We are searching data for your request:
Upon completion, a link will appear to access the found materials.
Ląstelėms dalijantis, jose kaupiasi mutacijos, kurios kartais gali sukelti vėžį. Gametos turi dalytis kaip ir bet kuri kita ląstelė, todėl iš kartos į kartą mutacijos turėtų kauptis žmonių genomuose. Tačiau neatrodo, kad vėžio dažnis didėtų rūšiai senstant. Kodėl taip nėra? Ar pats vystymosi procesas yra filtras, užtikrinantis, kad dauguma organizmo ląstelių yra „toli nuo vėžio“?
Rūšių amžius
Tačiau neatrodo, kad vėžio dažnis didėtų rūšiai senstant
Rūšys neturi amžiaus. Visos giminės žemėje yra maždaug 3,5 milijardo metų senumo. Ne, giminė yra jaunesnė arba senesnė. Kilmės genetika stebuklingai nenustatoma, kai kilmė gauna naują rūšies pavadinimą. Norėdami gauti daugiau informacijos apie standartinius nesusipratimus, susijusius su rūšies samprata, peržiūrėkite įrašą Kaip žmonės galėjo kryžmintis su neandertaliečiais, jei esame kita rūšis?
Visais atvejais yra tam tikra pusiausvyra tarp atrankos spaudimo, kurį sukelia mutacijos, susijusios su vėžiu (ar onkogenų, ar naviko slopinimo genų mutacijos).
Individualus amžius
Asmuo, bet turi amžių. Daugialąsčio individo ląstelės replikuojasi, kad užtikrintų daugialąsčio individo augimą ir palaikymą. Šios ląstelių linijos gali kaupti mutacijas, kurios gali būti susijusios su vėžio vystymusi. Asmenyje šios mutacijos nėra žalingos ir todėl nėra atrenkamos. Tiesą sakant, vėžio atveju šios mutacijos iš esmės yra naudingos, nes vėžinės ląstelės dauginasi (turi didelį tinkamumą). Dėl to reikėtų tikėtis, kad seniems organizmams gresia didesnė rizika susirgti vėžiu nei jaunesniems organizmams. Žmonėms ši koreliacija egzistuoja, tačiau statistika yra šiek tiek sudėtingesnė. Paprastai skirtingų tipų vėžys turi skirtingas amžiaus asociacijas. Norėdami gauti daugiau informacijos, žiūrėkite šį NIH straipsnį.
Gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio dažnis didėja jaunesniems suaugusiems
Remiantis Amerikos vėžio draugijos atliktais tyrimais, 65 metų ir vyresnių žmonių skaičius mažėja, tačiau jaunesnių amžiaus grupių žmonių skaičius didėja. 2020 metais 12% gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų bus diagnozuota jaunesniems nei 50 metų žmonėms – apie 18 000 atvejų. Nuo devintojo dešimtmečio vidurio 20–39 metų suaugusiųjų rodikliai didėjo, o nuo 1990-ųjų vidurio – 40–54 metų suaugusiųjų, o jaunesnėse amžiaus grupėse šis rodiklis staigiausiai auga.
Per pastaruosius 20 metų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys sumažėjo 50 metų ir vyresniems žmonėms, daugiausia dėl to, kad vis daugiau žmonių gaudavo rekomenduojamus patikros tyrimus. Atranka gali užkirsti kelią gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiui, kai gaubtinėje ir tiesiojoje žarnoje randami ir pašalinami ataugai, vadinami polipais, kol jie nevirsta vėžiu. Kolorektalinis vėžys taip pat dažnai gali būti nustatomas anksti, kai jis yra mažas, neišplitęs ir gali būti lengviau gydomas.
Atidžiau pažvelgus į pastarųjų 20 metų skaičius, išryškėja tam tikri skirtumai. 65 metų ir vyresniems žmonėms šis mažėjimas tęsėsi, nes nuo 2011 m. iki 2016 m. rodikliai sumažėjo 3 % per metus. Tačiau 50–64 metų amžiaus žmonių tendencija pasikeitė ir nuo 2011 m. iki 2016 m. rodikliai padidėjo 1 % per metus. sulaukę 50 metų, rodikliai kasmet didėjo 2,2 proc.
Mirtingumas nuo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio taip pat skiriasi priklausomai nuo amžiaus grupės. 2008–2017 m. 65 metų ir vyresnių žmonių mirtingumas sumažėjo 3 % per metus, o 50–64 metų amžiaus žmonių – tik 0,6 %. Jaunesnių nei 50 metų amžiaus žmonių mirtingumas padidėjo 1,3 %.
Rezultatai paskelbti kolorektalinio vėžio statistikoje, 2020 m CA: Vėžio žurnalas gydytojams ir jo kompanionas Kolorektalinio vėžio faktai ir skaičiai 2020–2022 m. Ataskaitose, skelbiamose kas 3 metus, išsamiai apžvelgiamos gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio tendencijos bei pateikiama naujausia informacija apie išgyvenamumą, prevenciją, ankstyvą nustatymą, gydymą ir atliekamus tyrimus.
