We are searching data for your request:
Upon completion, a link will appear to access the found materials.
Man lengviausiai suvokiamas kancerogeninis dalykas yra radiacija, nes ji tiesiogiai susimaišo su DNR. Tada atrodo, kad yra kitų junginių, kurie tiesiog imituoja hormonus, bet jie nebūtinai turėtų sukelti vėžį, tiesa? Tada yra dalykų, kurie gali pagreitinti mitozę arba sujaukti kitus procesus, kurie gali netyčia susimaišyti su DNR. Taigi mano klausimas yra, kiek skirtingų skonių yra kancerogenų? Žinau, kad yra daug, bet ar kas nors gali išvardyti keletą gerų? Gal kokių pavyzdžių? Mane labiausiai domina, kaip plastikas ir tokie dalykai kaip dūmai sukelia vėžį. Manau, kad keli pavyzdžiai geriausiai padėtų man suprasti. Ačiū!
Redaguoti: Aš taip pat ką tik supratau, kad tai nėra chemijos ši svetainė, manau, kad mane labiau domina šio klausimo chemijos pusė, bet gali tekti ją perkelti.
„Taigi mano klausimas yra apskritai, kiek skirtingų skonių yra kancerogenų? Kaip minėta komentaruose, beveik visi kancerogenai veikia pažeisdami DNR. Apskritai yra trys būdai tai padaryti:
Alkilinimas, geras pavyzdys yra piridinas. Šie junginiai kovalentiškai modifikuoja DNR ir arba sukelia mutaciją dėl netinkamos inkorporacijos DNR replikacijos metu (kai prieš alkilintą bazę įtraukiama neteisinga bazė), arba DNR replikacijos metu susidaro dvigubos grandinės pertraukos, dėl kurių vyksta mutacijos atkūrimo proceso metu ( kurios detalės čia nėra taikomos).
Interkalacija, mano mėgstamiausias pavyzdys yra etidžio bromidas. Šie junginiai tiesiogine prasme įsiterpia tarp dvigubos spiralės pagrindų, kur DNR replikacijos metu sukelia „šakės žlugimą“, o po to vykstantis atstatymo procesas mutuoja DNR.
Jonizacija per radikalus. Taip, kancerogenai gali generuoti radikalus, kurie pakenks DNR. Geras pavyzdys yra doksorubicinas, kuris yra labai veiksmingas chemoterapinis preparatas, bet kartu ir kancerogenas. Kai kurie sunkieji metalai taip pat gali generuoti radikalus tinkamomis aplinkybėmis. Šie junginiai paprastai oksiduoja DNR bazes ir sukelia platų klaidingą inkorporaciją DNR replikacijos metu. Dėl radikalų taip pat gali lūžti fosfodiesterio stuburas, o tai sukelia mutacijas. Šiuo mechanizmu naudojamasi kai kuriuose pirminės ir antrinės RNR molekulių struktūros tyrimo metoduose ir „pėdų atspaudų“ metoduose. Beje, būtent dėl šio kancerogenezės mechanizmo antioksidantai siejami su vėžio prevencija. Tokie junginiai kaip vitaminas C sugeria kancerogeno (arba radiacijos) sukeltus radikalus, taip užkertant kelią žalai atsirasti.
Įdomus dalykas: pirimidino dimerai, kurie susidaro kiekvieną kartą, kai nudegus saulėje, yra kancerogeninė DNR pažeidimo forma kažkur tarp jonizacijos ir alkilinimo mechanizmų. UV šviesa sukelia redokso reakciją, dėl kurios susidaro kovalentinis dviejų gretimų pirimidinų ryšys. Specialus taisymo procesas gali sukelti mutaciją dimero vietoje.
Tačiau verta prisiminti, kad pats DNR pažeidimas paprastai nėra mutacijos mechanizmas! Mutacija įvyksta, kai žala yra atitaisoma, kaip dalis specialaus taisymo proceso arba (ne)homologinės rekombinacijos po DNR replikacijos sustojimo.
Tikiuosi, kad tai atsakys į jūsų klausimą. Tai sudėtinga tema, ir aš abejoju, ar čia viską aprašiau.
Kancerogenas
Mūsų redaktoriai peržiūrės tai, ką pateikėte, ir nuspręs, ar pataisyti straipsnį.
Kancerogenas, bet kuris iš daugelio medžiagų, galinčių sukelti vėžį žmonėms. Juos galima suskirstyti į tris pagrindines kategorijas: cheminius kancerogenus (įskaitant iš biologinių šaltinių), fizinius kancerogenus ir onkogeninius (vėžį sukeliančius) virusus.
Dauguma kancerogenų, pavieniai arba kartu, sukelia vėžį sąveikaudami su DNR ląstelėse ir taip trukdydami normaliai ląstelių funkcijai. Dėl to galiausiai susidaro navikas (nenormalus audinių augimas), kuris gali plisti (metastazuoti) iš savo kilmės vietos ir įsibrauti bei sukelti kitų audinių disfunkciją, pasibaigiančią organų nepakankamumu ir mirtimi. Du pagrindiniai mechanizmai, kuriais kancerogenai inicijuoja tokių navikų susidarymą, yra DNR pokyčiai, skatinantys ląstelių dalijimąsi ir neleidžiantys ląstelėms susinaikinti, kai jas stimuliuoja įprasti veiksniai, tokie kaip DNR pažeidimas arba ląstelių pažeidimas (procesas žinomas). kaip apoptozė). Taip pat yra kancerogenų, kurie sukelia vėžį negenotoksiniais mechanizmais, tokiais kaip imunosupresija ir specifinio audinio uždegimo indukcija.
Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra (IARC) – Pasaulio sveikatos organizacijos padalinys, stebintis vėžio paplitimą visame pasaulyje ir atliekantis epidemiologinius bei laboratorinius tyrimus, kad suprastų vėžio priežastys. Tarp IARC išvardytų kancerogeninių medžiagų yra įvairios cheminės pramonės nuotekos ir aplinkos teršalai iš automobilių, gyvenamųjų namų ir gamyklų. Vienas iš tokių pavyzdžių yra akrilamidas, kuris laikomas galimu žmonių kancerogenu ir susidaro dėl pramoninių procesų ir gaminant tam tikrus maisto produktus aukštoje temperatūroje. Jis gali būti išleistas į aplinką, kai naudojamas valant nuotekas ir naudojant skiediniuose bei dirvožemio stabilizatoriuose. Kiti cheminių kancerogenų pavyzdžiai yra nitrozaminai ir policikliniai aromatiniai angliavandeniliai, kurie randami tabako dūmuose ir yra susiję su plaučių vėžio išsivystymu.
Fiziniams kancerogenams priskiriami saulės spindulių ultravioletiniai spinduliai ir rentgeno spindulių bei radioaktyviųjų medžiagų jonizuojanti spinduliuotė pramonėje ir bendrojoje aplinkoje. Kiti galimų fizinių kancerogenų pavyzdžiai yra pasikartojantis vietinis sužalojimas (pvz., sužalojimas) arba pasikartojantis kūno dalies sudirginimas (pvz., lėtinis uždegimas).
