Informacija

Kodėl žmonės mokslo bendruomenėje vartoja terminus, pvz., inkstų, kepenų, širdies, o ne inkstų, kepenų ir širdies?

Kodėl žmonės mokslo bendruomenėje vartoja terminus, pvz., inkstų, kepenų, širdies, o ne inkstų, kepenų ir širdies?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Ar yra skirtumų tarp inkstų, kepenų, širdies ir inkstų, kepenų ir širdies? Ar „žargonas“ dažniau vartojamas dėl tradicijos, ar yra tam tikras biologinis pagrindas?


Medicina nėra mano sritis, tačiau noriu atkreipti dėmesį į du dalykus:

  1. Ankstesni žodžiai turi lotyniškas (arba graikiškas) šaknis, o istoriškai lotynų kalba buvo tarptautinė mokslo kalba. Todėl įvairių mokslo sričių nomenklatūra dažnai grindžiama lotynų kalba.

  2. Pirmieji žodžiai apibūdina audinius ir susijusias funkcijas/procesus (pvz., inkstai = inkstai + susiję audiniai + inkstų sistemos vykdomi procesai), o antrieji yra organų pavadinimai. Todėl pirmieji žodžiai yra tinkamesni ir tikslesni, kai norima apibūdinti šiuos procesus. Pavyzdžiui (kiek aš žinau), Kepenų liga gali kilti dėl problemų, nesusijusių su kepenimis, pvz. užsikimšimas kepenų venoje.

Labiau išmanantys mediciną vartotojai gali mane užpildyti arba pataisyti, jei klystu.


Farmakologijoje vartojamų terminų ir simbolių žodynas

Praneškite apie visas klaidingas nuorodas puslapyje Susisiekite su mumis.

Vaisto ar cheminės medžiagos kiekis masės vienetais, pvz., miligramais. Specialūs sumos atributai žymimi indeksais: A0, vaisto kiekis organizme “nulio laiku” AB, vaisto kiekis organizme AU, vaisto kiekis, išsiskiriantis su šlapimu ir kt. Vaisto kiekis vaisto pasiskirstymo tūryje yra lygus vaisto koncentracijai padauginus iš tūrio: A = C · Vd.

Ankstesnis dvifazės log C diagramos segmentas t (po vaisto injekcijos į veną) reiškia "paskirstymo fazę" vaisto buvimo organizme fazę. a naudojamas kaip pasiskirstymo fazei tinkamų farmakokinetinių parametrų indeksas, pvz., t1/2a, Vdair kt.

Absorbcijos greičio konstanta:

Kaupimas, kaupimo santykis:

Tikslumas:

Žodžio “tikslus” – be klaidų – vartojimas nurodant mokslinį stebėjimą ar mokslinį metodą kartais užgožia faktą, kad net geriausi metodai ir stebėjimai yra tik palyginti be klaidų. Vieno žodžio “tikslus” vartojimas taip pat slepia faktą, kad daugybė atskirų elementų padeda išvengti klaidų. “Tikslus” dažnai vartojamas nurodant bet kurio iš šių elementų poveikį arba bendrą visų jų poveikį sistemos laisvei nuo klaidų. Norint efektyviai naudoti metodą ar stebėjimą, reikia žinoti, kokius būdus ir laipsnius duomenyse nėra klaidų, o ne tik tai, kad duomenys yra “tikslūs” arba “netikslūs”.

Elementai, į kuriuos reikia atsižvelgti atliekant išsamų metodo ar sistemos įvertinimą, gali būti išvesti iš sistemos “įvesties” ir “išvesties” kiekybinio ryšio savybių. Įvesties ir išvesties santykis, nepaisant viso jo bendrumo, turi specifinį pritaikymą–ir konkrečius pavadinimus–įvairiose mokslo srityse ir įvairių tipų eksperimentinėse ar stebėjimo sistemose. Fizikoje ir inžinerijoje “įtempių ir deformacijų diagrama” yra specialus įvesties ir išvesties santykio vaizdas farmakologijoje, o “dozės ir poveikio kreivė” yra įvesties ir išvesties santykio pavyzdys. Atliekant kiekybinę cheminę analizę, “kalibravimo kreivė” yra įvesties ir išvesties ryšio pavyzdys. Paprastai į “įvestį” galima žiūrėti kaip į išmatuotą nepriklausomo kintamojo vertę arba į “matuojamą dydį” “output” kaip į matavimą, atliktą nestandartinėmis arba bandymo sąlygomis.

Čia galima tik trumpai apibūdinti “Tikslumą”, kaip formaliai apibrėžta, ir prie jo prisidedančius elementus.

Tikslumas Inžinerijoje “tikslumas” yra sistemos “klaidos” ir galimų išvesties verčių diapazono santykis, t. y. klaidos ir vadinamosios viso masto išvesties santykis. Klaida apibrėžiama kaip algebrinis skirtumas tarp nurodytos išvesties vertės ir tikrojo įvesties arba matavimo dydžio. Klaida, kaip apibrėžė inžinierius, yra panaši į “tikslumą”, kaip apibrėžta toliau. Galiojimas Laipsnis, kuriuo išvestis atspindi tai, ką ji nori atspindėti, t. y. įvesties laipsnį, kuriuo išvestis priklauso nuo žinomos įvesties ir tik jos. Pavyzdžiui, ar rašinio egzaminas tinkamai įvertina mokinio žinias apie medžiagą, ar jis negalioja, iš tikrųjų įvertindamas jo literatūrinius įgūdžius arba greiderio virškinimo būklę? Patikimumas Laipsnis, kuriuo įvesties ir išvesties ryšys yra atkuriamas, jei ryšys pakartotinai tiriamas panašiomis sąlygomis. Pavyzdžiui, jei mokinys laikytų tą patį egzaminą du kartus arba dviem formomis, ar jis abu kartus gautų tą patį pažymį? Jei tą patį darbą peržiūrėtų du greideriai, ar jie abu skirtų tą patį pažymį? Jautrumas Mažiausia įvesties vertė, kurią galima nustatyti esant tam tikram galiojimo ir patikimumo laipsniui iš išvesties matavimų. Analogiška žodžio “threshold” vartojimui yra frazė “slenkstinė dozė”. Tačiau inžinierius naudoja žodį “ slenkstis”, kad reikštų mažiausią pakeisti įvestyje, dėl kurios pasikeis išvestis. Stiprinimas Išmatuotos išvesties pokyčio dydis, tenkantis įvesties vieneto pokyčiui. Įvesties-išvesties arba dozės-efekto kreivės nuolydis. (Inžinieriai kartais vadina “amplifikaciją” “jautrumu”.) Tikslumas Sistemos gebėjimas atskirti skirtingas įvesties reikšmes “tikslumas”, pagal kurį iš išmatuotų įvesties verčių galima nustatyti skirtingas įvesties vertes. išvestis. Bendras stebimų išvesties verčių nuokrypis, padalytas iš stiprinimo, suteikia “tikslumo indeksą”. Tikslumo indekso atvirkštinės vertės kvadratas yra dydžio matas informacija kuriuos gali pristatyti sistema.

Tiksliau sakant, tikslumas apskaičiuojamas keliais etapais. Pirma, kiekvienos stebimos išvesties vertės nuokrypis nuo atitinkamos numatomos vertės yra padalytas į kvadratą. Kvadrato nuokrypiai sumuojami ir dalijami iš N-2, nustatomas “ laisvės laipsnių” skaičius, kvadratinė šaknis iš koeficiento ir yra skaičius, analogiškas standartiniam nuokrypiui. Tada šis “vidutinis kvadratinis nuokrypis” padalijamas iš įvesties-išvesties kreivės nuolydžio, t. y. stiprinimo, kad būtų gautas “tikslumo indeksas “, daroma prielaida, kad įvesties ir išvesties ryšys yra tiesinis. Palyginamumas Sistemos gebėjimas pateikti duomenis, kuriuos galima palyginti standartiniais matavimo vienetais ir standartiniais statistiniais metodais su kitų sistemų pateiktais duomenimis. Sistemos sugeneruotų duomenų palyginamumas, nors ir nėra esminis tikslumo komponentas, yra labai svarbus norint įvertinti jos tikslumą ir naudingumą. Ekonomiškumas Sistemos gebėjimas pateikti daug informacijos turinčius duomenis už mažą bendrą duomenų ekonomijos vieneto kainą, žinoma, neprisideda prie „tikslumo“, bet yra svarbus veiksnys, lemiantis praktinį sistemos naudingumą arba metodas.