Vėžio atsiradimas vyresniame amžiuje
Gyvenimo trukmė ir JAV gyventojų, išgyvenančių vyresnio amžiaus, procentas per pastarąjį šimtmetį labai išaugo. 11 1900 m. vidutinė gyvenimo trukmė nuo gimimo 2011 m. buvo 47 metai, vyrų gyvenimo trukmė nuo gimimo buvo apie 76 metai, o moterų – 81 metai. 12 Tik nuo 1960 m. gyvenimo trukmė sulaukus 65 metų pailgėjo 5 metais. 13 Gyvenimo trukmė taip pat pasislenka aukštyn, nes žmonės išgyvena iki vyresnio amžiaus (1 lentelė). 12 Pavyzdžiui, 2011 m. 65 metų vyrai turėjo gyventi dar 18 metų (bendra gyvenimo trukmė – 83 metai), o 65 metų moterys – dar 20 metų (bendra gyvenimo trukmė – 85 metai). Daugiau nei pusė suaugusiųjų, kuriems 2011 m. buvo 85 metai, gali tikėtis gyventi dar mažiausiai 6 metus. Prognozuojama, kad 2010 m. 85 metų ir vyresnių suaugusiųjų skaičius JAV išaugs nuo 5,5 mln. iki 19 mln. 13
1 lentelė
Tikėtina gyvenimo trukmė tam tikru amžiaus tarpsniu pagal lytį, JAV, 2011 m
Amžius (metai) | Tikėtina gyvenimo trukmė (metai) | |
---|---|---|
Patinas | Moteris | |
0 | 76.3 | 81.1 |
45 | 34.0 | 37.8 |
50 | 29.6 | 33.2 |
55 | 25.5 | 28.8 |
60 | 21.5 | 24.5 |
65 | 17.8 | 20.4 |
70 | 14.3 | 16.5 |
75 | 11.0 | 12.9 |
80 | 8.2 | 9.7 |
85 | 5.9 | 6.9 |
90 | 4.1 | 4.8 |
95 | 2.9 | 3.3 |
100 | 2.1 | 2.3 |
Pastaba: 2011 m. gyvenimo trukmė tam tikro amžiaus yra vidutinis likęs gyvenimo metų skaičius, jei tokio amžiaus žmonės per savo likusį gyvenimą patirtų 2011 m. mirtingumą.
Rizika gauti įvairių vėžio tipų diagnozę skiriasi per visą žmogaus gyvenimą. Suminė visų vėžio formų rizika kartu didėja su amžiumi, iki 70 metų, vėliau šiek tiek mažėja (2 lentelė). 14 Visiems JAV gyventojams rizika, kad kada nors bus diagnozuotas vėžys, yra maždaug 41%. 14 Tačiau nemaža dalis vyresnio amžiaus žmonių savo gyvenimo pabaigą pasieks be kliniškai nustatyto vėžio (išskyrus lėtas navikus). Po 90 metų vėžys yra nedažnas ligų ar mirties priežastis. 6
2 lentelė
Rizika visą gyvenimą (%) gauti diagnozę arba mirti nuo vėžio, pagal amžių, JAV
Dabartinis amžius (metai) | Rizika gauti vėžio diagnozę | Rizika mirti nuo vėžio | |||
---|---|---|---|---|---|
metų | metų | metų | Kada nors | ||
0 | 0.17 | 0.35 | 0.79 | 41.24 | 21.00 |
10 | 0.18 | 0.63 | 1.67 | 41.62 | 21.25 |
20 | 0.45 | 1.5 | 4.13 | 41.65 | 21.31 |
30 | 1.06 | 3.73 | 9.85 | 41.74 | 21.45 |
40 | 2.72 | 8.98 | 20.14 | 41.55 | 21.57 |
50 | 6.57 | 18.29 | 31.00 | 40.77 | 21.55 |
60 | 13.09 | 27.28 | 35.94 | 38.20 | 20.86 |
70 | 17.85 | 28.74 | — | 31.59 | 18.56 |
80 | 16.83 | — | — | 21.23 | 14.15 |
Pastaba: Rizika gauti vėžio diagnozę po 10, 20 ar 30 metų ir rizika visą gyvenimą, jei dabartinio amžiaus invazinis vėžys bus be vėžio, tik abiejų lyčių ir visų JAV rasinių ir etninių grupių kartu sudėjus. Duomenų šaltinis yra 18 SEER (stebėjimo, epidemiologijos ir galutinių rezultatų) sričių, 2007.
Vis dėlto šiek tiek daugiau nei pusė visų vėžio atvejų 2009 m. pasireiškė metų amžiaus suaugusiems (1 pav.). 2 Tikimasi, kad laikui bėgant šios kreivės forma pasikeis į didesnį vėžio atvejų skaičių vyresniame amžiuje, nes po Antrojo pasaulinio karo gimusi Baby Boom karta. Be to, prognozuojama, kad bendras vėžio atvejų skaičius nuo 2010 m. iki 2030 m. padidės 45 %, 15 daugiausia dėl didėjančio vyresnio amžiaus žmonių skaičiaus. Apskaičiuota, kad iki 2030 m. 70 % visų vėžio atvejų susirgs metų amžiaus suaugusieji. Iššūkiai, kuriuos JAV sveikatos priežiūros sistemai kelia tikėtinas sergamumo vėžiu padidėjimas, yra dideli 10, 11, 16, 17 ir rodo, kad vis labiau reikia sutelkti dėmesį į pirminės prevencijos galimybes, o ne pasikliauti vien gydymu.
Invazinio vėžio paplitimas pagal amžių, JAV, 2009 m
Biologija turi plačią taikymo sritį
Savo išgyvenimui suvartojame begalę biologinių produktų. Gyvuliai yra svarbus žmonių maisto šaltinis, juos naudojame kaip tam tikrų produktų žaliavą. Pavyzdžiui, pieno ūkiai gamina pieną, jautieną, odą, aliejų ir kitus produktus.
Net kai maitinamės gyvuliais, gyvūnai savo ruožtu maitinasi kitais gyviais, ypač augalais. Tada augalams išgyventi reikia kai kurių elementų ir gyvų organizmų. Biologija įsiskverbia į visas gyvas būtybes, kurias minėjome aukščiau, taip pat į negyvus dalykus, tokius kaip humusas ir mėšlas. Biologija aktyviai tyrinėja šias didžiules sritis taip, kad galėtume jas geriau suprasti. Turėdami gilių žinių apie augalus ir gyvūnus, galime pagerinti jų produktyvumą ir išmokti geresnių būdų juos valdyti ir prižiūrėti. Aš išsamiai aprašysiu, kaip giliai ir plačiai biologija prasiskverbė į mūsų gyvenimą ir aplinką naudingais būdais.