Įtariama, kad daugelis virusų sukelia vėžį gyvūnams, įskaitant žmones, ir dažnai vadinami onkogeniniais virusais. Pavyzdžiai yra žmogaus papilomos virusai, Epstein-Barr virusas ir hepatito B virusas, kurių visų genomai yra sudaryti iš DNR. I tipo žmogaus T-ląstelių leukemijos virusas (HTLV-I), kuris yra retrovirusas (RNR viruso tipas), yra susijęs su naviko formavimu žmonėms.
Kai kurie – ne visi – vėžys yra paveldimi ta prasme, kad egzistuoja polinkis, laukiantis kancerogeninių poveikių konvergencijos, kad vėžys pasireikš. Nustačius ir laiku pašalinus kancerogenus, galima sumažinti vėžio atvejų skaičių.
Šį straipsnį neseniai peržiūrėjo ir atnaujino vyresnioji redaktorė Kara Rogers.
Glioblastoma
Istorinė apžvalga
GBM etiologija lieka sunkiai suprantama. Įrodyta, kad kai kurie aplinkoje randami kancerogenai turi priežastinį ryšį su vėžiu. Pagrindinis mechanizmas yra gebėjimas sukelti DNR pažeidimą, kuris pagreitina somatinių ląstelių mutacijų greitį. Aiškiausias GBM rizikos veiksnys yra radiacija. Išgyvenusiems atominę bombą (Hirošimos ir Nagasakio išgyvenusių žmonių gyvenimo trukmės tyrimas) per savo gyvenimą padidėjo vėžio rizika, įskaitant smegenų auglius. 15 Smegenų vėžio rizika priklauso nuo dozės, net ir nedidelės dozės ekspozicija (0,1 Gy), naudojama medicininėje diagnostikoje, statistiškai gali padidinti riziką. Pacientams, kuriems buvo atlikta kaukolės spinalinė spinduliuotė ne centrinės nervų sistemos (CNS) ligų profilaktikai (pvz., vaikų leukemija), yra ypač didelė rizika susirgti didelio laipsnio gliomomis vėlesniame amžiuje. 16,17
Genominė radiacijos sukeltų navikų analizė ikiklinikinėje 18 ir klinikinėje aplinkoje 19 rodo, kad jonizuojanti spinduliuotė sukelia būdingą naviko slopintuvo praradimo ir onkogeno aktyvavimo modelį, kuris skiriasi nuo de novo navikų, neturinčių aiškios etiologijos. Buvo užfiksuota rizika, susijusi su cheminių medžiagų poveikiu, ypač sarino nervinėmis dujomis Persijos įlankos karo veteranams20, nors daugeliu atvejų etiologinių veiksnių nustatyti nepavyksta. Galimas ryšys tarp mobiliojo telefono naudojimo ir gliomų ar akustinių neuromų buvo plačiai ištirtas. Dabartinis Tarptautinės vėžio tyrimų agentūros (PSO) sutarimas yra tas, kad nėra įrodymų, kad su mobiliaisiais telefonais susiję elektromagnetiniai laukai yra kancerogeniniai.
Su smegenų augliais susiję požymiai ir simptomai atsiranda dėl padidėjusio intrakranijinio slėgio ir (arba) specifinių neuronų grandinių židininės smegenų funkcijos sutrikimo. Ankstyvieji padidėjusio spaudimo požymiai yra pykinimas, vėmimas, galvos skausmas ir psichikos būklės pokyčiai, o kartais kartu su klinikiniais požymiais yra papilomos ir tinklainės venų pulsacijos praradimas. Vėlyvieji falcine, uncal ar smegenėlių angos didžiosios išvaržos simptomai, susiję su klinikiniais hemiplegijos, hemianopijos, vyzdžių išsiplėtimo ir laikysenos radiniais, yra neatidėliotinos chirurginės operacijos, skirtos augliui pašalinti ir (arba) smegenų skysčio (CSF) šuntavimui, siekiant sumažinti intrakranijinį spaudimą ir išsaugoti nervinį audinį. Smegenų pusrutulio navikų simptomai atspindi naviko paveiktos srities neurologines funkcijas. Pavyzdžiui, smilkininės skilties navikus dominuojančiame pusrutulyje skelbia laipsniškas kontralateralinės hemiparezės ir ekspresyvios afazijos vystymasis, o parietalinės skilties navikai dažnai pasireiškia priešingos pusės nepriežiūra, jutimo nedėmesingumu, disestezija, disleksija ir disgrafija. Dažnai smilkininės skilties navikai, neturintys ryškių židininių neurologinių simptomų, sukelia kliniškai subtilius trumpus židininius arba dalinius priepuolius, kurie gali apimti uoslės ar skonio haliucinacijas, trumpalaikius déjà vu pojūčius arba baimę, kad prieš diagnozę gali būti klaidingai diagnozuotas panikos priepuolis.
Pagrindinis MRT kūrimo ir plataus naudojimo poveikis buvo ankstesnis GBM aptikimas, todėl vėlyvieji su išvaržomis susiję simptomai tapo daug retesni. Taigi ankstyvas aptikimas išsaugo neurologinę funkciją ir gyvenimo kokybę, todėl agresyvus gydymas tampa labiau įmanomas, nors ankstyvas nustatymas nekeičia išgyvenamumo, nes pagrindinė kliūtis veiksmingai terapijai yra difuzinis labai atsparių naviko ląstelių infiltracija. Istoriškai GBM gydymas buvo pašalinimo operacija, po kurios sekė 6 savaičių trukmės išorinės spinduliuotės kursas. 2005 m. prie spindulinės terapijos pridėjus alkilinančio agento TMZ vidutinis išgyvenamumas padidėjo nuo 9 iki 14,6 mėnesio. 21 Remiantis dviejų didelių III fazės tyrimų, paskelbtų 2014 m., 22,23 rezultatais, nepaisant didelių pagrindinių ir klinikinių pastangų (daugiau nei 1400 GBM klinikinių tyrimų per pastaruosius du dešimtmečius), bendras išgyvenamumas nepadidėjo naudojant vieną vaistą ar kombinuotą gydymą. .
Kancerogenų klasifikacija
Kancerogenus klasifikuoja Tarptautinė vėžio tyrimų agentūra (IARC). IARC yra Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) dalis ir pagrindinis jos tikslas – nustatyti įvairių medžiagų potencialą sukelti vėžį ir atitinkamai klasifikuoti kancerogenus.
Kancerogenai skirstomi į vieną iš šių grupių:
- 1 grupė: kancerogeninis žmonėms
- 2A grupė: tikriausiai kancerogeniškas žmonėms.
- 2B grupė: gali būti kancerogeniškas žmonėms.