Veikla, būdinga:

Priklausomybė:

Pagal DSM-IV (Amerikos psichiatrų asociacija. Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas, 4-asis leidimas, Vašingtonas, D.C., 1994):

“Neadaptyvus medžiagų vartojimo modelis, sukeliantis kliniškai reikšmingą sutrikimą arba baimę, pasireiškiančią trimis (ar daugiau) iš toliau nurodytų reiškinių, pasireiškiančių bet kuriuo metu per tą patį 12 mėnesių laikotarpį:
* Medžiaga dažnai vartojama didesniais kiekiais arba ilgiau nei numatyta
* Nuolatinis noras arba nesėkmingos pastangos sumažinti arba kontroliuoti medžiagų vartojimą
* Daug laiko praleidžiama veiklai, reikalingai medžiagai gauti (pvz., lankantis pas kelis gydytojus ar vairuojant didelius atstumus), naudojant medžiagą (pvz., rūkant grandine) arba atsigauti nuo jos poveikio.
* Svarbi socialinė, profesinė ar pramoginė veikla, kurios atsisakyta arba sumažinta dėl piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis
* Nuolatinis cheminių medžiagų vartojimas, nepaisant žinių apie nuolatines ar pasikartojančias psichologines ar fizines problemas, kurias sukelia arba pablogina šios medžiagos vartojimas
* Tolerancija, apibrėžiama: (a) poreikiu padidinti medžiagos kiekį, kad būtų pasiektas apsinuodijimas arba norimas poveikis, arba (b) pastebimai susilpnėjęs poveikis toliau vartojant tą patį kiekį.
* Nutraukimas, pasireiškiantis: (a) būdingu abstinencijos sindromu arba (b) vartojama ta pati (arba glaudžiai susijusi) medžiaga, siekiant palengvinti abstinencijos simptomus arba jų išvengti”

Giminingumas:

Vaisto grįžtamosios reakcijos su receptoriumi pusiausvyros konstanta, kad susidarytų vaisto-receptoriaus kompleksas, vaisto-receptoriaus komplekso disociacijos konstantos atvirkštinė vertė. Pačiomis bendriausiomis sąlygomis, kai yra 1:1 jungimosi sąveika, esant pusiausvyrai receptorių, kuriuos veikia vaistas esant tam tikrai vaisto koncentracijai, skaičius yra tiesiogiai proporcingas jų afinitetui vienas kitam ir atvirkščiai susijęs su vaisto polinkiu receptorių kompleksas atsiskirti. Akivaizdu, kad giminingumas priklauso nuo cheminės vaisto ir receptoriaus prigimties. (Žr.: Ariens, E.D. ir kt., Pharmacol. 9 peržiūra: 218, 1957).

Agonistas:

Ligandas, kuris jungiasi prie receptoriaus ir keičia receptoriaus būseną, sukeldamas biologinį atsaką.

Agonistas, dalinis:

Dalinis agonistas yra agonistas, sukeliantis maksimalų atsaką, kuris yra mažesnis už maksimalų atsaką, kurį sukelia kitas agonistas, veikiantis tuos pačius receptorius tame pačiame audinyje, dėl mažesnio vidinio aktyvumo. Taip pat žr. Agonist, Full.

Agonistas, pilnas:

Pilnas agonistas yra agonistas, sukeliantis didžiausią maksimalų atsaką iš bet kurio žinomo agonisto, veikiančio tą patį receptorių.

Agonistas, atvirkštinis:

Atvirkštinis agonistas yra ligandas, kuris, prisijungdamas prie receptoriaus, sumažina receptorių dalį aktyvioje konformacijoje, taip sumažindamas bazinį aktyvumą. Taip gali nutikti, jei kai kurie receptoriai yra aktyvios formos, nesant įprasto agonisto.

Alerginis atsakas:

Kai kurie vaistai jautriems asmenims gali veikti kaip haptenai arba alergenai, pakartotinai suleidus hapteną tokiam asmeniui, atsiranda alerginė reakcija, kuri gali būti pakankamai intensyvi, kad atkreiptų paciento ar gydytojo dėmesį. Reakcija gali būti tokia stipri, kad gali kelti pavojų paciento gyvybei. Alerginio atsako simptomai yra sudėtingo mechanizmo, kurį tik “sukelia” haptenas, rezultatas. Vadinasi, alerginės reakcijos į skirtingus haptenus yra iš esmės panašios ir kokybiškai skiriasi nuo farmakologinio hapteno vaistų poveikio normaliems asmenims, ty pacientams, kuriems nėra padidėjęs jautrumas vaistui. Dozės ir poveikio kreivės, gautos paskyrus antigeną jautriems asmenims, paprastai atspindi alerginės reakcijos produktų dozės ir poveikio kreives, net jei išmatuoto poveikio sunkumas yra proporcingas suleisto antigeno kiekiui. Teigiamas atsako identifikavimas kaip alergiškas priklauso nuo to, ar buvo įrodyta antigeno ir antikūno reakcija, kuri yra atsakas. Konkrečių pacientų atveju kartais reikia atlikti numanomą alerginio atsako diagnozę, nes nėra galimybės formaliai nustatyti antigeno ir antikūnų reakcijos, tokias diagnozes galima nustatyti ir pagrįsti, nes alerginių reakcijų klinikiniai simptomai paprastai yra būdingi ir aiškūs. Akivaizdu, kad ne visi nepageidaujami vaistų poveikiai yra alergiški.

Stiprinimas:

Išmatuotos produkcijos pokyčio dydis vienam įvesties vieneto pokyčiui. Įvesties-išvesties arba dozės-efekto kreivės nuolydis. (Inžinieriai kartais vadina “amplifikaciją” “jautrumu”.)

Analgetikas:

Vaistas, kuris slopina skausmo jausmą. Jis skiriasi nuo anestetikų tuo, kad malšina skausmą neprarandant sąmonės.

Anestetikas:

Pažodžiui: an – be + aistezė – suvokimas jutimais (gr.) Vaistas, sukeliantis jutimo praradimą. Bendrieji anestetikai sukelti ne tik jutimo, bet ir sąmonės praradimą. Vietiniai anestetikai sukelti jautrumo praradimą, blokuojant nervų laidumą tik toje srityje, kurioje jie naudojami.

Antagonizmas:

Dviejų ar daugiau vaistų bendras poveikis, kad bendras poveikis yra mažesnis už kiekvieno agento atskirai sukeliamų poveikių sumą. The agonistas yra agentas, sukeliantis poveikį, kuris susilpnėja pavartojus antagonistas. Antagonizmas gali būti bet kuris iš trijų bendrųjų tipų:

Cheminė medžiaga, kurią sukelia agonisto ir antagonisto derinys, dėl kurio inaktyvuojamas agonistas, pvz., dimerkaprolis ir gyvsidabrio jonai. Fiziologinis, kurį sukelia agonistas ir antagonistas, veikiantys dviejose nepriklausomose vietose ir sukeliantys nepriklausomą, bet priešingą poveikį. Farmakologinis, kurį sukelia agonisto ir antagonisto veikimas toje pačioje vietoje.

Farmakologinių antagonizmų atveju terminai konkurencinis ir nekonkurencinis antagonizmas vartojami su reikšmėmis, panašiomis į fermentologijoje vartojamą konkurencinį ir nekonkurencinį fermentų slopinimą. (Žr. simpoziumą apie narkotikų antagonizmą, Pharm. 9 peržiūra: 211, 1952).

Plotas po kreive:

Plotas po vaisto koncentracijos plazmoje diagrama (ne koncentracijos logaritmu) pagal laiką po vaisto vartojimo. Plotas patogiai nustatomas pagal “trapecijos taisyklę”: duomenų taškai sujungiami tiesiomis atkarpomis, statmenai statomi iš abscisių į kiekvieną duomenų tašką ir apskaičiuojama taip sukonstruotų trikampių ir trapecijų plotų suma. . Kai paskutinė išmatuota koncentracija (Cn, laiku tn) nėra nulis, AUC nuo tn iki begalinio laiko apskaičiuojamas Cn/kel.

AUC yra ypač naudingas vertinant vaistų biologinį prieinamumą ir bendrą vaistų klirensą (ClT). Suleidus vienkartines į veną dozes, AUC = D/ClT, vieno skyriaus sistemoms, kurios paklūsta pirmos eilės eliminacijos kinetikai, AUC = C0/kel. Naudojant kitus būdus nei intraveninis, tokioms sistemoms AUC = F · D/ClT, kur F yra vaisto biologinis prieinamumas. AUC santykis išgėrus vaisto formą ir po to, kai į veną buvo sušvirkšta tokia pati dozė tam pačiam subjektui, naudojamas kuriant vaistą, siekiant įvertinti vaisto geriamąjį biologinį prieinamumą.

Prieinamumas:

Kūno svoris. Kartais, kaip apatinį indeksą, norint nurodyti “iš arba jame”, taigi A B yra vaisto kiekis organizme.

Log C tiesinės diagramos nuolydis t, kai naudojami logaritmai iki 10 pagrindo, bendrieji logaritmai, tiesinės, pusiau logaritminės, pirmosios eilės reakcijos grafiko nuolydis, kai naudojami bendrieji logaritmai. k el = 2,303b t 1/2 = 0,301/b.