Maistas ir gėrimai
Turime begalinį tiek natūralių, tiek jau paruoštų maisto produktų ir gėrimų pasirinkimą. Nuo šių augalų auginimo iki perdirbimo ir pakavimo vyksta daug biologinių procesų.
Drabužiai ir tekstilė
Niekas negali patogiai judėti nuogas ir to nedaro net pamišę žmonės, išskyrus tuos atvejus, kai išskirtinai sergantys žmonės save vadina gamtininkais ir karts nuo karto juda nuogi. Tačiau didžioji dauguma mūsų dėvi drabužius. Ar kada susimąstėte, kaip atsirado tos gražios jūsų turimos suknelės? Greičiausiai ne.
Siūlomiems daiktams gaminti naudojamos įvairios žaliavos. Nuo medvilnės iki linų, audinių ir iškastinio kuro, biologija vaidina svarbų vaidmenį suprantant ir panaudojant šias žaliavas tekstilės pramonėje.
Yra daug kitų biologijos aspektų, kurie akivaizdūs mūsų gyvenime, pvz., Grožio ir asmens priežiūros, transporto ir laisvalaikio, pastatų, kuro, sveikatos priežiūros ir medicinos srityse ir kt. įjungta.
Vėžio požymiai: nauja karta
Vėžio bruožai apima šešis biologinius gebėjimus, įgytus daugelio pakopų žmogaus navikų vystymosi metu. Požymiai yra organizacinis principas, skirtas racionalizuoti neoplastinės ligos sudėtingumą. Tai apima proliferacinio signalizavimo palaikymą, augimo slopintojų išvengimą, pasipriešinimą ląstelių mirčiai, replikacinio nemirtingumo įgalinimą, angiogenezės sukėlimą ir invazijos bei metastazių aktyvavimą. Šių požymių pagrindas yra genomo nestabilumas, dėl kurio atsiranda genetinė įvairovė, kuri pagreitina jų įgijimą, ir uždegimas, skatinantis daugybę skiriamųjų požymių. Konceptuali pažanga per pastarąjį dešimtmetį į šį sąrašą įtraukė du naujus potencialaus bendrumo požymius – energijos apykaitos perprogramavimą ir imuninės sistemos sunaikinimo išvengimą. Be vėžio ląstelių, navikai pasižymi dar vienu sudėtingumo aspektu: juose yra įdarbintų, tariamai normalių ląstelių, kurios prisideda prie būdingų bruožų įgijimo, sukurdamos „naviko mikroaplinką“. Plačiai paplitusių šių sąvokų pritaikomumo pripažinimas vis labiau paveiks naujų žmogaus vėžio gydymo priemonių kūrimą.
Augimo veiksniai ir vėžys
Augimo faktoriai, apibrėžiami kaip polipeptidai, skatinantys ląstelių proliferaciją, yra pagrindinės augimą reguliuojančios molekulės kultūroje esančioms ląstelėms ir tikriausiai taip pat ląstelėms. in vivo. Netransformuotos ląstelės turi absoliutų augimo faktorių poreikį proliferacijai kultūroje ir paprastai reikia daugiau nei vieno augimo faktoriaus. Įprastomis auginimo sąlygomis augimo faktoriai išeikvojami greičiau nei kiti terpės komponentai, todėl jie riboja proliferacijos greitį. Konkrečių augimo faktorių praradimas arba jų poreikio sumažėjimas yra dažnas neoplastiškai transformuotų ląstelių reiškinys ir gali lemti augimo pranašumą, pagrindinį vėžio ląstelių bruožą. Neseniai atliktas darbas su transformuojančiais augimo faktoriais, trombocitų kilmės augimo faktoriumi ir onkogenais suteikė tam tikros įžvalgos apie mechanizmus, per kuriuos augimo faktoriaus-receptoriaus-atsako kelių pokyčiai gali lemti augimo pranašumą. Buvo gauta įrodymų apie autokrininę sekreciją, kai ląstelė gamina savo augimo faktorių. Daugelis transformuotų mezenchiminių ląstelių gamina PDGF (c.sesė proto-onkogenas) ir tam tikros transformuotos ląstelės gamina ir augimą skatinančiu būdu reaguoja į TGFβ. Naudojant TGFβ, kuris yra tam tikrų epitelio ir kitų ląstelių tipų augimo inhibitorius, normalaus slopinamojo atsako praradimas transformuotose ląstelėse gali turėti tokį patį rezultatą kaip ir augimą stimuliuojančio atsako suaktyvėjimas.
Du proto-onkogenai, erbB ir fms, koduoja augimo faktoriaus receptorius. Viduje konors erbB atvejis, virusas erbGaminamas B aberrantinis receptorius yra sutrumpintas ir, atrodo, yra konstituciškai aktyvuojamas be augimo faktoriaus. Naujausi tyrimai rodo, kad p21 produktas ras onkogenas gali būti privalomas tarpinis produktas perduodant augimo faktoriaus signalą. Suaktyvinimas ras todėl gali suaktyvinti augimo faktoriaus kelią, nereikalaujant nei augimo faktoriaus, nei jo receptorių. Transkripcija Mano C ir fos sukelia ramybės būsenos ląstelių augimo faktoriaus stimuliavimas. Abiejų baltymų produktai yra susiję su branduoliu ir gali būti susiję su kitų genų, svarbių ląstelių proliferacijos kontrolei, reguliavimu. Bet kurio iš jų suaktyvinimas arba netinkama išraiška Mano C arba fos gali duoti tokį patį galutinį rezultatą, kaip ir augimo faktoriaus stimuliavimas, suteikiantis augimo pranašumą.
Augimo faktoriaus veikimo molekulinio mechanizmo (-ų) tyrimas ką tik prasidėjo. Pastaraisiais metais jaudulys ir dėmesys ląstelių onkogenams dabar krypsta į augimo faktorius, nes jie susiję ne tik su normalaus ląstelių augimo kontrole, bet ir su augimo faktoriaus inicijuotų kelių įtraukimu į vėžio etiologiją.