- 3 grupė: neklasifikuojama pagal kancerogeniškumą žmonėms
- 4 grupė: tikriausiai nėra kancerogeniškas žmonėms
Apytikslis IARC’ kancerogenų klasifikacijos vadovas
Spustelėkite norėdami padidintiŠiandienos didžioji naujiena buvo istorija, kad Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) perdirbtą mėsą (įskaitant šoninę, kumpį ir saliamį) priskyrė 1 grupės kancerogenams. Dėl to jis patenka į tą pačią grupę kaip ir rūkymas, todėl daugybė antraščių teigia, kad tai reiškia, kad rizika dėl dviejų yra vienoda. Tai nėra – ir šiandieniniame įraše atidžiai apžvelgiama Tarptautinės vėžio tyrimų agentūros klasifikavimo sistema, siekiant paaiškinti, kodėl.
IARC yra PSO dalis. IARC’ sistema buvo sukurta siekiant suskirstyti skirtingus cheminius veiksnius, mišinius ar poveikį į vieną iš penkių grupių, atsižvelgiant į jų potencialo sukelti vėžį arba kancerogeniškumą. Jie pradėjo skelbti savo skirstymą į kategorijas 1971 m. ir nuo tada įvertino daugiau nei 900 skirtingų agentų.
IARC klasifikacijose svarbu suprasti, kad jose neįvertinamas konkretaus agento keliamos vėžio rizikos lygis. Jie tiesiog įvertina įrodymų, kad tai sukelia vėžį, kokybę. 1 grupė šiuo atžvilgiu yra aukščiausia – medžiagos įtraukimas į šią klasifikaciją reiškia, kad yra pakankamai įrodymų, kad žmonėms ji sukelia vėžį. Kiti 1 grupės medžiagų pavyzdžiai yra alkoholis ir rūkymas.
Tuo tarpu raudona mėsa buvo priskirta 2A grupei. Ši grupė skirta medžiagoms, kurios apibrėžiamos kaip „tikriausiai kancerogeninės žmonėms“, tai reiškia, kad įrodymų apie žmones vis dar yra nedaug, tačiau yra pakankamai įrodymų, kad medžiaga yra kancerogeninė su eksperimentiniais gyvūnais. Mažėjant įrodymų, mažėja ir reitingas. 2B grupė ‘galbūt’ sukelia vėžį, 3 grupė skirta medžiagoms, kurių įrodymų vis dar nepakanka, kad būtų galima teigti, o 4 grupė skirta toms, dėl kurių yra įrodymų, kad jos nėra kancerogeninės.
Taigi, medžiagos, priklausančios tai pačiai grupei, rodo, kad jų kancerogeniškumo įrodymai yra palyginami, bet nieko nepasako apie jų santykinę riziką. Remiantis Jungtinės Karalystės vėžio tyrimų duomenimis, rūkymas sukelia 19 % visų vėžio atvejų, o tik 3 % visų vėžio atvejų, kaip manoma, sukelia perdirbta mėsa ir raudona mėsa kartu. Žvelgiant į tai šiek tiek plačiau, apskaičiuota, kad 34 000 mirčių nuo vėžio visame pasaulyje kasmet sukelia daug perdirbtos mėsos, palyginti su 1 milijonu mirčių per metus dėl rūkymo ir 600 000 dėl alkoholio vartojimo. Taigi aišku, kad antraštės, kuriose rūkymo rizika susirgti vėžiu lyginama su perdirbtos mėsos valgymu, yra labai plati.
Taip pat įdomu pastebėti kitas medžiagas, randamas įvairiose IARC grupėse. 1 grupėje, kaip minėjome, yra alkoholio, kurį daugelis iš mūsų geria reguliariai. Jame taip pat yra saulės poveikio – saulės UV spinduliuotės sukelta DNR žala gali padidinti odos vėžio riziką.
Raudona mėsa priskiriama tai pačiai kategorijai, 2A grupei, kaip ir išmetimai kepant maistą aukštoje temperatūroje. Be to, šioje kategorijoje taip pat aptinkamas įvairių medžiagų poveikis dirbant kirpėju ar kirpėju. Atminkite, kad tai tiesiog reiškia visas šios grupės medžiagas ar poveikį tikriausiai sukelti vėžį ir nenurodo rizikos lygio.
Kai pereinate prie kitų grupių, tampa aišku, kad vien tik IARC klasifikacija ne visada kelia susirūpinimą. Tokios medžiagos kaip kava yra klasifikuojamos kaip „galimai kancerogeninės“ vien todėl, kad įrodymai vienaip ar kitaip nėra pakankamai tvirti. Tiesą sakant, bet kuri IARC patikrinta medžiaga ar poveikis patenka į vieną iš šių penkių grupių, o iš tikrųjų yra tik viena medžiaga, kuri buvo priskirta 4 grupei (tikriausiai nėra kancerogeninė) visų medžiagų, kurios buvo sunaikintos, istorijoje. buvo įvertintas.
Po viso šito jums gali kilti klausimas, ką iš tikrųjų jums reiškia naujienos apie perdirbtą mėsą ir raudoną mėsą. Ar turėtumėte atsisakyti abiejų ir tapti visiškai vegetarais? Na, IARC padarė išvadą, kad suvalgius 50 gramų šoninės per dieną jūsų rizika susirgti gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu padidėtų 18%. Tai skamba gana reikšmingai, bet pažvelgus į faktinius skaičius, nulėmusius procentinį padidėjimą, jis tampa šiek tiek aiškesnis. Vidutiniškai 64 iš 100 000 žmonių per metus suserga gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kasdien suvalgę 50 gramus lašinių, jūsų rizika padidėtų iki 72 iš 100 000.
Trumpai tariant, nebent reguliariai geriate šoninę, šiandienos naujienos nėra kažkas, dėl ko per daug nerimauti. Rūkymas vis dar yra daug didesnis vėžio rizikos veiksnys nei retkarčiais pasitaikantis lašinių bėrimas. Mėsos valgymas taip pat yra naudingas sveikatai, todėl nebūtina jos visiškai išbraukti iš dietos – tiesiog mėgaukitės ja saikingai, kaip ir daugeliu kitų dalykų.
UV sukelta žala
UV sukelti pažeidimai skatina cheminę DNR modifikaciją ir struktūrinį iškraipymą, sudarydami fotoproduktus ir oksidacinį stresą. Fotoproduktai, tokie kaip ciklobutano pirimidino dimerai (CPD), pirimidino-(6𠄴)-pirimidono fotoproduktai ir jų devaro izomerai, gaminami tiesiogiai sugeriant UVB (290 nm) fotonuotraukas ir metilinimo bazę. cisteino bazių [47,48]. CPD sudaro 75% mutacijų, kurias sukelia UV [47, 49]. T-C ir C-C CPD pažeidimai vyrauja naviko slopintuvuose TP53 ir pacientams, sergantiems odos vėžiu. T-T CPD yra mažiau patvarūs, nes šių dimerų likvidavimą sukelia adenino bazių įterpimas DNR taisymo mechanizmais [17]. Sunkiai pašalinami pažeidimai sukelia: DNR ir RNR polimerazės sustojimą, DNR replikacijos, baltymų sintezės ir mRNR sintezės sumažėjimą [49].