C tiesinės diagramos (ne C logaritmo) nuolydis, palyginti su t nulinės eilės reakcijos, kurioje vienodais laiko intervalais vyksta vienodas cheminės medžiagos kiekis, nuolydis.

Vėlesnis dvifazio log C diagramos segmentas su t (po vaisto injekcijos į veną) parodo vaisto buvimo organizme „eliminacijos fazę“, kai dominuoja pašalinimo, o ne paskirstymo procesai. kurių vaisto koncentracija plazmoje laikui bėgant mažėja. b yra naudojamas kaip eliminacijos fazei tinkamų farmakokinetinių parametrų indeksas, pvz. t1/2b, Vdb, ir tt Sistemose, turinčiose daugiau nei dvi fazes, mažosios graikiškos raidės po b naudojamos trečiajai, ketvirtajai ir kt. fazei pažymėti.

Biologinis arba biologinis tyrimas:

“Fizikinio, cheminio ar biologinio veiksnio stiprumo nustatymas naudojant biologinį indikatorių . . . Biologinio tyrimo biologiniai rodikliai yra gyvų organizmų arba audinių reakcijos.” Biologiniam tyrimui būdingi principai:

  1. Potencija yra matuojamos medžiagos, pvz., vaisto, savybė, o ne atsako savybė. Paprastai kiekvieno tyrimo dalis turi būti nustatyta tarp indikatoriaus elgsenos pokyčių ir vaisto dozės skirtumų – (dozės ir poveikio kreivė) –.
  2. Potencija yra santykinė, o ne absoliuti. Vieno preparato (“nežinomas”) stiprumą galima išmatuoti tik atsižvelgiant į antrojo preparato (“standarto” arba “referencinio vaisto”), kuris sukelia panašų biologinį atsaką, stiprumą. Kai yra žinomi absoliutūs tyrime naudoto standarto kiekiai, tyrimo rezultatai gali būti naudojami biologiškai aktyvios medžiagos kiekiui – absoliučiais vienetais – įvertinti nežinomame preparate.
  3. Biologinis tyrimas suteikia tik nežinomybės stiprumo įvertinimą, todėl įvertinimo tikslumas visada turi būti nustatytas naudojant tyrimo duomenis.

(Žr.: Bliss, C.I., Amerikos mokslininkas, 45: 499, 1957).

Biologinis prieinamumas:

Dozės, patenkančios į sisteminę kraujotaką, suleidus tam tikrą vaisto formą, procentas. Tiksliau tariant, vaisto „absorbuoto“ kiekio iš bandomosios formulės ir „absorbuoto“ kiekio po standartinės formulės vartojimo santykis. Dažnai „standartinė formulė“, naudojama vertinant biologinį prieinamumą, yra vandeninis vaisto tirpalas, švirkščiamas į veną.

Absorbuoto vaisto kiekis yra vertinamas kaip formulės gebėjimo tiekti vaistą į vaisto veikimo vietas matas, akivaizdžiai atsižvelgiant į tokius veiksnius, kaip vaisto formos skaidymosi ir tirpimo savybės bei biotransformacijos greitis, palyginti su absorbcijos greitis – dozavimo formos, kuriose yra identiški veikliojo vaisto kiekiai, gali labai skirtis pagal savo gebėjimus padaryti vaistą prieinamą, taigi ir dėl jų gebėjimo leisti vaistui pasireikšti laukiamomis farmakodinaminėmis ir gydomosiomis savybėmis.

“Sugertas kiekis” paprastai matuojamas pagal vieną iš dviejų kriterijų – arba plotą po laiko ir plazmos koncentracijos kreivė (AUC) arba bendras (kaupiamasis) išskiriamo vaisto kiekis šlapime po vaisto vartojimo.Egzistuoja tiesinis ryšys tarp “ploto po kreive” ir dozės, kai absorbuoto vaisto dalis nepriklauso nuo dozės, o eliminacijos greitis (pusinės eliminacijos laikas) ir pasiskirstymo tūris nepriklauso nuo dozės ir vaisto formos. Ryšys tarp ploto po kreive ir dozės gali atsirasti, jei, pavyzdžiui, absorbcijos procesas yra įsotinamas arba jei vaistas nepatenka į sisteminę kraujotaką dėl, pvz., vaisto prisijungimo žarnyne arba biotransformacijos žarnyne. kepenyse, kai vaistas pirmą kartą praeina per portalo sistemą.

Biofarmaceutika:

Mokslas ir tyrimas apie būdus, kuriais vartojamų vaistų farmacinė formulė gali paveikti jų farmakodinaminį ir farmakokinetinį elgesį. Farmacinių savybių skirtumai gali sukelti esminius preparatų, kurie yra identiški veikliosios medžiagos kiekiu, biologinių savybių ir terapinio naudingumo skirtumus. Farmacinės savybės, turinčios įtakos terapiniam vaistų veiksmingumui, yra šios: vaisto formos išvaizda ir skonis, preparate naudojamos vaisto formos tirpumas, "užpildų" pobūdis, rišikliai arba menstruacijos vaisto formoje, dalelių dydis. , veikliosios medžiagos stabilumas, preparato amžius, geriamosios vaisto formos dangos storis ir tipas, priemaišų buvimas ir kt.

Biotransformacija:

Cheminis agento (vaisto) pakeitimas, atsirandantis dėl agento buvimo biologinėje sistemoje. Savaiminis radžio skilimas nebūtų laikomas biotransformacija, net jei jis įvyktų organizme, cheminis cheminės medžiagos pakitimas fermentiniu poveikiu būtų laikomas biotransformacija, net jei tai įvyktų modelinėje sistemoje, in vitro. Farmakodinamika apima cheminį vaisto poveikį organizmui. Biotransformacija apima cheminį organizmo poveikį vaistui! “Biotransformacija ” turėtų būti vartojama vietoj “vaistų metabolizmo”, o žodis “metabolizmas” tikriausiai turėtų būti skirtas medžiagų, būtinų tinkamai mitybos būklei, biotransformacijai apibūdinti. “Biotransformacija” ir “detoksikacija” nėra sinonimai: biotransformacijos produktas gali būti didesnis, ne mažesnis, biologiškai aktyvus arba stipresnis nei pradinė medžiaga.

Biotranslokacija:

Cheminių medžiagų (vaistų) judėjimas į biologinius organizmus ar jų dalis, per juos ir iš jų. Tiriant biotranslokaciją, rūpinamasi tokio judėjimo identifikavimu ir aprašymu, mechanizmų, kuriais jie vyksta, išaiškinimas ir juos kontroliuojančių veiksnių tyrimas. Galiausiai biotranslokacijos tyrimas apima svarstymą, kaip cheminės medžiagos kerta ląstelių membranas ir kitus biologinius barjerus.

Aklas eksperimentas:

Eksperimento forma, kurios dalyviai tam tikru laipsniu nežino apie medžiagų, naudojamų kaip konkrečios eksperimento dalys, pobūdį ir dozes. Akivaizdu, kad prietaiso paskirtis yra užkirsti kelią išankstiniam pastebėto narkotikų poveikio aiškinimui ir neleisti, kad numanomas poveikis, kurio tikimasi, paveiktų tiriamojo poveikio rūšį. Aklieji eksperimentai neapsiriboja eksperimentais, kuriuose dalyvauja tik žmonės. Nereikia nė sakyti, kad tiek eksperimentuotojai, tiek tiriamieji gali turėti bendrų žinių apie eksperimento tikslą, medžiagas ir planą, jų nežinojimas apsiriboja atskirų vaistų vartojimo pobūdžiu.

Eksperimente „viena aklas“ vienas dalyvis, paprastai tiriamasis, lieka neinformuotas. „Dvigubai aklas“ eksperimente du dalyviai – paprastai tiriamasis ir stebėtojas – yra neinformuoti, o „trigubai aklas“ eksperimente tiriamasis, stebėtojas ir asmuo, atsakingas už faktinį veiksmą. skiriant vaistą, nežino suleistos medžiagos pobūdžio.

Klinikiniuose eksperimentuose, ypač, aklųjų eksperimentų naudojimas dažnai siejamas su netikrų arba placebo vaistų vartojimu, kaip eksperimentinio plano dalimi, ir „kryžminio“ eksperimentinio plano naudojimu.

Cheminės medžiagos koncentracija (masės / tūrio vienetais) kūno skystyje, pvz., kraujyje, plazmoje, serume, šlapime ir kt. konkretus skystis gali būti nurodytas indeksu, t. y. C.U, vaisto koncentracija šlapime, kai nenaudojamas indeksas, C paprastai laikoma koncentracija plazmoje.