Viena iš svarbių augimo kontrolės molekulinio atskyrimo pasekmių yra specifinių genų, svarbių augimo reguliavimui, nustatymas. Genai, koduojantys augimo faktorius, augimo faktoriaus receptorius ir postreceptorių mechanizmą (t.y., gaminiai sesuo, erbB, fms, ras, fos, myb, ir Mano C proto-onkogenai, taip pat p53 genas) gali būti reikšmingas šių pagrindinių reguliavimo genų pogrupis. Šių genų ląstelių specifiškumas (žr. 1 lentelę) gali reikšti, kad neoplastines ligas būtų galima gydyti tikslingesniu terapinių agentų arsenalu, kuris sutelkia savo poveikį siauresniam proliferacinių ląstelių diapazonui nei šiandieniniai vaistai, kurių veikimas yra labiau apibendrintas. Tokiu būdu agentas, galintis trukdyti TGFβ-sesė-PDGF kelias gali slopinti daugiausia mezenchiminių ląstelių proliferaciją sergant sarkoma, palikdamas nepaliestą normalių ląstelių dauginimąsi hemopoetinėje linijoje ir žarnyno epitelyje, o tai dažnai yra šalutinis dabartinės chemoterapinių vaistų kartos poveikis.
Skyriaus santrauka: onkogenai
Onkogenai
- Onkogenai yra mutavusios normalių ląstelių genų (proto-onkogenų) formos.
- Proto-onkogenų baltymų produktai stimuliuoti ląstelių dalijimasis ir/ar slopinti ląstelių mirtis.
- Proto-onkogenus galima prilyginti automobilio dujų pedalui.
- Paprastai vidiniai ir išoriniai signalai griežtai reguliuoja proto-onkogenų aktyvumą, tačiau onkogenai yra sugedę ir yra „įjungti“ net tada, kai negauna atitinkamų signalų.
- Onkogenai taip pat padeda ląstelėms nepaisyti neigiamų signalų, kurie trukdytų sveikai ląstelei dalytis.
- Onkogenai gali priversti ląsteles nuolat dalytis net ir nesant jokių augimą skatinančių signalų.
- Šiame sąraše aprašomi skirtingi kelių iš daugelio žinomų onkogenų ląstelių vaidmenys:
- HER-2/neu
- HER-2/neu koduoja ląstelės paviršiaus receptorių, galintį stimuliuoti ląstelių dalijimąsi
- HER-2/neu genas amplifikuojamas iki 30% žmogaus krūties vėžio atvejų
- The Ras genų produktai dalyvauja kinazės signalizacijos keliuose, kurie galiausiai kontroliuoja genų transkripciją, reguliuoja ląstelių augimą ir diferenciaciją.
- Per didelis raiška ir sustiprinimas RAS gali sukelti nuolatinį ląstelių dauginimąsi.
- Myc baltymas yra transkripcijos faktorius ir kontroliuoja kelių genų ekspresiją.
- Manoma, kad Myc dalyvauja siekiant išvengti ląstelių mirties mechanizmo.
- MANO C onkogenai gali būti aktyvuoti genų pertvarkymo arba amplifikacijos būdu.
- SRC buvo pirmasis kada nors atrastas onkogenas.
- Src baltymas yra tirozino kinazė, reguliuojanti ląstelių aktyvumą.
- hTERT koduoja fermentą (telomerazę), kuris palaiko chromosomų galus.
- Daugumoje normalių ląstelių telomerazė yra tik vaisiaus vystymosi metu.
- Suaktyvinimas hTERT suaugusiųjų ląstelėse suteikia joms galimybę neribotai dalytis.
- Bcl-2 baltymas apsaugo nuo ląstelių mirties (apoptozės).
- Per didelė BCL-2 ekspresija leidžia tęsti mutavusių ląstelių dalijimąsi.
Remiantis Stanfordo tyrimu, 65 metų vėžio diagnozių skaičius išaugo, todėl pacientai laukia Medicare
Analizuodami nacionalinę vėžio duomenų bazę, tyrėjai nustatė, kad 65-erių metų diagnozės padaugėjo, o tai rodo, kad daugelis laukia, kol „Medicare“ pradės veikti, prieš kreipdamiesi į pagalbą.
Plaučių vėžio ląstelės. Tyrimo metu mokslininkai išanalizavo šimtų tūkstančių 61–69 metų pacientų, kuriems buvo diagnozuotas plaučių, krūties, gaubtinės žarnos ar prostatos vėžys, duomenis.
Nacionalinis vėžio institutasPrieš porą metų Džozefas Shrageris, medicinos mokslų daktaras, Stanfordo medicinos mokyklos širdies ir krūtinės chirurgijos profesorius, savo praktikoje pastebėjo statistinę anomaliją. Atrodė, kad 65 metų pacientams plaučių vėžys buvo diagnozuotas stebėtinai dažniau nei, pavyzdžiui, 64 ar 66 metų amžiaus.
„Nebuvo jokios priežasties, kad rodikliai turėtų labai skirtis tarp 63 ir 65 metų amžiaus“, – sakė Shrageris. Jis apie tai kalbėjosi su kolegomis krūtinės chirurgais iš Stanfordo, kurie sakė, kad mato kažką panašaus. Jie domėjosi, ar diagnozių šuolis gali būti dėl to, kad pacientai atidėliojo priežiūrą, kol sulaukę 65 metų tapo tinkami gauti Medicare.
„Jei tai būtų tiesa, o pacientai atidėliotų vėžio patikras ar gydymą, tai galėtų turėti įtakos jų išgyvenimui“, – sakė Shrageris. Greita tiriamoji jų pačių praktikos analizė parodė, kad 65 metų pacientų plaučių vėžio operacijų skaičius padvigubėjo, palyginti su 64 metų amžiaus pacientais.