Manoma, kad UVA (320 nm), blogai sugeriama DNR [50] spinduliuotė, kurios mutageninis poveikis nežinomas, yra siejamas su oksidacinio streso sukeliamo DNR pažeidimo skatinimu nuo aktyvacijos nepriklausomu būdu [17,50]. Fotosensibilizatorių sugeriantys UVA fotonai skatina fotooksidacijos reakcijas, dėl kurių daugiausia susidaro pavienės deguonies molekulės arba labai reaktyvūs elektronai, kurie vėliau nukreipia guanino bazes hidratacijai ir deprotonacijai. Guanino bazių hidratacija skatina 8-okso7,8-dihidroguanilo (8-oksodGuo) radikalų, kurie laikomi klaidingai koduojamu pažeidimu (pažeidimu, galinčiu susieti bazę su citozino arba (arba) adenino liekana), gamybą DNR ir žymenyje. oksidaciniam stresui [5,51]. Neįrodyta, kad UV gauti 8-oxodGuo radikalai skatina G:T transversijas žinduolių ląstelėse, kurios yra įprastas 8-oxodGuo sukeltų mutacijų požymis [51,52]. Tačiau žinoma, kad šie pažeidimai sukelia molekulinius iškraipymus, pakeisdami purino bazių struktūrą DNR, tačiau kiti mutageniniai veiksniai gali būti susiję su UVA sukelta žala [48].
Tau taip pat gali patikti
Tikiuosi, kad dauguma šių komentarų klausimų buvo skirti atkreipti dėmesį į pradinio straipsnio trūkumus ir trūkumus.
Kancerogenas yra platus terminas, apimantis vis daugiau medžiagų ir (arba) cheminių medžiagų, kurios reaguoja jūsų kūne ir su jūsų ląstelėmis, sukeldamos „laisvuosius radikalus“ arba ląsteles, kurių DNR/RNR komponentas yra pažeistas, todėl jis gali daugintis ne tik kaip įprastai, o tai gali sukelti mutavusias ląsteles. be jokio kito tikslo, kaip tik įsisavinti kūno išteklius ir toliau replikuotis.
Manau, kad šalutinio produkto komentaras apie chlorą yra susijęs su natūraliais organizmo procesais, kai susiduria su chloru, dėl kurio organizmas reaguodamas sukuria kancerogeną. Remiantis palyginti neseniai atliktu tyrimu, tai taip pat atsiranda plaučiuose su tabaku. Įrodymai, rodantys, kad tai atsitinka naudojant chlorą, vis dar neįrodyta, tačiau, atsižvelgiant į tai, kad jis dedamas į geriamąjį vandenį kartu su fluoru, taip pat į baseinus ir tam tikras dezinfekavimo priemones, jis tikrai gana reguliariai liečiasi su žmonėmis.
UV spinduliai iš prigimties nėra kancerogeniški, tačiau tiesioginiai saulės spinduliai, kai atsiranda per didelis poveikis (įdegis / deginimas), gali pažeisti odos ląsteles, todėl jos taip pat tampa laisvaisiais radikalais. Atsižvelgiant į tai, kad UV spinduliai nėra medžiaga / cheminė medžiaga, aš nežinau, ar jie klasifikuojami kaip kancerogenai, ar ne. Pastebėsite įspėjimus prie bet kurio lankomo deginimosi lovos ir netrukus pastebėsite, kad padidės sveikatos draudimo įmokos, jei deginimasis yra įprastas pomėgis. Įtariu, kad tai tik laiko klausimas, kada tai taps atrankos klausimu, nes jos ryšys su melanoma yra konkretus ir pagrįstas.
Vėžio šališkumas neturtingų žmonių atžvilgiu yra juokingas teiginys, nes tiek skurdžiuose, tiek turtinguose pasauliuose yra tiek daug įprastų kancerogenų, kad įtariu, kad rodikliai yra šiek tiek panašūs. Manau, kad išgyvenamumas yra kita istorija. Dabar tai tikrai liūdna mintis.
Aukščiau pateiktas atsakymas, susijęs su tabako / kanapių / alkoholio vartojimo terminais, susijusiais su jų teisėtumu, yra aiškus. Taip pat verta paminėti, kad yra juokingai daug tyrimų kanapių ir vėžio rizikos tema, dauguma nurodo, kad rizika nėra arba minimali, ypač palyginus. Sudeginus bet ką, gaunami pavojingi šalutiniai produktai, tačiau atrodytų, kad marihuana iš esmės nekelia vėžio rizikos, kai nuryjama kitais būdais. (Skirtingai nuo tabako, kur kramtomas tabakas ir dūmai vis dar yra vėžiniai, jei šiek tiek mažiau).
Pridursiu, kad brangūs ir klubų pagrindu pagaminti vaistai, dažnai siejami su aukštesniu gyvenimo statusu, pavyzdžiui, kokainas, turi daug aiškiau dokumentuotą ryšį su ligomis ir mirtimis. Alkoholio vartojimas kartu su kokainu sukelia pavojingus nuodus organizme. Kokainas ir kiti stimuliatoriai gali būti tiesiogiai susiję su širdies ligomis, insultu, traukuliais ir mirtimi.
Pastaroji dalis buvo gana nereikšminga, atsižvelgiant į turtingų ar kitokių žmonių mikrokosmosą, kurie, kaip įtariu, reguliariai geria kokainą arba kitaip. Tačiau tai buvo sustiprinta mintis, kad vėžinės ligos nediskriminuoja pagal amžių/rasę/klasę, kaip tai daro žmonės – tik dėl biologinių veiksnių, kurie gali būti arba negali būti priežastiniu ryšiu susiję su pajamomis, bet tikrai nesusiję su asmens statusu. gyvenime. Tai taip pat taikoma rūkymui ir su juo susijusiai priklausomybei. anon301402 2012 m. lapkričio 3 d
Nežinoma, kiek iš šių medžiagų sukels vėžį, todėl jos vis dar naudojamos. Sunku suprasti, kodėl vienas rūkantis žmogus suserga plaučių vėžiu, o kitas rūkantis – neserga plaučių vėžiu.
Tam tikri kancerogenai buvo pašalinti iš gaminių naudojimo, nes buvo nustatyta, kad jie sukelia vėžį daug mažesniais kiekiais, nei manyta anksčiau. Neturime visų atsakymų į šiuos klausimus. ieškoti ir rasti 2012 m. birželio 26 d
Jūs galite mesti rūkyti, tiesiog turite būti stipresni už pagundą. Sužinojau, kad pirmą kartą mesti rūkyti yra sunkiausia, todėl tiesiog darykite tai šalta kalakutiena. Vakare prieš miegą išmeskite cigaretes, žiebtuvėlius ir pelenų padėklus. Ryte pabudę jau būsite išėję aštuonias valandas be dūmų. Nuo to momento eikite lėtai, valgykite, miegokite ir atsispirkite pagundai. Netrukus turėsite 16 valandų.