Fiktyvi vaisto ar cheminės medžiagos koncentracija plazmoje tuo metu (teoriškai) akimirksniu suleidžiant į veną vaisto, kuri akimirksniu pasiskirsto pagal pasiskirstymo tūrį. C0 nustatomas iki nulio laiko ekstrapoliuojant log C diagramą su t (atrodo, kad “pirmos eilės ” C mažėjimas) arba C grafiką prieš t (atrodo “nulinės eilės” C mažėjimą ).

Cmaks, Cmin:

Didžiausia arba didžiausia koncentracija (Cmaks), pastebėta po jo pavartojimo minimali arba „mažiausia“ koncentracija (Cmin). Vaistams, pašalinamiems pagal pirmos eilės kinetiką iš vieno skyriaus sistemos, Cmaks, po n vienodų dozių vienodais intervalais duoda C0(1 – f n )/(1 – f) = Cmaks, ir Cmin = Cmaks – C0.

Laikas po vaisto vartojimo, kai didžiausia koncentracija Cmaks atsiranda, tp (bet kokiam vartojimo būdui, išskyrus intraveninį), yra skiriamas tp = (ln ka – ln kel )/(ka – kel). (Atminkite, kad ln yra natūralusis logaritmas pagal bazę e, o ne įprastas logaritmas arba logaritmas iki 10 bazės ln X=2,303 log X.)

Vaisto ar cheminės medžiagos koncentracija kūno skystyje, paprastai plazmoje, tuo metu, kai pasiekiama pusiausvyrinė būsena, o vaisto vartojimo ir pašalinimo greitis yra vienodas. Css yra vertė, artėjanti prie ribos ir teoriškai pasiekiama po paskutinės iš begalinio skaičiaus vienodų dozių, skiriamų vienodais intervalais. Didžiausia vertė tokiomis sąlygomis (Css, maks) pateikia Css, maks = C0/(1 -f), vaistui, pašalintam iš vieno skyriaus sistemos pirmosios eilės kinetikos būdu. Santykis Css, maks/C0 rodo, kiek vaisto kaupiasi tam tikro dozavimo režimo sąlygomis, teoriškai be galo ilgai, atitinkamas santykis 1/(1 – f) kartais vadinamas kaupimosi santykiu, R. C.ss taip pat yra riba, teoriškai pasiekiama begalinės trukmės infuzijos „pabaigoje“ pastoviu greičiu.

Cl, Clx:

Vaisto ar cheminės medžiagos pašalinimas iš kūno skysčio, dažniausiai plazmos arba kraujo, pagal tūrį / laiko vienetą nurodytu (-iais) šalinimo būdu (-ais) ir mechanizmu (-ais), kaip nurodyta indeksu, pvz., Cl.R, šlapimo klirensas ClH, kepenų klirensas ir tt ClT, bendras klirensas, rodo klirensą visais biotransformacijos ir išskyrimo būdais ir mechanizmais, veikiančiais vienu metu. ClT = kel · Vd. Suleidus į veną, ClT = D/AUC suleidus vaistą bet kuriuo kitu būdu, išskyrus į veną, ClT = F D/AUC.

Lubos:

Didžiausias biologinis poveikis, kurį audinyje gali sukelti tam tikras vaistas, neatsižvelgiant į tai, kokia didelė dozė yra suleidžiama. Didžiausias konkretaus vaisto poveikis gali būti mažesnis už maksimalų atsaką, kurį gali sukelti reaguojantis audinys, ir mažesnis už maksimalų atsaką, kurį gali sukelti kitas didesnio vidinio aktyvumo vaistas. “Lubos” yra analogiškas didžiausiam fermentinės reakcijos reakcijos greičiui, kai fermentas yra prisotintas substrato.

Chemoterapija:

Parazitinės ar neoplastinės ligos gydymas vaistais, kai vaistas selektyviai veikia invazines ląsteles ar organizmus.

Klirensas:

The klirensas cheminės medžiagos tūris yra kūno skysčio tūris, iš kurio cheminė medžiaga, matyt, visiškai pašalinama biotransformacijos ir (arba) išskyrimo būdu per laiko vienetą. Tiesą sakant, cheminė medžiaga tik iš dalies pašalinama iš kiekvieno viso tūrio, kuriame ji yra ištirpusi, tūrio vieneto. Kadangi cheminės medžiagos koncentracija jos pasiskirstymo tūryje dažniausiai imama tiriant kraują arba plazmą, klirensai dažniausiai apibūdinami kaip medžiagos „klirensas iš plazmos“ arba „kraujo klirensas“.

Vieno skyriaus sistemai bendras prošvaisa visais maršrutais (ClT), apskaičiuojamas kaip eliminacijos konstantos ir pasiskirstymo tūrio sandauga litrais: ClT = kel · Vd Cl matmenysT Žinoma, yra tūris/laikas.

Inkstų klirensas:

Inkstų plazmos (arba kraujo) klirensas ClR yra plazmos (arba kraujo), išlaisvintos iš medžiagos tik inkstų mechanizmais, tūris per laiko vienetą. Vaisto kiekis (AU) išsiskiria su šlapimu per laiko intervalą t – t’ nustatoma plazmos (arba kraujo) koncentracija intervalo viduryje (Cp) randamas interpoliuojant eilutę, susijusią su log C ir t. Vaisto išsiskyrimo su šlapimu greitis,
AU/(t – t’), padalytas iš Cp yra inkstų klirensas.

Inkstų plazmos klirensas skirsis atsižvelgiant į tokius veiksnius kaip tiriamojo amžius, svoris ir lytis, širdies ir kraujagyslių bei inkstų funkcijos būklė, išskiriamos medžiagos pobūdis, rūšis ir kt. Klirensas per inkstus apibrėžiamas ir matuojamas tik glomerulų filtracijos būdu. cukraus inulino, kuris pašalinamas iš organizmo tik glomerulų filtracijos būdu, pašalinimas. Bendras inkstų klirensas apibrėžiamas ir matuojamas para-amino-hippurato (PAH) klirensu – medžiaga, kuri pašalinama tiek glomerulų filtracijos, tiek išskyrimo pro kanalėlius būdu (maksimaliu greičiu, kurį gali išgauti kanalėlių masė). Nei inulinas, nei PAH nėra reabsorbuojami kanalėliuose, kaip tai daro kai kurios medžiagos. (NB: kraujas ir plazma visiškai pašalinami nuo PAH vienu „praleidimu“ per inkstus, todėl PAH klirensas yra standartinis inkstų plazmos arba kraujo tėkmės matas).

Normalių suaugusių vyrų organizme inulino plazmos klirensas yra apie 130 ml plazmos/min PAH, apie 700 ml plazmos/min. Normalių suaugusių moterų organizme inulino klirensas yra apie 115 ml plazmos/min PAH, apie 600 ml plazmos/min. Ryšys tarp kraujo klirenso ir plazmos klirenso pateikiamas ryšiu ClR (kraujas) = ​​ClR (plazma)/(1-Hct), kur “Hct” yra hematokritas, galima daryti prielaidą, kad normalių suaugusių žmonių kraujo dalis, kurią sudaro ląstelės, o ne plazma, yra dalis – kad hematokritas būtų apie 0,45.

daugelio kitų fiziologinių „konstantų“ inkstų plazmos klirensas kinta reguliariai ir eksponentiškai priklausomai nuo kūno svorio, įvairiose žinduolių rūšyse ( Mokslas 109: 757, 1949). Normalių gyvūnų inkstų plazmos klirensas gali būti prognozuojamas naudojant šiuos ryšius, kur Cl R yra ml/val., o kūno svoris (B) yra mm gramų:

Neinkstinis klirensas:

Pašalinimas išmatomis (ClF), kvėpavimo kelias (ClL), seilių kelias (ClS), tulžies kelias (ClB), gali būti apskaičiuojamas panašiai kaip ir ClR: išmatuojamas su išmatomis, iškvėptu oru, seilėmis ir kt. išsiskiriančios medžiagos kiekis per tam tikrą intervalą ir padalijamas iš koncentracijos plazmoje viduryje ir intervalo ilgio. Išgėrus medžiagos, išmatų klirenso matavimas gali būti sutrikdytas dėl to, kad išmatose yra neabsorbuota medžiaga arba medžiaga, absorbuota, bet išsiskirianti į virškinimo trakto spindį, pvz., su tulžimi. Yra specializuotų metodų, leidžiančių įvertinti medžiagų pašalinimą iš kepenų (ClH), biotransformuojant ir (arba) išsiskiriant su tulžimi.