„Mes nusprendėme ištirti tai ir platesnes jo pasekmes didesnėje populiacijoje“, - sakė Shrageris.
Tolesniame tyrime, paskelbtame kovo 29 d Vėžystyrėjai nustatė, kad 65 metų amžiaus šalyje labai padaugėjo naujų vėžio diagnozių – ne tik plaučių, bet ir krūties, storosios žarnos ir prostatos vėžio. Keturios yra labiausiai paplitusios vėžio formos Jungtinėse Valstijose.
„Iš esmės parodėme, kad vėžio diagnozių skaičius smarkiai išaugo, kai žmonėms sukanka 65 metai, todėl jie turi teisę gauti Medicare“, – sakė vyresnysis tyrimo autorius Shrageris. Pagrindinis tyrimo autorius yra medicinos mokslų daktaras Devenas Patelis, Los Andželo Cedars-Sinai medicinos centro chirurgas, metus praleidęs moksliniu bendradarbiu Stanforde. „Tai rodo, kad daugelis žmonių delsia rūpintis dėl finansinių priežasčių, kol neapsidraudo per Medicare.
Vėžio diagnozių šuolis
Tyrėjai išanalizavo šimtų tūkstančių 61–69 metų pacientų, kuriems 2004–2016 m. buvo diagnozuotas plaučių, krūties, gaubtinės žarnos ar prostatos vėžys, duomenis. Nacionalinėje duomenų bazėje buvo nustatyta 134 991 plaučių vėžiu sergančių pacientų, 175 558 krūties vėžiu, 62 721 – gaubtinės žarnos vėžiu ir 238 823 – prostatos vėžiu.
Tyrimas parodė, kad perėjus nuo 64 iki 65 metų buvo didesnis plaučių, krūties, storosios žarnos ir prostatos vėžio diagnozių šuolis nei per visus kitus amžiaus pokyčius. 61–64 metų amžiaus žmonių plaučių vėžio dažnis kasmet nuolat didėja 3–4%, o sulaukus 65 metų šis procentas padvigubėjo. Padidėjimas buvo dar ryškesnis žmonių, sergančių gaubtinės žarnos vėžiu, metinis augimo tempas siekė tik 1–2 % per metus, kol buvo suteikta teisė gauti Medicare, o vėliau, sulaukus 65 metų, šoktelėjo iki beveik 15 %. Per metus po 65 metų diagnozė visų vėžio atvejų rodikliai sumažėjo, nustatyta tyrime.
Kodėl vėžio atvejų nedidėja iš kartos į kartą? – Biologija
Li-Fraumeni sindromas (LFS) yra paveldimas vėžio polinkio sindromas, apie kurį 1969 m. pirmą kartą pranešė dr. Frederickas Li ir Josephas Fraumeni iš Nacionalinio vėžio instituto. Jų dėmesį patraukė platus vėžinių susirgimų spektras, nustatytas sergančiose šeimose, paveldima didesnė rizika susirgti vėžiu per kelias kartas ir palyginti ankstyvas vėžio diagnozės amžius, kai beveik pusei sergančių asmenų vėžys buvo diagnozuotas iki 30 metų.
Dažniausiai pasitaikantys vėžio tipai šeimose, turinčiose LFS, yra osteosarkoma (kaulų vėžys), minkštųjų audinių sarkoma, ūminė leukemija, krūties vėžys, smegenų vėžys ir antinksčių žievės navikai, apimantys organą, esantį inksto viršuje. Taip pat buvo pranešta apie padidėjusią melanomos, Vilmso naviko, kuris yra inkstų vėžio rūšis, ir skrandžio, gaubtinės žarnos, kasos, stemplės, plaučių ir lytinių liaukų lytinių ląstelių (lyties organų) vėžio riziką.
Kas sukelia LFS?
LFS yra paveldima genetinė būklė. Tai reiškia, kad vėžio rizika šeimoje gali būti perduodama iš kartos į kartą. Šią būklę dažniausiai sukelia geno, vadinamo, mutacija (pakitimas). TP53, kuris yra baltymo, vadinamo p53, genetinis planas. Mutacija atima geno gebėjimą tinkamai veikti. Maždaug 70% šeimų, turinčių LFS, turės mutaciją TP53 genas.
Mutacijos TP53 genas taip pat randamas 22% šeimų, turinčių į Li-Fraumeni panašų sindromą (LFL) pagal 1 apibrėžimą, ir 8% šeimų, turinčių LFL pagal 2 apibrėžimą (visus apibrėžimus žr. žemiau).
Kito geno mutacijos, vadinamos CHEK2, buvo rasta kai kuriose šeimose, turinčiose LFS. Nežinoma, ar vėžio rizika yra tokia pati sergančiose šeimose TP53 mutacijos ir CHEK2 mutacijos. Tačiau padaugėjus kelių genų skydelio bandymų, daugelis nešiotojų CHEK2 nustatomos mutacijos, kurių šeimos istorijoje daug mažiau vėžio atvejų nei LFS. Vykdomi tyrimai, siekiant nustatyti kitus genus, susijusius su LFS ir LFL.
Kaip LFS paveldima?
Paprastai kiekvienoje ląstelėje yra po 2 kiekvieno geno kopijas: 1 paveldėta iš motinos ir 1 iš tėvo. LFS vadovaujasi autosominiu dominuojančiu paveldėjimo modeliu. Tai reiškia, kad net jei mutacija įvyksta tik 1 iš 2 kopijų TP53 geną, tas asmuo turės LFS. Kai žmogus paveldi mutaciją iš tėvų, tai vadinama gemalo linijos mutacija.
