to boost further drug discovery in this unprecedented situation.

Furthermore, patent applications directly protect antiviral drugs that are under development and will be disclosed in the near future.

The material on this site is for law firms, companies and other IP specialists. It is for information only. Please read our Terms and Conditions and Privacy Notice before using the site. All material subject to strictly enforced copyright laws.

© 2021 Euromoney Institutional Investor PLC. For help please see our FAQs.


Žiūrėti video įrašą: Oficialus gamintojas sako, kad po skiepo yra 60% komplikacijų, kiek jų registruoja mūsų medikai? (Lapkritis 2024).