Skirtingai nuo pusinės eliminacijos laiko, klirensas yra tiesiogiai priedas ir bet kuriai medžiagai:

Klinikinis terapinis indeksas:

Kai kurių santykinio saugumo ar santykinio veiksmingumo rodiklių negalima apibrėžti aiškiai ir vienareikšmiškai, nors daroma prielaida, kad lyginant panašių rūšių vaistus bus naudojami tie patys kiekybiniai ir tikslūs veiksmingumo ir saugumo kriterijai. Maisto ir vaistų administracija atsižvelgė į tokį apibrėžimą pagerėjo Klinikinis terapinis indeksas, naudojamas lyginant skirtingus vaistų derinius ar kompozicijas, daroma prielaida, kad patobulintas arba „geresnis“ vaistas turi aukštesnė Klinikinis terapinis indeksas ” (1) padidino saugumą (arba paciento priimtinumą) esant priimtinu veiksmingumo lygiui rekomenduojamoje dozių diapazone arba (2) padidino veiksmingumą esant lygiaverčiam saugumo lygiui (arba paciento priimtinumui) rekomenduojamomis dozėmis. ”

Skyrius (-iai):

Kūno erdvė arba erdvės, kurias, atrodo, užima vaistas po jo absorbcijos. Farmakokinetinės dalys yra matematinės konstrukcijos ir neturi atitikti kūno skysčių tūrio, kuris yra apibrėžtas fiziologiškai ir anatomiškai, t. y. intravaskulinis, tarpląstelinis ir tarpląstelinis tūris.

Kai kurie vaistai verčia kūną „elgtis“ taip, tarsi jį sudarytų tik vienas farmakokinetinis skyrius. Vaisto koncentracija audiniuose ir plazmoje greitai ir vienu metu pasiekia pusiausvyrą visuose audiniuose, kuriuose vaistas pasiskirsto. Sušvirkštus į veną plazmos koncentracijos ir laiko grafiką galima ištaisyti tik į vieną tiesią neigiamo nuolydžio liniją, kuri gali susikirsti su ordinatėmis tik viename taške, galima apskaičiuoti tik vieną pasiskirstymo tūrį. Taigi galima daryti išvadą, kad yra tik vienas skyrius arba pasiskirstymo tūris.

Dėl kai kurių vaistų organizmas atrodo sudarytas iš dviejų ar daugiau farmakokinetinių skyrių, nes audinių ir plazmos pusiausvyra skirtinguose audiniuose arba audinių grupėse pasiekiama skirtingu laiku. Sušvirkštus į veną plazmos koncentracijos ir laiko grafiką geriausiu atveju galima padalyti į sujungtų tiesių segmentų seką su palaipsniui mažėjančiais nuolydžiais. Kiekvienas Šių segmentų dalis gali būti ekstrapoliuota, kad susikerta ordinatės, ir galima daryti išvadą, kad egzistuoja tiek daug vaisto farmakokinetinių skyrių, pasiskirstymo tūrių, kiek yra susikirtimų ar segmentų.

Skyriai, kuriuose pusiausvyra pasiekiama santykinai vėlai, vadinami skyriais, kuriuose pusiausvyra pasiekiama anksti – ir iš kurių vaistas perskirstomas į kitas vietas – yra vadinami “sekliais” arba “paviršiniai” skyreliai.

Laikymasis:

Kiek pacientas sutinka ir laikosi nustatyto gydymo režimo.

Kryžminis eksperimentas:

Eksperimento forma, kai kiekvienas tiriamasis gauna bandomąjį preparatą bent vieną kartą ir kiekvienas tiriamasis skiriamas kiekvienam tiriamajam. Per nuoseklias eksperimentines sesijas kiekvienas preparatas yra „pereinamas“ nuo vieno subjekto prie kito. Kryžminio eksperimento tikslas – leisti tirti kiekvieno preparato poveikį kiekvienam subjektui ir leisti kiekvieno preparato duomenis panašiai ir vienodai paveikti kiekvieno tiriamojo ypatumai. Gerai suplanuotame kryžminiame eksperimente, jei tai įmanoma, bandomųjų preparatų vartojimo seka nėra vienoda visiems tiriamiesiems, kad būtų išvengta eksperimento paklaidų dėl elgesio pokyčių. tiriamųjų, kurie priklauso nuo laiko, o ne nuo vaisto vartojimo, arba nuo vaistų sąveikos. Bent jau kryžminė konstrukcija leidžia aptikti tokius paklaidus, kai jie atsiranda. Kryžminio eksperimento metu bandomi preparatai, idealiu atveju, turėtų apimti vieną ar daugiau eksperimentinio arba nežinomo vaisto dozių, vieną ar daugiau netikraus arba placebo dozių (– 8220 neigiamų kontrolinių vaistų”) ir vieną ar daugiau standartinio vaisto dozių, kurių veikimas turėtų būti panašus į “nežinomo” (“teigiamas kontrolinis vaistas”). Net tyrėjui, turinčiam geriausias žinias ir ketinimus, eksperimento ekonomika ir logistika gali sutrukdyti atlikti išsamų ir tobulą kryžminį eksperimentą.

Kryžminė tolerancija:

Tolerancija vaistui, kuris apibendrina vaistus, kurie yra chemiškai susiję ir sukelia panašų poveikį. Pavyzdžiui, pacientas, kuris toleruoja heroiną, taip pat pasižymės kryžmine tolerancija morfijui.

CT indeksas:

Vaisto „potencijos“ matas, apskaičiuotas pagal duomenis, tinkamus laiko ir koncentracijos kreivės sudarymui – medžiagos koncentracijos (C), panaudotos biologinei sistemai, kad būtų sukurtas konkretus poveikis, ir trukmės (T) sandauga. taikymas, reikalingas efektui pasiekti. Indeksas apskaičiuojamas darant prielaidą, kad laiko ir koncentracijos kreivė yra tiksliai ir simetriškai hiperbolinė ir išgaubta nuo pradžios, o visų tiesės taškų koordinačių sandaugos yra pastovios. Agento, turinčio didelį potencialą sukelti tam tikrą poveikį, laiko koncentracijos kreivė yra arčiau ašies nei mažesnio potencialo agento kreivė, didesnio potencialo agento CT indeksas yra mažesnis nei mažesnio potencialo agento indeksas. , ty kuo mažesnis KT indeksas, tuo junginys “ stipresnis”. CT rodikliai buvo labiausiai pritaikyti toksikologijoje, vertinant galimą kenksmingų garų poveikį ir kt.

Dozė (kv.) taip pat “palaikomosios dozės”, vartojama po įsotinamosios dozės (kv.)

Priklausomybė:

Somatinė būsena, kuri išsivysto po chroniško tam tikrų vaistų vartojimo, šiai būklei būdinga būtinybė tęsti vaisto vartojimą, siekiant išvengti nepatogių ar pavojingų (abstinencijos) simptomų. Atsiradus abstinencijos simptomams, juos galima palengvinti vartojant vaistą, nuo kurio organizmas buvo “priklausomas.”

Desensibilizacija:

Sumažėjęs atsakas į pakartotinį ar ilgalaikį agonisto vartojimą, kuris yra receptorių lygio pokyčių pasekmė.

Skilimo laikas:

Laikas, reikalingas tabletei suskaidyti į nurodyto dydžio (ar mažesnes) granules, kruopščiai nurodytomis bandymo sąlygomis. Laboratorinio tyrimo sąlygos, in vitro, yra nustatyti taip, kad imituotų tuos, kurie atsiranda in vivo. Tokie veiksniai, kaip tablečių rišiklių rūšis ir kiekis bei suspaudimo laipsnis, naudojamas tabletės sudedamosioms dalims suspausti, padeda nustatyti suirimo laiką. Suirusiose tabletėse esančios veikliosios medžiagos nebūtinai yra ištirpintos ir gali būti absorbuojamos.Ilgas skilimo laikas nesuderinamas su greita vaisto absorbcija, trumpas skilimo laikas pats savaime neužtikrina greitos absorbcijos.

Tirpimo laikas:

Laikas, reikalingas tam tikram vaisto kiekiui (arba frakcijai), kad iš kietos vaisto formos būtų išleistas į tirpalą. Matuojamas tirpimo laikas in vitro, tokiomis sąlygomis, kurios imituoja įvykstančias in vivo, eksperimentuose, kurių metu vaisto kiekis tirpale nustatomas kaip laiko funkcija. Nereikia nė sakyti, kad vaisto prieinamumas tirpale –, o ne kaip netirpių kietųjų dalelių dalis – yra būtina išankstinė vaisto absorbcijos sąlyga.

Platinimas:

Dozavimo forma:

Fizinė būsena, kurioje vaistas išduodamas vartoti. Pavyzdžiui: dažna prokaino dozavimo forma yra sterilus prokaino tirpalas. Dažniausia aspirino dozavimo forma yra tabletė.

Vaisto arba dozavimo formos kiekis, skiriamas tiriamajam tam tikru metu, pavyzdžiui, įprastinė aspirino dozė skausmui malšinti suaugusiam žmogui yra 300–600 miligramų. Dozė gali būti išreikšta pagal konkrečią vaisto formą, t. y. vieną arbatinį šaukštelį skysto vaisto, o ne vaisto svorį arbatiniame šaukštelyje. Dozę galima apibūdinti kaip absoliuti dozė (visas tiriamajam suleistas kiekis) arba kaip a santykinė dozė (palyginti su tam tikra tiriamojo savybe, tokia kaip kūno svoris arba paviršiaus plotas, mg/kg arba mg/m 2 ).