Dauguma žmonių su LFS turi 1 įprastą kopiją TP53 ir 1 mutavusi (pakeista) kopija TP53, dažniausiai todėl, kad jie paveldėjo mutavusią kopiją TP53 iš tėvų, kuris taip pat buvo paveiktas LFS. Tačiau apskaičiuota, kad 25 % žmonių, sergančių LFS, šeimos istorijoje nėra sirgusių šia liga. de novo (nauja) mutacija TP53 genas. Nepriklausomai nuo to, ar asmuo paveldi mutaciją, ar ji yra a de novo mutacija, tas asmuo turi 50 % tikimybę perduoti įprastą kopiją TP53 geno ir 50 % tikimybė perduoti mutavusią geno kopiją bet kuriam vaikui. Asmens, turinčio mutaciją, brolis, sesuo ar vienas iš tėvų taip pat turi 50% tikimybę turėti tą pačią mutaciją. Tačiau, jei tėvų mutacijos testas yra neigiamas (tai reiškia, kad kiekvieno asmens tyrimo rezultatai nerado mutacijų), rizika broliui ir seseriai žymiai sumažėja, tačiau jų rizika vis tiek gali būti didesnė nei vidutinė rizika. Sužinokite daugiau apie genetiką.
Žmonėms, norintiems turėti vaiką, yra galimybių, kai būsimasis tėvas turi genų mutaciją, kuri padidina šio paveldimo vėžio sindromo riziką. Preimplantacinė genetinė diagnozė (PGD) yra medicininė procedūra, atliekama kartu su apvaisinimu in vitro (IVF). Tai leidžia žmonėms, turintiems specifinę žinomą genetinę mutaciją, sumažinti tikimybę, kad jų vaikai paveldės šią būklę. Moters kiaušinėliai pašalinami ir apvaisinami laboratorijoje. Kai embrionai pasiekia tam tikrą dydį, 1 ląstelė pašalinama ir tiriama dėl paveldimos būklės. Tada tėvai gali pasirinkti perkelti embrionus, kurie neturi mutacijos, į moters gimdą. PGD buvo naudojamas daugiau nei 2 dešimtmečius ir buvo naudojamas keletui paveldimų vėžio polinkio sindromų. Tačiau tai sudėtinga procedūra su finansiniais, fiziniais ir emociniais veiksniais, į kuriuos reikia atsižvelgti prieš pradedant. Norėdami gauti daugiau informacijos, pasikalbėkite su pagalbinio apvaisinimo specialistu vaisingumo klinikoje.
Kaip dažna yra LFS?
LFS yra reta, tačiau įdiegus Chompret kriterijus (žr. toliau), buvo nustatyta daugiau šeimų, turinčių LFS. Anksčiau buvo apskaičiuota, kad visame pasaulyje LFS buvo diagnozuota mažiau nei 400 šeimų. Dabar manoma, kad LFS pasitaiko 1 iš 5000 šeimų ir 1 iš 20 000 šeimų.
Kadangi paveldimo vėžio tyrimai plečiasi ir apima kelių genų grupes, klasikinis sindromų, tokių kaip LFS, apibrėžimas gali keistis. Kai kurie asmenys gali turėti mutaciją TP53 ir CHEK2 geno, bet neatitinka nė vieno iš toliau išvardytų LFS kriterijų. Nežinoma, ar šiems žmonėms bus tokia pati rizika susirgti vėžiu.
Kaip diagnozuojama LFS?
Klasikinis LFS diagnozuojama, kai žmogus turi visi iš šių kriterijų:
Sarkoma diagnozuota iki 45 metų amžiaus
Pirmojo laipsnio giminaitis, ty tėvas, brolis ar sesuo arba vaikas, sergantis vėžiu iki 45 metų amžiaus
Pirmojo laipsnio giminaitis arba antrojo laipsnio giminaitis, ty senelis, teta/dėdė, dukterėčia/sūnėnas arba anūkas, sergantis vėžiu iki 45 metų arba sarkoma bet kuriame amžiuje.
Chompret klinikinės Li-Fraumeni sindromo diagnozės kriterijai yra naujausias kriterijų rinkinys, kuris buvo pasiūlytas siekiant nustatyti paveiktas šeimas, viršijančias aukščiau išvardytus klasikinius kriterijus. LFS diagnozė ir atlikimas TP53 Genų mutacijų tyrimas yra svarstomas visiems, turintiems asmeninę ir šeimos istoriją 1 iš šių 3 kriterijų:
LFS navikų spektrui priklausantis navikas iki 46 metų amžiaus. Tai reiškia bet kurią iš šių ligų: minkštųjų audinių sarkomą, osteosarkomą, krūties vėžį prieš menopauzę, smegenų auglį, antinksčių žievės karcinomą, leukemiją ar plaučių vėžį, ir
Bent 1 pirmojo ar antrojo laipsnio šeimos narys, turintis su LFS susijusį naviką, išskyrus krūties vėžį, jei asmuo serga krūties vėžiu, iki 56 metų amžiaus arba turintis daugybinių navikų
- Asmuo, turintis daugybinių navikų (išskyrus daugybinius krūties navikus), iš kurių 2 priklauso LFS navikų spektrui, o pirmasis atsirado iki 46 metų
- Asmuo, kuriam diagnozuota antinksčių žievės karcinoma arba navikas choroidiniame rezginyje, ty membrana aplink smegenis, neatsižvelgiant į šeimos istoriją
Li-Fraumeni panašus sindromas (LFL) yra dar vienas panašus kriterijų rinkinys nukentėjusioms šeimoms, kurios neatitinka klasikinių kriterijų (žr. aukščiau). Siūlomi 2 LFL apibrėžimai:
LFL 1 apibrėžimas, vadinamas Beržo apibrėžimu:
Asmuo, kuriam diagnozuotas bet koks vaikystės vėžys, sarkoma, smegenų auglys ar antinksčių žievės auglys iki 45 metų ir
Pirmojo ar antrojo laipsnio giminaičiui, kuriam bet kuriame amžiuje diagnozuotas tipiškas LFS vėžys, pvz., sarkoma, krūties vėžys, smegenų vėžys, antinksčių žievės navikas arba leukemija ir
Pirmojo ar antrojo laipsnio giminaičiui, kuriam iki 60 metų diagnozuotas bet koks vėžys
LFL 2 apibrėžimas, vadinamas Eeles apibrėžimu:
- 2 pirmojo ar antrojo laipsnio giminaičiams, kuriems diagnozuotas tipiškas LFS vėžys, pvz., sarkoma, krūties vėžys, smegenų vėžys, antinksčių žievės auglys arba leukemija, bet kuriame amžiuje
Kiti rizikos veiksniai, į kuriuos reikia atsižvelgti, būdingi krūties vėžiui:
Moteris, kuri krūties vėžiu sirgo jaunesniame amžiuje ir ne turi identifikuojamą krūties vėžio genų 1 arba 2 mutaciją, vadinamą BRCA1 arba BRCA2.