Stenkitės laikytis atokiai nuo rūkančių žmonių. Priminkite sau, kad mesti rūkyti dėl savo sveikatos. Valandos virs dienomis, o dienos savaitėmis. Tu gali tai padaryti! anon259293 2012 m. balandžio 5 d
Rūkau ir negaliu sustoti. Man 15. Kaip aš galiu mesti? anon107461 2010 m. rugpjūčio 30 d
Mano kaimynas bar-b-ques vėlai vakare ir naudoja žiebtuvėlį, kad uždegtų savo anglis. Buvau pažadintas užspringęs, kai garai patenka į mano atvirus langus. Ar man tai yra problema, nes mano namai pilni jo apgailėtinų dūmų? anon100333 2010 m. liepos 29 d
Ar klijuose yra kancerogeninių medžiagų? Nes aš ką tik patyriau bėdą dėl krūvos ant rankos ir turėjau parašyti 300 žodžių rašinį apie kancerogenus. anon88698 2010 m. birželio 6 d
Cigarečių ir, dėl argumento, alkoholio legalumas yra ne tai, kas jos yra, o laikas, kada jos buvo įvestos į visuomenę ir legalizuotos.
Jei kanapės būtų buvusios paankstintos maždaug tuo metu, kai tabakas buvo legalizuotas, rezultatas gali būti visiškai kitoks.
Ir atvirkščiai, jei tabakas būtų pradėtas naudoti šiandien, jis tikriausiai nepraeitų ir būtų nelegalus. anon60184 2010 m. sausio 12 d
jei UV spinduliuose yra kancerogenų, tai visas pasaulis turėtų sirgti vėžiu, ypač sportuojantys vyrai ir moterys, statybininkai ir kt.
Labai liūdna, kad dažniausiai kenčia neturtingi žmonės. Nors žmonės stengiasi palaikyti švarią aplinką, jiems sunku mesti rūkyti. Taigi pasaulis yra bejėgis. anon60169 2010 m. sausio 12 d
Aš tikrai noriu mesti rūkyti, todėl ketinu tai padaryti šaltą kalakutą, nes girdėjau, kad tai geriausiai veikia. anon55832 2009 m. gruodžio 9 d
Ar vaistas Klion yra kancerogenas? anon52786 2009 m. lapkričio 17 d
Aš rūkau labai noriu mesti, bet tai tikrai sunku. jei būčiau tu, patikėk manimi – niekada nerūkyk. anon44573 2009 m. rugsėjo 9 d
Sergu kiaušidžių vėžiu ir du kartus per dieną geriu 30 mililitrų sultis, kuriose yra natrio benzoato q.s. Ar tai man kenksminga? Ar jame nėra kancerogenų? anon43039 2009 m. rugpjūčio 25 d
kaip galite susirgti vėžiu, jei negalite sulaikyti kancerogeno?
Carciogonic taip pat yra purškiamas kambaryje. Tai pavojinga mūsų sveikatai. Taigi naudokite jį atsargiai. Nepurkškite stipriai. Purškite vieną ar du kartus šiek tiek. vspaliwalkt 2009 m. liepos 14 d
Didžioji dalis mineralinio vandens, esančio plastikiniame butelyje, yra kancerogeninis ir labai „pavojingas“ žmonių sveikatai. Šį klausimą iškėliau prieš kokius 12-15 metų ir visos šios vienkartinės plastikinės lėkštės, stiklai ir indai yra su monomerų ir plastifikatorių sluoksniu. paprastai reikia stipriai nuplauti ir nuplauti.
Kaip žinia, niekas to nedaro tinkamai. Tokių pašalinimo priemonių vengia net dideli ir įsitvirtinę prekės ženklai.
Kai kurios šalys, pavyzdžiui, Bankokas ir Filipinai, jau pradėjo naudoti stiklinius butelius vietoj plastikinių mineralinio vandens butelių.
Aš asmeniškai siūlau pasiimti geriamąjį vandenį iš savo namų gerai panaudotame ir kruopščiai išplautame plastikiniame butelyje. Tai būtų geriau jūsų sveikatai ir, jei įmanoma, nevalgykite vienkartinėse lėkštėse. – Vijay Singh Paliwal, Kota, Indija anon35592 2009 m. liepos 6 d.
Jūs sakote, kad šalutiniai chloro produktai gali sukelti daugybę ligų, įskaitant plaučių vėžį. Pirma, šalutinis produktas pagal apibrėžimą yra kažkas, pagamintas gaminant ką nors kita. Taigi, jei kartu su juo nenaudosiu kitų gaminių, pagamintų gaminant chlorą, tai nesukels vėžio, tiesa? Antra, tokie platūs teiginiai kelia pavojų šios svetainės vientisumui! beckyboo1995 2009 m. kovo 9 d
Cigaretėse yra daugiau kancerogenų nei kanapėse, tad kodėl jos legalios?
Parašyk, tai mano biologijos namų darbai. Artėja tėvų vakaras ir tai yra *darbas, dėl kurio esame vertinami.
jei kancerogenas gali sukelti vėžį, kodėl jis buvo naudojamas kaip cheminis ingredientas? anon9633 2008 m. kovo 10 d
kuo skiriasi kancerogenas ir kokancerogenas? pateikti pavyzdžių
atrodo, kad šiais laikais viskas yra kancerogeniška!! taip pat daug girdite apie laisvuosius radikalus. ar jie susiję su kancerogenais, ar kancerogenai mūsų organizme sukuria laisvuosius radikalus?
Kaip aplinkos kancerogenų poveikio nustatymas ir matavimas gali padėti išvengti vėžio?
Neseniai atliktas apskaičiavimas rodo, kad daugiau nei 40 procentų vėžio atvejų galima išvengti. Keičiami veiksniai, susiję su vėžiu, yra tabako vartojimas, nutukimas, alkoholio vartojimas ir aplinkos kancerogenų, kurie yra mūsų aplinkoje esančios medžiagos, galinčios sukelti vėžį ir palengvinti ligos progresavimą, poveikis.
Aplinkos kancerogenų gali būti mūsų ore, vandenyje ar maiste. Nors kai kurie iš šių kancerogenų buvo nustatyti, mokslininkai mano, kad dabartinės priemonės, skirtos sumažinti mūsų poveikį, yra nepakankamos. Kiti mūsų aplinkoje esantys kancerogenai dar nėra visiškai apibrėžti.
Siekdama išspręsti šias problemas, AACR kitą savaitę Šarlotėje, Šiaurės Karolinoje, rengia konferenciją, kurioje pagrindinis dėmesys bus skiriamas aplinkos kancerogenezei: galimas vėžio prevencijos kelias. Šiame susitikime bus apžvelgta dabartinė pažanga šioje srityje, siekiant paskatinti idėjas ir diskusijas apie naujus vėžio prevencijos būdus.