Dozės trukmės kreivė:

Kreivė, apibūdinanti ryšį tarp dozės (kaip nepriklausomo kintamojo) ir vaisto poveikio trukmės (kaip priklausomo kintamojo, T). Kreivės nuolydis visada yra teigiamas, priešingai nei laiko koncentracijos kreivės nuolydis (q.v.). Padidėjęs susidomėjimas dozės ir trukmės kreive kaip naudingu vaisto veikimo matu, kai Levy's įrodė, kad konstantos, apibūdinančios tiesią log dozės trukmė vaisto kreivė gali būti naudojama norint nustatyti farmakokinetines ir farmakodinamines vaisto savybes, tokias kaip pusinės eliminacijos laikas ir slenkstinė dozė. (Clin. Pharmacol. & Terapija. 7: 362, 1966).

Dozės ir poveikio kreivė:

Savybė, netgi sine qua non, tikrasis vaisto poveikis yra tas, kad didesnė dozė sukelia didesnį poveikį nei mažesnė dozė iki ribos, į kurią paveiktos ląstelės gali reaguoti. Nors būdingas vaisto poveikiui, šis ryšys nėra būdingas tik aktyviems vaistams, nes didėjančios placebo dozės (kv.) tam tikromis sąlygomis gali sustiprinti poveikį. Norint atskirti „tikrus“ ir „neaktyvius“ vaistus reikia daugiau nei įrodyti ryšį tarp „dozės“ ir poveikio.

Kreivė, susijusi su poveikiu (kaip priklausomasis kintamasis) su doze (kaip nepriklausomu kintamuoju) vaistų ląstelių sistemoje yra sistemos “dozės ir poveikio kreivė”. Unikalioje sistemoje, t. y. sistemoje, apimančioje vieną vaistą ir vieną poveikį, tokios kreivės turi tris charakteristikas, neatsižvelgiant į tai, ar poveikis matuojamas kaip nenutrūkstamas (matavimas), ar nenutrūkstamas (kiekybinis, „viskas arba jokio“) svyravimai:

  1. Kreivės yra ištisinės, t. y. kreivėje nėra spragų, o poveikis yra nuolatinė dozės funkcija. Tam tikras poveikis atitinka kiekvieną dozę, viršijančią slenkstinę dozę (kv.), ir kiekviena dozė turi atitinkamą poveikį, todėl interpoliuojant dozes ar poveikį iš dozės ir poveikio kreivės nėra būdingo negaliojimo.
  2. Kreivės yra “monotoniškos”. Kreivė gali turėti teigiamą arba neigiamą nuolydį, bet ne abu, jei tiriama sistema yra unikali. Kreivės nuolydis gali rodyti įvairų pozityvumo (neigiamo) laipsnį, tačiau nuolydžio ženklas išlieka toks pat per visą tiriamų dozių diapazoną. Kai dozės ir poveikio kreivės monotoniškumas nepasiekiamas, galima daryti išvadą, kad tiriama sistema nėra unikali ar išskirtinė: tiriama arba daugiau nei viena veiklioji medžiaga, arba daugiau nei vienas poveikis.
  3. Kreivės artėja prie tam tikros didžiausios vertės kaip asimptotas, o asimptotas yra vaisto vidinio aktyvumo (q.v.) matas sistemoje.

Cheminė medžiaga, naudojama ligų diagnostikai, gydymui ar prevencijai. Apskritai, cheminė medžiaga, kuri pakankamos koncentracijos tirpale pakeis ląstelių, veikiančių tirpalu, elgesį. Vaistai sukelia tik kiekybinius ląstelių elgsenos pokyčius, t. y. vaistai padidina arba sumažina normalios ląstelių veiklos mastą, dažnį, trukmę. Terapijoje naudojami vaistai niekada nesukelia kokybinių ląstelių elgsenos pokyčių, t. y., naudojant vaistą, nervinė ląstelė negali būti priverstinai susitraukusi arba raumenų ląstelė negali išskirti seilių. Dar reikia pamatyti, kiek šis požiūris bus pakeistas atradus ir plėtojant agentus, veikiančius ląsteles genetiniu lygmeniu.

Piktnaudžiavimas narkotikais:

Narkotikų vartojimas arba piktnaudžiavimas jais sąlygomis arba tokiu mastu, kuris laikomas „labiau destruktyviu nei konstruktyviu visuomenei ir asmeniui“.” Tiksliau, narkotikų vartojimas dėl jų poveikio daugiausia centrinei nervų sistemai. ir (arba) tokiu dažnumu ir (arba) tam tikrą laiką, kuris kenkia vartotojo ir (arba) visų socialinių grupių, kuriose jis gyvena, gerovei. Piktnaudžiavimo narkotikais potencialas priklauso nuo jo gebėjimo paskatinti vartotoją priverstinį narkotikų ieškojimą, jo gebėjimo sukelti ūmų ir lėtinį toksinį poveikį (ir leisti atsirasti susijusioms ligoms) ir nuo socialinio požiūrio į narkotikus, jo vartojimą. , ir jo poveikis.

Priklausomybė nuo narkotikų:

“Priklausomybė nuo narkotikų” buvo rekomenduojamas kaip terminas, kuriuo reikia pakeisti tokius žodžius kaip “priklausomybė” ir “pripratimas”, nes dažnai sunku priskirti konkrečius veiksnius kaip tik sukeliančius priklausomybę, pripratinančius ar nesukeliančius priklausomybės. arba nepripratę. Buvo pasiūlyta bendrąjį terminą vartoti ir atitinkamai modifikuoti konkrečiais atvejais, pvz., kai priklausomybė nuo barbitūrato tipo.

Manekenas:

“Suklastotas objektas” gydymo forma – kaip ir atliekant eksperimentinį vaistų poveikio tyrimą –, kuris neturi poveikio, turi būti biologiškai inertiškas. Veiklioji medžiaga turi visais atžvilgiais (dozavimo forma, vartojimo būdu ir kt.) imituoti tariamą veikliąją medžiagą, nuo kurios tikimasi aktyvaus gydymo veiksmingumo. Priešingai nei manekenas, placebas yra tikimasi daryti poveikį pasitelkiant “pasiūlymą” ar kitus psichologinius mechanizmus, net jei placebo poveikis gali būti psichologinis ar fizinis. Žinoma, manekenai gali turėti placebo poveikį, tačiau naudinga žinoti skirtumą tarp šių dviejų.

Pasak Gaddumo, manekenai atlieka dvi funkcijas: 1) atskirti narkotikų poveikį subjektui nuo kitų, pavyzdžiui, įtaigų: akivaizdu, kad eksperimentas gali tinkamai įtraukti ir manekeną, ir placebą. 2) gauti nešališką farmakologinio eksperimento rezultato įvertinimą. (Žr. Gaddum, J. H., Proc. Rojus. Soc. Med. 47: 195, 1954).

Agonisto koncentracija, kuri sukuria 50 % maksimalaus galimo to agonisto poveikio. Kitos procentinės vertės (EC10, EB20ir kt.) gali būti nurodyta. Pageidautina, kad koncentracija būtų išreikšta moliniais vienetais, tačiau gali būti naudojama masės koncentracija (g/l), jei medžiagos molekulinė masė nežinoma.

2. Atliekant laipsnišką (nekvantinį) tyrimą – vaisto dozė, kuri sukelia 50 % didžiausio atsako į tą vaistą. Pageidautina, jei įmanoma, stiprumą išreikšti EB50 bet ED50 yra tinkamas in vivo išmatavimai ir tiems in vitro eksperimentai, kurių absoliuti koncentracija yra neaiški. Jei didžiausias atsakas nežinomas, priimtina vaisto veiksmingumą išreikšti doze, kuri sukelia tam tikrą atsako lygį, pavyzdžiui, tam tikrą kraujospūdžio ar širdies susitraukimų dažnio pokytį. Tokiu atveju turi būti įtraukti atitinkami vienetai (pvz., ED20 mm), kad išvengtumėte painiavos.

Veiksmingas:

Pagal 1962 m. Kefauverio-Harriso vaistų pataisas (iš dalies keičiančias 1938 m. Maisto, vaistų ir kosmetikos aktą) veiksmingas laikomas vaistas, kurį Maisto ir vaistų administracija pripažino tokiu, remdamasi svarbiais įrodymais. .” Šiuos įrodymus Kongresas apibrėžė kaip “… adekvačius ir gerai kontroliuojamus tyrimus, įskaitant klinikinius tyrimus, kuriuos atlieka ekspertai, turintys mokslinį išsilavinimą ir patirtį, kad įvertintų vartojamo vaisto veiksmingumą.”