Moteris, kuriai krūties vėžys diagnozuotas iki 30 metų ir kuriai nenustatyta a BRCA Apskaičiuota, kad mutacijos tikimybė yra 4–8 % TP53 mutacija
Moterims, sergančioms krūties vėžiu, diagnozuotam nuo 30 iki 39 metų, taip pat gali šiek tiek padidėti rizika susirgti a TP53 mutacija
Galima TP53 mutacija jaunesnėms moterims, sergančioms krūties vėžiu, taip pat padidėja dėl bet kurios iš šių požymių:
Šeimos vėžio, ypač su LFS susijusių vėžio, istorija
Asmeninė krūties naviko istorija, kuri yra teigiama estrogenams (ER), progesteronui (PR) ir HER2/neu žymenims, taip pat žinoma kaip „trigubai teigiamas“ krūties vėžys. Sužinokite daugiau apie šiuos žymenis šios svetainės pagrindiniame skyriuje apie krūties vėžį.
Asmeninė papildomo su LFS susijusio vėžio istorija
Ar galiu turėti TP53 genetinis tyrimas?
Anksčiau LFS diagnozė buvo atliekama pagal klinikinius kriterijus, ty ji buvo pagrįsta paciento ir šeimos požymiais ir simptomais. Dabar žmonės gali atlikti genetinius tyrimus, kad sužinotų, ar jie turi kopiją TP53 mutacija prieš pasirodant bet kokiems fiziniams LFS požymiams.
Sprendimas atlikti testą yra labai asmeniškas. Žmonės svarsto TP53 genetiniai tyrimai primygtinai raginami pirmiausia gauti profesionalią genetinę konsultaciją, kad jie galėtų įgyti žinių, reikalingų pagrįstam sprendimui priimti. Tai taip pat gali padėti susidoroti su rimtais emociniais padariniais, kurie gali atsirasti, kai žmonės sužino, kad jie yra nešiotojai. Genetinis konsultavimas, kaip dalis svarstant genetinius tyrimus, yra svarbi ne tik pacientui, bet ir jo artimiesiems.
Vaiko patikrinimas šeimoje, turinčioje LFS, yra sudėtinga situacija, nes sprendimą atlikti tyrimą turi priimti vaiko tėvai, padedami medicinos ekspertų. Tačiau, kadangi vėžys dažnai pasitaiko tarp vaikų, gyvenančių LFS šeimose, norint anksti nustatyti su LFS susijusius vėžius ir juos veiksmingiau gydyti, taip pat reikia rimtai apsvarstyti rizikos grupės vaikų tyrimus, o ne atidėti tyrimus iki pilnametystės.
Jei genetiniai tyrimai rodo, kad žmogus turi a TP53 mutacija, tai gali reikšti, kad jų gydytojas gali rekomenduoti stebėjimą, o tai reiškia, kad jie bus reguliariai stebimi (patikrinami) dėl su LFS susijusių vėžio tipų. Tai yra gilus, visą gyvenimą trunkantis procesas. Daugiau apie stebėjimo procesą aprašyta toliau.
Žinant, ar yra a TP53 mutacija gali padėti gydytojui pateikti tinkamas ir veiksmingas medicinines rekomendacijas. Konkrečiai, kai kurie duomenys rodo, kad LFS turintys žmonės yra labai jautrūs radiacijai. Tai reiškia, kad nukentėjusiems žmonėms gali būti patariama vengti arba iki minimumo sumažinti spinduliuotės apšvitą kai kurių tipų patikros skenavimo ir vėžio gydymo metu, jei yra kitų galimybių.
Genetinis tyrimas dėl a CHEK2 mutacija taip pat yra, tačiau šiuo metu mažai žinoma apie galimą išsamios priežiūros naudą, jei nustatoma mutacija. Tačiau atranka dėl įprastų vėžio formų, pvz., krūties ir storosios žarnos vėžio, gali nustatyti vėžį anksčiau ir lengviau išgydomame etape.
Kokia yra apskaičiuota vėžio rizika, susijusi su LFS?
Asmens, sergančio LFS, rizika susirgti bet kokio tipo vėžiu yra 90%. Maždaug 50 % šių vėžio atvejų bus diagnozuota iki 30 metų. Tyrime, kuriame dalyvavo 200 žmonių, sergančių TP53 genų mutacija, kuriai anksčiau buvo diagnozuotas vėžys, 15 % susirgo antras vėžys, 4 % – trečias vėžys, 2 % – ketvirtas vėžys, o didžiausia rizika susirgti papildomais vėžiu yra tiems, kuriems pirmasis vėžys buvo diagnozuotas vaikystėje. Tačiau kai kurie žmonės, turintys LFS, niekada nesusirgs vėžiu.
Kokia yra stebėjimo/stebėjimo strategija žmonėms, turintiems TP53 mutacijų, stebėti vėžio vystymąsi?