Turėjome galimybę pasikalbėti su konferencijos pirmininkais – AACR buvusia prezidente Margaret Kripke, PhD, FAACR ir Ernest Hawk, MD, MPH, abu iš Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro, ir Timothy Rebbeck, PhD iš Dana Farber Cancer. institutas ir Harvardo TH Chan visuomenės sveikatos mokykla – apie tai, ko tikėtis būsimame susitikime.
Kas paskatino šią konferenciją apie aplinkos kancerogenezę ir kokia plati šio susitikimo apimtis?
Kripke: Prieš kelerius metus buvau Prezidento vėžio komisijos narys ir paskelbėme ataskaitą, kurioje pabrėžiami būdai, kaip sumažinti aplinkos veiksnių sukeltą vėžį. Man tai buvo labai atverianti akis patirtis. Paaiškėjo, kad daugelis mano turėtų prielaidų, pvz., griežti potencialiai kancerogeninių medžiagų bandymai ir reguliavimas prieš jas paskelbiant viešai, iš esmės buvo neteisingos. Nuo to laiko domiuosi, kaip padidinti šios problemos matomumą, nes šių kancerogenų poveikio aplinkoje mažinimas yra galimas būdas išvengti daugelio vėžio formų.
Vanagas: Per pastaruosius du dešimtmečius daug dėmesio buvo skirta individualiam elgesiui, pavyzdžiui, mitybai ir gyvenimo būdui, kaip keičiamiems vėžio prevencijos rizikos veiksniams. Tačiau žinome, kad aplinka vaidina labai svarbų vaidmenį sąveikaujant su mūsų genomu ir gali turėti įtakos vėžio paplitimui ir progresavimui. Šio susitikimo metu kalbėsime apie žinomus aplinkoje esančius toksinus, kaip šie toksinai sąveikauja su genomu, kaip geriausiai išmatuoti tokių toksinų poveikį, kaip išvengti ir palengvinti ankstyvą aplinkos kancerogenezės sukelto vėžio aptikimą. Tai padės mums nustatyti kai kuriuos likusius klausimus šioje srityje, kad galėtume geriau išmokti įsikišti ateityje.
Rebbeck: Tiek visuomenėje, tiek mokslo bendruomenėje yra daug klaidingos informacijos apie tikrus aplinkos kancerogenus, duomenys dažnai yra nenuoseklūs, o pateikiami pranešimai ne visada tikslūs. Ši konferencija yra labai svarbi, nes ji padės mums toliau apibūdinti mūsų aplinkoje esančius kancerogenus ir paskatins diskusijas apie būdus, kaip sumažinti mūsų poveikį kancerogeniniams junginiams.
Ar galite papasakoti apie kai kurias aukštai įvertintas santraukas, kurios bus aptartos susitikime?
Kripke: Šiai sričiai skirta visa plenarinė sesija, kurioje bus akcentuojamos svarbios šios srities temos. Pirmoji kalba skirta nitratams JAV geriamajame vandenyje ir kaip tai prisideda prie bendros vėžio naštos. Tai didelė problema ir turėtų būti labai suinteresuota visuomenei, nes nitratų suvartojimas yra susijęs su padidėjusia kelių vėžio rūšių rizika.
Antroje kalboje bus aptariama, kaip smulkios kietosios dalelės – arba oro tarša – gali paveikti jaunų vėžiu sergančių asmenų mirtingumą. Nors sergamumas kai kuriomis vėžio formomis, pavyzdžiui, susijusių su tabako vartojimu, pastaraisiais dešimtmečiais sumažėjo, vaikų vėžio atvejų skaičius per tą patį laikotarpį išaugo. Be šio pokalbio, manau, kad keliuose stendiniuose pranešimuose bus kalbama apie aplinkos veiksnius, galinčius paskatinti šią varginančią tendenciją.
Ar galite kalbėti apie plenarines sesijas, skirtas prevencijos ir ankstyvo aptikimo būdams?
Vanagas: Viena iš pagrindinių temų, kuri bus aptariama, yra „tikslios prevencijos“ idėja, mintis, kad galime sujungti individo genomą su numatytu biomarkeriu, kad išmatuotų kancerogenų poveikį per visą gyvenimą, arba dar geriau – išmatuoti bendrą tų kancerogenų poveikį. exposures on the genome to tailor preventive cancer measures. The final talk in this session, for example, will focus on characteristic landmark aberrations from UV exposure that can be detected in the genome. These “sentinels” could help us to determine how much UV damage an individual has accrued over their lifetime, which can be used to predict skin cancer risk.
Another interesting topic centers around the microbiome. One of the presentations will focus on recent advances in microbiome research and how the microbiome may influence responses to carcinogenic exposures.
Rebbeck: Public engagement is key to addressing prevention – there are a few issues that need attention. First, the public is often not adequately informed about how environmental exposures can affect cancer risk we need better evidence-based education to convey to the lay public about what substances are actually toxic. Second, scientists need to find ways to better interact with communities that are affected by the issues under study. Often, scientists identify a problem and study it, but they may not understand the context of the issue if they’re not living in that community. We can do a better job if we understand the circumstances that surround the issue and determine how the problem can be addressed so that it has the most translational impact down the road.
Another important issue is that of cancer disparities, which can exist because some individuals are more likely to be exposed to carcinogens based on where they live or work. Cancer disparities are unacceptable in our society we need to find ways to help those who are at increased risk due to these specific exposures. Furthermore, we need to apply the knowledge gained from the studies on disparities to help eliminate exposure-related cancers in the entire population.
What are some of the challenges and next steps in this field?
Kripke: I think that the real challenge in the field is this – how do we translate all of this knowledge that we’ve accumulated about known environmental carcinogens into something that’s useful for reducing the burden of cancer? To address this issue, we need to move outside the realm of cancer medicine and dive into the realm of public and economic policy. We need to identify what laws need to be changed or addressed in order to remove some of these harmful substances from the environment to ultimately prevent the burden of many cancers.
Hawk: One possible reason that cancer is largely an age-related disease is because cumulative exposure to carcinogens across our lifetimes can affect our cancer risk. I think that one of the biggest challenges in the field centers around identifying one or more biomarkers that reflect such exposures, or the cumulative damage they’ve wrought, over time in healthy individuals. These biomarkers could help us to determine which asymptomatic individuals have a higher risk of developing cancer(s), and my ears will be particularly attuned to progress in this area.
Rebbeck: A central challenge in the field is identifying the most accurate ways to measure environmental exposures, and translating that information into risk stratification. Another main challenge is intervention – once we’ve been exposed to these carcinogens, is there a way that we can intercede and prevent the development of cancer? I anticipate that these challenges, among others, will be major topics of discussion at the meeting.