Veiksmingumas:

Apskritai veiksmingumas reiškia vaisto gebėjimą pakeisti tikslinę ląstelę / organą po prisijungimo prie receptoriaus. Laikoma, kad konkurencinio antagonisto, kuris užima jungimosi vietą, nepakeisdamas receptorių, veiksmingumas yra lygus nuliui.

Veiksmingumas paprastai nepriklauso nuo stiprumo / giminingumo ir yra susijęs su didžiausiu poveikiu, kurį gali sukelti tam tikras vaistas.

Kaip iš pradžių suformulavo Stephensonas (1956), manoma, kad agonisto A prisijungimas prie jo receptoriaus R sukelia “dirgiklį” S=? A x P AR kur? A yra A efektyvumas ir PAR yra užimtų receptorių dalis. Vaisto poveikis ląstelei ar audiniams pateikiamas Poveikis = f (S), kur f yra nepatikslinta monotoninė funkcija, kuri priklauso nuo receptoriaus pobūdžio ir jo sąveikos su ląstele ar audiniu. Veiksmingumas priklauso ir nuo agonisto, ir nuo audinių.

Veiksmingumas yra susijęs su vidine veikla, kurią iš pradžių Furchgott (1966) apibrėžė kaip e=?/R T t.y. kaip efektyvumą vienam receptoriui. Praktikoje šie du terminai kartais vartojami laisvai kaip sinonimai. Žr. Veiksmingas.

Pašalinimo greičio konstanta:

Ekvipotentas:

Vienodai stiprus arba vienodai galintis sukelti nustatyto intensyvumo farmakologinį poveikį. Vaistų masės, reikalingos tokiam poveikio laipsniui sukelti, gali būti palygintos kiekybiškai, kad būtų galima įvertinti vaistų stiprumą. Akivaizdu, kad jei abu vaistai negali sukelti tam tikro intensyvumo efekto, jų negalima lyginti pagal stiprumą, ty vaistų, turinčių skirtingą vidinį aktyvumą arba ribinį poveikį, negalima lyginti su stiprumu, kai dozės yra artimos toms, kurios sukelia lubų poveikį turinčio vaisto, turinčio didesnį vidinį aktyvumą.

Lygiavertiškumas:

1969 m. federalinė receptinių vaistų darbo grupė rekomendavo nebevartoti žodžių „#8220bendriniai atitikmenys”“ apibūdinant ir lyginant vaistų preparatus. Darbo grupė rekomendavo, kad atitinkamoje nomenklatūroje būtų atsižvelgta į trijų rūšių vaistų preparatų lygiavertiškumą:

Cheminiai ekvivalentai: kelių šaltinių vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra iš esmės identiški identiškų veikliųjų ingredientų kiekiai identiškomis dozavimo formomis ir kurie atitinka oficialiuose sąvaduose galiojančius fizikinius ir cheminius standartus. Biologiniai ekvivalentai: tie cheminiai ekvivalentai, kurie, vartojant tokius pačius kiekius, iš esmės užtikrins tokį patį biologinį ar fiziologinį prieinamumą, matuojant pagal kiekį kraujyje ir tt Klinikiniai ekvivalentai: tie cheminiai ekvivalentai, kurie, skiriant tokius pačius kiekius, suteiks iš esmės toks pat terapinis poveikis, kaip matuojamas simptomo ar ligos kontrole.

Eksperimentas:

Dalis C0 po vaisto vartojimo tam tikru laiku lieka C arba A frakcijaB, likę po tam tikro nurodyto laiko intervalo. Pirmos eilės vieno skyriaus sistemoms (t. y. toms, kurios duoda vieną tiesią liniją, kai log C brėžiamas pagal t), f galima nustatyti pagal ryšį: log C = log C0 – b t. Kai t yra laikas po vaisto vartojimo arba intervalas tarp dviejų dozių ir t½ yra vaisto pusinės eliminacijos laikas, f yra 0,5 padidintas iki laipsnio, kuris yra laiko intervalo ir pusinės eliminacijos periodo santykis, t.y., 0,5 t/t½ .

Dozės dalis, kuri absorbuojama ir patenka į sisteminę kraujotaką po vaisto vartojimo kitu būdu nei į veną, vaisto prieinamumas organizmo audiniams, paprastai. Kai žinomas bendras klirensas ir suleisto vaisto dozė, F galima nustatyti pagal ryšį: (AUC x ClT)/D = F. Kai identiškos vaisto dozės buvo suleistos į veną ir kitu būdu (x) ir buvo nustatyti AUC, galima nustatyti vaisto biologinį prieinamumą suleidus X būdu: F= AUCx/AUCiv. Nuo sumos Laisvas Vaistas rastas šlapime (AU) suleidus identiškas dozes į veną ir X būdu, taip pat galima naudoti biologiniam prieinamumui nustatyti: F=AU,x/AU,iv

Pirmos eilės kinetika:

Pagal masės veikimo dėsnį cheminės reakcijos greitis yra proporcingas reaguojančių medžiagų aktyviųjų masių (koncentracijų) sandaugai. Monomolekulinėje reakcijoje, t.y. tokioje, kurioje reaguoja tik viena molekulinė rūšis, reakcijos greitis yra proporcingas nesureagavusios medžiagos (C) koncentracijai. Koncentracijos pokytis (dC) per laiko intervalą (dT) yra reakcijos greitis (dC/dT) ir yra proporcingas C. Be galo mažiems koncentracijos pokyčiams per be galo mažus laiko periodus galima užrašyti reakcijos greitį. diferencialinės lygties pavidalu: -dC/dt=kC. Čia dC/dt yra reakcijos greitis, C – koncentracija, o k – proporcingumo konstanta arba monomolekulinė greičio konstanta, kuri vienareikšmiškai apibūdina reakciją. Minuso ženklas rodo, kad greitis mažėja bėgant laikui, nes nesureagavusios medžiagos koncentracija mažėja, C grafikas laiko atžvilgiu sudarytų laipsniškai mažėjančio nuolydžio kreivę.

Mechanizmai, kinetika, aprašyti diferencialine lygtimi, vadinami pirmos eilės kinetika nes – nors eksponentas nerašomas – koncentracija (C) pakeliama tik iki pirmosios laipsnio (C 1 ).

Aukščiau pateiktą diferencialinę lygtį galima integruoti ir pertvarkyti taip, kad būtų gauta: ln (C/C0)= kt, kur ln žymi natūralaus logaritmo naudojimą, iki pagrindo e C0 yra nesureagavusios medžiagos koncentracija stebėjimo laikotarpio pradžioje t yra stebėjimo laikotarpio trukmė, o k yra žinoma proporcingumo arba greičio konstanta. K vienetai iš tikrųjų nepriklauso nuo vienetų, kuriuose išreiškiamas C, nes logaritmas yra bematis, o t turi laiko matmenį, integruotoji lygtis subalansuoja matmenis, nes k turi grįžtamojo laiko matmenį t -1 . Atkreipkite dėmesį, kad vienodo ilgio stebėjimo laikotarpiams santykis C/C0 visada yra vienoda po vienodų intervalų, galutinė koncentracija yra pastovi pradinės koncentracijos dalis arba vienodais laiko intervalais prarandamos pastovios pradinės koncentracijos dalys, nors absoliutus koncentracijos sumažėjimas laikui bėgant laipsniškai mažėja ir C tampa vis mažesnis ir mažesnis.

Tegul t1/2 reiškia laiko trukmę, reikalingą C0 perpus, kad C=0,5 C0. Tada, pakeičiant aukščiau pateiktą integruotą lygtį, ln 0,5 = -kt1/2, arba, kadangi -0,693 yra natūralusis logaritmas 0,5: -0,693 = kt1/2. Abi lygties puses padauginus iš -1, gaunama 0,693 = kt1/2 arba 0,693/k = t1/2: natūralusis logaritmas 2 (0,693), padalytas iš monomolekulinės greičio konstantos, duoda laiką, reikalingą koncentracijai sumažinti perpus, reakcijos „pusėjimo trukmę“ arba „pusėjimo laiką“.

Nuo ln (C/C0) gali būti perrašytas (lnC – lnC0), integruotoji lygtis gali būti perrašyta ir jai suteikiama tiesinės lygties forma: ln C = ln C0 – kt. Monomolekulinės reakcijos egzistavimą galima nustatyti nubraižant ln C nesureagavusiai medžiagai pagal t ir nustatant, kad ryšys yra tiesinis, tiesės nuolydis yra pradinis proporcingumo arba greičio konstanta, o tiesės sankirta su ordinatėmis yra nesureagavusios medžiagos pradinės koncentracijos natūralusis logaritmas. Kadangi natūralūs logaritmai turi fiksuotą ryšį su įprastais logaritmais, ty logaritmais su baze 10 (lnX = 2,303 log X), galima rašyti: 2,303 log C = 2,303 log C – kt. Kai bendrieji C logaritmai nubraižyti pagal t, pirmosios eilės reakcija duoda tiesę, kurios nuolydis yra k/2,303, ir susikirtimą, kuris yra bendras C logaritmas0.