Vis daugėja tyrimų, rodančių, kad intensyvus atrankos planas pagerina asmenų, sergančių a TP53 mutacijos, kurie neturi jokių vėžio požymių ar simptomų. Žmonės, besilaikantys šio atrankos protokolo, turi reguliarius kasmetinius tyrimų ciklus, įskaitant viso kūno magnetinio rezonanso tomografiją (MRT), smegenų MRT, pilvo ertmės ultragarsą ir antinksčių žievės funkcijos biocheminius žymenis. Jei laikomasi šio plano, gali būti svarbu dirbti su specialistais, kad būtų atliktas rekomenduojamas patikrinimas, nes kai kurie tyrimai, pavyzdžiui, greitas viso kūno MRT, gali būti prieinami tik konkrečiuose centruose. Norint įrodyti šios priežiūros strategijos veiksmingumą tiek suaugusiems, tiek vaikams, reikia papildomų tyrimų.
Asmenys iš šeimų, turinčių LFS, buvo apklausti dėl jų požiūrio į vėžio stebėjimą, nes nėra išsamių duomenų apie bendrą jo veiksmingumą. In a 2010 study, most individuals believed in the value of surveillance in order to find tumors at an early stage and also reported psychological benefits, including a better to sense of control and security, when they participated in a regular surveillance program.
Children and adults should undergo comprehensive annual physical examinations, including careful skin and neurologic examinations. Other screening tools are outlined below for more common LFS-related cancers.
Children:
Ultrasound of abdomen and pelvis every 3 to 4 months
Complete urinalysis every 3 to 4 months
Blood tests every 4 months: β-human chorionic gonadotropin, alpha-fetoprotein, 17-OH-progesterone, testosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, and androstenedione
Soft tissue and bone sarcoma
- Blood test every 4 months: complete blood count (CBC), erythrocyte sedimentation rate, lactate dehydrogenase
Suaugusieji:
Individuals should pay close attention to any lingering symptoms and illnesses, particularly headaches, bone pain, or abdominal discomfort. If a person experiences such signs, that person is encouraged to talk with their doctor as soon as possible.
Monthly breast self-examination, starting at age 18
Clinical breast examination twice a year, starting at age 20 to 25, or 5 to 10 years before the earliest known breast cancer diagnosis in the family
Women should undergo breast cancer monitoring, with annual breast MRI and twice-yearly clinical breast examination, which is an examination by a health professional, beginning at age 20 to 25. The use of mammograms, which is an x-ray of the breast, has been controversial because of radiation sensitivity concerns (see below). Mammograms should not be started younger than age 30, given evidence that the breast is more sensitive to cancer caused by radiation when women are in their 20s. If performed, annual mammograms should alternate with breast MRI every 6 months. Women with LFS should talk with their doctor about other options to reduce future risk of breast cancer.
Soft tissue and bone sarcoma
Annual, rapid whole-body MRI
Ultrasound of abdomen and pelvis every 6 months
- every 2 years, beginning at age 25 to 30 or 10 years before the earliest known colon cancer in the family
Complete blood count every 4 months
Erythrocyte sedimentation rate, lactate dehydrogenase every 4 months
These screening tools should be used in addition to regular check-ups with the person’s physician and with close attention to any medical concerns or complaints. Additional testing should be done as needed. A person with LFS should talk with his or her doctors about their experience with LFS, as doctors who are monitoring people with LFS should be aware of the high risks for uncommon types of cancers, the earlier-than-usual development of more common cancers, and also for second cancerous tumors in cancer survivors with LFS.
Radiation sensitivity
As mentioned above, there is some evidence that a TP53 genetic mutation can cause a person to have an increased sensitivity to ionizing (therapeutic) radiation. When possible, people with a germline TP53 mutation should avoid or minimize exposure to diagnostic radiation, such as certain scans, and treatments that use radiation to treat the cancer, such as radiation therapy. For instance, in order to reduce their exposure to radiation, some women with a diagnosis of breast cancer may choose to have a mastectomy, meaning the surgical removal of the entire breast, instead of having the combination of lumpectomy, meaning the surgical removal of the tumor and surrounding breast tissue, and radiation therapy together. However, there is strong medical agreement that there are times when radiation therapy for specific types of tumors will still be the most effective treatment plan to recommend. Radiation-induced second cancers (generally sarcoma) have been reported among people with a germline TP53 mutacija.
Questions to ask the health care team
If you are concerned about your risk of cancer, talk with your health care team. It can be helpful to bring someone along to your appointments to take notes. Consider asking your health care team the following questions:
What is my risk of developing cancer?
Should I receive a risk assessment, genetic counseling, and discuss genetic testing? If so, how can I do that?
What can I do to reduce my risk of cancer?
What are my options for cancer screening and prevention?
If you are concerned about your family history and think your family may have LFS, consider asking the following questions:
Does my family history increase my risk of cancer?
Will you refer me to a hereditary cancer clinic to meet with a genetic counselor and other genetics specialists?
Other Tests You May Need
The sed rate test can only tell your doctor that you have inflammation somewhere in your body. It can't show where the inflammation is or what caused it. Your doctor may also test for your erythrocyte sedimentation rate (ESR) or C-reactive protein (CRP) to help make a diagnosis. Both are acute phase reactants or inflammatory markers which can help point to a diagnosis or help follow treatment in a diagnosis. You will still need imaging or even biopsyies to make a specific diagnosis.
Talk to your doctor about the results of your sed rate test, and any other tests you have. Make sure you understand what the results mean, and how they'll affect your treatment.
Šaltiniai
American Association for Clinical Chemistry: "ESR."
Mayo Clinic: "Sed rate (erythrocyte sedimentation rate): How you prepare," "Overview," "Results," "Why it's done."
National Heart, Lung, and Blood Institute: "What to Expect With Blood Tests."
Nemours Foundation: "Blood Test: Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR)."
University of Rochester Medical Center: "Erythrocyte Sedimentation Rate."
Žiūrėti video įrašą: Nedelsk (Lapkritis 2024).
- HER-2/neu