Interested in learning more about this meeting? Hawk shared his thoughts about the conference in this video interview:
Įvadas
DNA damage occurs through exogenous and endogenous processes. Carcinogens, irrespective of their origin, have the ability to evoke the development of DNA damage through a variety of mechanisms. This includes, for instance, covalent binding of carcinogen with DNA or DNA double-strand breaks (DSBs) formed as a result of ionising radiation (IR)-induced free radical generation [1,2]. Carcinogens are categorised as being chemical or physical agents [3], causing DNA damage attributable to their physico-chemical properties, such as DNA molecule distortion or DNA cross-linking [3–6]. Table 1 shows a small subset of environmental and/or dietary carcinogens however, there are multiple other examples to which humans are potentially exposed (Table 1).
Candidate agents . | Overview . | References . |
---|---|---|
Heterocyclic aromatic amines (HAAs) | HAAs are activation-dependent, heat-induced mutagenic agents predominantly present in foodstuffs containing nitrogenous and creatine components. Molecular structure of HAAs is dependent on the temperature and level of heat transferred to the food. Can generate SSBs, chromosomal aberrations and DNA adducts in guanine-rich regions. Activated metabolites can attack N 2 -position of guanine (most common) or C8-atom of guanine (occurs less frequently). | [13–15] |
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) | Combustion of organic matter results in the generation of PAHs. These are the most abundant indirect-acting carcinogens to which humans are exposed to on a daily basis. Exposure has been associated with the development of breast, skin or lung cancer. Bioactivation of PAHs is required in order for these agents to exhibit mutagenic properties, which is primarily mediated by cytochrome P450 enzymes. Bioactivated metabolites target multiple genomic sites, including guanine and adenine bases via PAH diol epoxides. This results in the generation of bulky BPdG chemical DNA adducts examples include quinone-mediated cross-linking of N7 position of guanine and N3 of adenine. | [11,16] |
Ultraviolet (UV) | Direct- and indirect-acting genotoxic cancer-causing agent, primarily absorbed by epidermal components, such as DNA bases (thymine and cytosine) and proteins. This agent is implicated in the causation of skin tumours by targeting pyrimidine bases. Exposure to the epidermis and dermis induces both the up-regulation of cell proliferation and photoproduct generation, including CPDs and (6–4) pyrimidine pyrimidines. | [5,17–19] |
Aristolochic acid (AA) | Naturally derived acids from Aristolochiaceae plants. Ingestion of these carcinogens shown to be largely associated with nephrotoxicity of the renal cortex and further damage to the bladder and liver very likely due to the development of bulky chemical DNA adducts. Most abundant and mutagenic form of DNA adduct associated with AA is dA-AA. In exons 2–11 of TP53, bulky chemical DNA adducts result in mutations, primarily of A:T base pairs. | [20–24] |
Nitrosamines | Metabolism of nitrosamines subsequently induces alkylating DNA damage via the formation of DNA adducts such as O 6 -alkylguanine, oxidative stress and production of diazonium ions. Humans are exposed to these agents through various foods and tobacco smoke. | [25,26] |
Mikotoksinai | Mycotoxins are fungal-derived metabolites, which primarily contaminate food. The most commonly found mycotoxin is aflatoxin B1, discovered in the early 1960s. These are indirect carcinogens, which require bioactivation via CYP to generate DNA adducts. Adduct formation targeting guanine bases, which induces G → T transversions at codon 249 in TP53. | [27–29] |
Ionising radiation (IR) | Exposure to ionising radiation induces DNA damage in an indirect or direct manner. The indirect carcinogenic effect is mediated via water radiolysis, which promotes the production of ROS resulting in oxidative damage, which can result in SSBs. The direct effect involves direct interaction of electrons with DNA resulting in molecular distortion and DSBs. | [5,6] |
Asbestas | Asbestos is highly carcinogenic and used historically in industry and household applications. Exposure to fibres is directly linked to asbestosis, pleural plaques and mesothelioma. Dimension, shape and chemical composition are factors in asbestos pathogenicity. Damage occurs through oxidative stress (may give rise to DNA strand breaks), fibrosis and interaction with the mitotic apparatus of dividing cells. Synergism in the causation of lung cancer is seen with other mutagens, including PAHs, due to asbestos' insoluble core via which adsorbed carcinogens are delivered to target sites where they exert their genotoxic effects. | [30,31] |
Nanoparticles (NPs) | Nanotechnology engineering has seen increasing usage of nanoparticles in medical, cosmetics and electronic industries. NPs have one dimension <100 nm, aiding cell penetration following inhalation, dermal or oral exposure with consequent ability to cause DNA damage. Damage can be direct and genotoxic effects include DNA adducts resulting from oxidative damage, epigenetic changes and DNA strand breaks. | [32–34] |
Candidate agents . | Overview . | References . |
---|---|---|
Heterocyclic aromatic amines (HAAs) | HAAs are activation-dependent, heat-induced mutagenic agents predominantly present in foodstuffs containing nitrogenous and creatine components. Molecular structure of HAAs is dependent on the temperature and level of heat transferred to the food. Can generate SSBs, chromosomal aberrations and DNA adducts in guanine-rich regions. Activated metabolites can attack N 2 -position of guanine (most common) or C8-atom of guanine (occurs less frequently). | [13–15] |
Polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) | Combustion of organic matter results in the generation of PAHs. These are the most abundant indirect-acting carcinogens to which humans are exposed to on a daily basis. Exposure has been associated with the development of breast, skin or lung cancer. Bioactivation of PAHs is required in order for these agents to exhibit mutagenic properties, which is primarily mediated by cytochrome P450 enzymes. Bioactivated metabolites target multiple genomic sites, including guanine and adenine bases via PAH diol epoxides. This results in the generation of bulky BPdG chemical DNA adducts examples include quinone-mediated cross-linking of N7 position of guanine and N3 of adenine. | [11,16] |
Ultraviolet (UV) | Direct- and indirect-acting genotoxic cancer-causing agent, primarily absorbed by epidermal components, such as DNA bases (thymine and cytosine) and proteins. This agent is implicated in the causation of skin tumours by targeting pyrimidine bases. Exposure to the epidermis and dermis induces both the up-regulation of cell proliferation and photoproduct generation, including CPDs and (6–4) pyrimidine pyrimidines. | [5,17–19] |
Aristolochic acid (AA) | Naturally derived acids from Aristolochiaceae plants. Ingestion of these carcinogens shown to be largely associated with nephrotoxicity of the renal cortex and further damage to the bladder and liver very likely due to the development of bulky chemical DNA adducts. Most abundant and mutagenic form of DNA adduct associated with AA is dA-AA. In exons 2–11 of TP53, bulky chemical DNA adducts result in mutations, primarily of A:T base pairs. | [20–24] |
Nitrosamines | Metabolism of nitrosamines subsequently induces alkylating DNA damage via the formation of DNA adducts such as O 6 -alkylguanine, oxidative stress and production of diazonium ions. Humans are exposed to these agents through various foods and tobacco smoke. | [25,26] |
Mikotoksinai | Mycotoxins are fungal-derived metabolites, which primarily contaminate food. The most commonly found mycotoxin is aflatoxin B1, discovered in the early 1960s. These are indirect carcinogens, which require bioactivation via CYP to generate DNA adducts. Adduct formation targeting guanine bases, which induces G → T transversions at codon 249 in TP53. | [27–29] |
Ionising radiation (IR) | Exposure to ionising radiation induces DNA damage in an indirect or direct manner. The indirect carcinogenic effect is mediated via water radiolysis, which promotes the production of ROS resulting in oxidative damage, which can result in SSBs. The direct effect involves direct interaction of electrons with DNA resulting in molecular distortion and DSBs. | [5,6] |
Asbestas | Asbestos is highly carcinogenic and used historically in industry and household applications. Exposure to fibres is directly linked to asbestosis, pleural plaques and mesothelioma. Dimension, shape and chemical composition are factors in asbestos pathogenicity. Damage occurs through oxidative stress (may give rise to DNA strand breaks), fibrosis and interaction with the mitotic apparatus of dividing cells. Synergism in the causation of lung cancer is seen with other mutagens, including PAHs, due to asbestos' insoluble core via which adsorbed carcinogens are delivered to target sites where they exert their genotoxic effects. | [30,31] |
Nanoparticles (NPs) | Nanotechnology engineering has seen increasing usage of nanoparticles in medical, cosmetics and electronic industries. NPs have one dimension <100 nm, aiding cell penetration following inhalation, dermal or oral exposure with consequent ability to cause DNA damage. Damage can be direct and genotoxic effects include DNA adducts resulting from oxidative damage, epigenetic changes and DNA strand breaks. | [32–34] |
Exposure to carcinogens can either directly [7] or indirectly [1,8] induce DNA damage. Subsequent repair mechanisms may result in alterations in DNA sequences, i.e. mutations [2,9]. Induced mutations may be initiating events in cancer causation, when the damage is fixed within oncogenes or tumour suppressor genes [10]. Such risk may also be directly influenced by individual susceptibility and genetic instability [11]. For example, in the inherited genetic disorder Xeroderma Pigmentosum (XP), mutations in the XP proteins disrupt DNA repair resulting in the build-up of sunlight-induced lesions in skin DNA and a high rate of skin cancer [12].
New technology tracks carcinogens as they move through the body
Researchers for the first time have developed a method to track through the human body the movement of polycyclic aromatic hydrocarbons, or PAHs, as extraordinarily tiny amounts of these potential carcinogens are biologically processed and eliminated.
PAHs, which are the product of the incomplete combustion of carbon, have been a part of everyday human life since cave dwellers first roasted meat on an open fire. More sophisticated forms of exposure now range from smoked cheese to automobile air pollution, cigarettes, a ham sandwich and public drinking water. PAHs are part of the food we eat, the air we breathe and the water we drink.
However, these same compounds have gained increasing interest and scientific study in recent years due to their role as carcinogens. PAHs or PAH mixtures have been named as three of the top 10 chemicals of concern by the Agency for Toxic Substances Disease Registry.
With this new technology, scientists have an opportunity to study, in a way never before possible, potential cancer-causing compounds as they move through the human body. The findings were just published by researchers from Oregon State University and other institutions in Chemical Research in Toxicology, in work supported by the National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
The pioneering work has been the focus of Ph.D. research by Erin Madeen at Oregon State, whose studies were supported in part by an award from the Superfund Research Program at NIEHS for her work at Lawrence Livermore National Laboratory.
"We've proven that this technology will work, and it's going to change the way we're able to study carcinogenic PAHs," said David Williams, director of the Superfund Research Program at OSU, a professor in the College of Agricultural Sciences and principal investigator with the Linus Pauling Institute.
"Almost everything we know so far about PAH toxicity is based on giving animals high doses of the compounds and then seeing what happens," Williams said. "No one before this has ever been able to study these probable carcinogens at normal dietary levels and then see how they move through the body and are changed by various biological processes."
The technology allowing this to happen is a new application of accelerator mass spectrometry, which as a biological tracking tool is extraordinarily more sensitive than something like radioactivity measuring. Scientists can measure PAH levels in blood down to infinitesimal ratios -- comparable to a single drop of water in 4,000 Olympic swimming pools, or to a one-inch increment on a 3-billion mile measuring tape.
As a result, microdoses of a compound, even less than one might find in a normal diet or environmental exposure, can be traced as they are processed by humans. The implications are profound.
"Knowing how people metabolize PAHs may verify a number of animal and cell studies, as well as provide a better understanding of how PAHs work, identifying their mechanism or mechanisms of action," said Bill Suk, director of the NIEHS Superfund Research Program.
One PAH compound studied in this research, dibenzo (def,p)-chrysene, is fairly potent and defined as a probable human carcinogen. It was administered to volunteers in the study in a capsule equivalent to the level of PAH found in a 5-ounce serving of smoked meat, which provided about 28 percent of the average daily dietary PAH intake. There was a fairly rapid takeup of the compound, reaching a peak metabolic level within about two hours, and then rapid elimination. The researchers were able to study not only the parent compound but also individual metabolites as it was changed.
"Part of what's so interesting is that we're able to administer possible carcinogens to people in scientific research and then study the results," Williams said. "By conventional scientific ethics, that simply would not be allowed. But from a different perspective, we're not giving these people toxins, we're giving them dinner. That's how much PAHs are a part of our everyday lives, and for once we're able to study these compounds at normal levels of human exposure."
What a scientist might see as a carcinogen, in other words, is what most of us would see as a nice grilled steak. There are many unexpected forms of PAH exposure. The compounds are found in polluted air, cigarettes, and smoked food, of course, but also in cereal grains, potatoes and at surprisingly high levels in leafy green vegetables.
"It's clear from our research that PAHs can be toxic, but it's also clear that there's more to the equation than just the source of the PAH," Williams said. "We get most of the more toxic PAHs from our food, rather than inhalation. And some fairly high doses can come from foods like leafy vegetables that we know to be healthy. That's why we need a better understanding of what's going on in the human body as these compounds are processed."
The Williams-led OSU laboratory is recruiting volunteers for a follow-up study that will also employ smoked salmon as a source of a PAH mixture and relate results to an individual's genetic makeup.
Some of the early findings from the study actually back up previous research fairly well, Williams said, which was done with high-dose studies in laboratory animals. It's possible, he said, that exposure to dietary PAHs over a lifetime may turn out to be less of a health risk that previously believed at normal levels of exposure, but more work will need to be done with this technology before such conclusions could be reached.
Collaborators on the study were from the Pacific Northwest National Laboratory, Lawrence Livermore National Laboratory, and the OSU Environmental Health Sciences Center.
"Further development and application of this technology could have a major impact in the arena of human environmental health," the researchers wrote in their conclusion.