Kai dvi molekulinės rūšys reaguoja viena su kita (bimolekulinė reakcija), tačiau vienos iš medžiagų koncentracija gerokai viršija kitos koncentraciją ir (arba) reakcijos metu koncentracija nekinta, reakcijos greitis. bet kuriuo metu tikrai lemia tik kitos medžiagos koncentracija. Tokia pseudo-monomolekulinė reakcija, nes greitį lemia tik vieno iš dviejų reagentų koncentracija, vis dar vyksta pirmos eilės kinetika.

Pavartojus vaisto, jis gali būti pašalintas iš organizmo tik “reagavus ” su audinių komponentais, kurių yra didelėmis koncentracijomis ir kurie jokiu būdu nepanaudojami vaisto buvimo organizme metu. Tokie pašalinimo procesai imituoja pseudo-monomolekulines reakcijas, o vaistas pašalinamas iš organizmo pagal pirmos eilės kinetiką. Tokiam procesui nustatyta tariamojo greičio konstanta vadinama eliminacijos greičio konstanta, kel, o pusinės eliminacijos laikas gali būti skaičiuojamas kaip 0,693/kel.

Pirmojo praėjimo efektas:

Vaisto biotransformacija ir (arba) išskyrimas žarnyno ir kepenų, įskaitant tulžį, mechanizmais po vaisto absorbcijos iš virškinimo trakto, prieš vaistui patenkant į sisteminę kraujotaką.

Maisto ir vaistų administracija (F.D.A.):

Sveikatos ir žmogiškųjų paslaugų departamento agentūra, atsakinga už tai, kad būtų laikomasi pakeisto federalinio maisto, vaistų ir kosmetikos įstatymo. Ši agentūra turi priimti sprendimą dėl vaistų saugumo, ant vaistų pakuočių pritvirtintų etikečių ir visos spausdintos medžiagos, pateikiamos kartu su supakuotu vaistu, kad šis vaistas būtų pristatytas tarpvalstybinei prekybai. Įstatymas suteikia F.D.A. perduoti naujo vaisto ar farmacinio preparato veiksmingumą ir suteikia agentūrai galutinę jurisdikciją atlikti klinikinius vaisto tyrimus prieš jį patvirtinant bendram pardavimui ir naudojimui. Patraukimas baudžiamojon atsakomybėn už F.D. ir C. Aktą vykdo Generalinė prokuratūra rekomendavus F.D.A.

Generiniai vaistai:

Vaistų formulės, kurių sudėtis yra identiška veikliosios medžiagos atžvilgiu, t. y. vaistai, atitinkantys galiojančius oficialius veikliosios medžiagos tapatumo, grynumo ir kokybės standartus.Vaistų dozavimo formos, laikomos “bendrai lygiavertėmis”, yra labiau laikomos “cheminiu požiūriu lygiavertėmis”, nes jose yra nustatytas vaisto cheminės medžiagos kiekis nurodytos stabilios būklės ir atitinka farmakopėjos reikalavimus dėl cheminių ir fizinių savybių.

Kiekvienas iš daugelio tam tikro vaisto subjekto preparatų gali turėti skirtingą “patentuotą pavadinimą” arba “prekių ženklą”, toks pavadinimas yra registruotas JAV patentų biure ir identifikuoja specialų vaisto prekės ženklą su įmone, kuriai priklauso pavadinimas. . Visi tokie preparatai, kurie yra identiški veikliosios sudedamosios dalies turiniu ir specifikacija, gali būti vertinami kaip sudaryti iš “genties”, jie yra generiniai lygiaverčiai ir yra generiniai vaistai. FDA reglamentai reikalauja, kad generinių vaistų gamintojai nustatytų savo produkto biologinį lygiavertiškumą originaliam patentuotam vaisto produktui.

Gerai pripažįstama, kad daugelis kitų veiksnių, išskyrus vaisto kiekį dozėje, gali nulemti galutinį vaisto preparato terapinį naudingumą ir netgi vaisto prieinamumą veikimo vietoje, kai preparatas buvo sušvirkštas. Vaistai gali būti bendrai lygiaverčiai, bet ne terapiniu lygiaverčiai. Veiksniai, turintys įtakos vaistų preparatų terapiniam naudingumui ar veiksmingumui, yra preparato išvaizda, skonis, skilimo ir tirpimo savybės, aktyvių medžiagų sąveika su kitais ingredientais, įskaitant rišiklius ir tirpiklius, pH, dalelių dydį, paruošimo amžių, gamybos sąlygas, pvz., laipsnį. tabletės suspaudimo laipsnis ir enteriniu būdu dengtų tablečių dangos pobūdis ir kiekis.

Pasibaigus patentuoto vaisto patento galiojimo laikui, gamintojas turi nustatyti jo generinės formulės biologinį lygiavertiškumą, kad galėtų parduoti produktą. Norėdami tai padaryti, biologinis prieinamumas, jei generinė formulė lyginama su patentuotu produktu kryžminio eksperimento metu.

Pripratimas:

Būklė, kuriai būdingas psichologinis potraukis vaisto vartojimo sukeliamam poveikiui.

Pasaulio sveikatos organizacijos priklausomybę sukeliančių vaistų ekspertų komitetas pripratimą (1957 m.) apibrėžia kaip: “…būklę, atsirandančią dėl pakartotinio vaisto vartojimo. Jo ypatybės: (1) noras (bet ne prievarta) toliau vartoti vaistą siekiant pagerinti savijautą, kurią jis sukelia (2) mažai arba visai nėra tendencijos didinti dozę (3) tam tikro laipsnio psichinė priklausomybė nuo. narkotikų poveikis, bet fizinės priklausomybės nebuvimas, taigi ir abstinencijos sindromas (4), žalingas poveikis, jei toks yra, pirmiausia asmeniui.” (Žr. Seevers, MH, J.A.M.A. 181 :92, 1962.)

Pusė gyvenimo:

Laikotarpis, kurio reikia, kad vaisto koncentracija arba kiekis organizme sumažėtų iki tiksliai pusės nurodytos koncentracijos ar kiekio. Nurodyta koncentracija arba kiekis nebūtinai turi būti didžiausias, stebimas eksperimento metu, arba koncentracija ar kiekis, esantis eksperimento pradžioje, nes pusinės eliminacijos laikas visiškai nepriklauso nuo koncentracijos arba kiekio, pasirinkto kaip “pradžioje. taškas “. Pusinės eliminacijos laikas gali būti apskaičiuotas ir teisėtai interpretuojamas tik tada, kai koncentracija arba kiekis kinta laikui bėgant pagal dėsnį, atitinkantį pirmosios eilės reakcijos kinetiką: bendras koncentracijos arba kiekio logaritmas yra tiesiškai susijęs su laiku, pvz.:

kur C yra koncentracija momentu t, a (logaritminiais vienetais) yra tiesės su ordinatėmis susikirtimas, o b (kuris turi neigiamą ženklą) yra tiesės nuolydis. Lygties parametrus galima įvertinti iš eksperimentinių log C ir t reikšmių diagramos. Pusinės eliminacijos periodą galima apskaičiuoti paprasčiausiai padalijus kreivės nuolydį į 0,301, skirtumas tarp skaičiaus (C) logaritmo ir perpus didesnio skaičiaus (C/2) logaritmo, kurio simbolis pusinės eliminacijos laikas yra t1/2.

Vaisto pusinės eliminacijos laikas plazmoje arba serume dažnai laikomas rodančiu vaisto išlikimą jo pasiskirstymo tūryje, šis aiškinimas gali būti neteisingas, nebent medžiaga gali laisvai ir greitai judėti iš vieno kūno skysčio skyriaus į kitą, ir nėra surištas ir nesaugomas viename ar kitame audinyje. Terminas „biologinis pusinės eliminacijos laikas”“ neturėtų būti vartojamas vietoj specifinių terminų „Pusinės pusinės eliminacijos laikas plazmoje”“ arba „Serumo pusinės eliminacijos laikas“. Visada reikia nurodyti audinį, kuriam nustatomas vaisto pusinės eliminacijos laikas, pvz., “serumo pusinės eliminacijos laikas” vaisto pusinės eliminacijos laikas raumenyse, inkstuose ir kt. arba visame organizme Atkaklus. Vaistų pusinės eliminacijos periodai dažnai pagrįsti cheminės analizės rezultatais, t. y. reagento reakcijos su konkrečia vaisto molekulės chemine grupe rezultatais, reikia atsiminti, kad grupės aptikimas. per tai nebūtinai reiškia, kad jis nuolat egzistuoja kaip biologiškai aktyvios vaisto molekulės dalis.

Vaisto molekulė, kuri palieka plazmą, gali turėti bet kurį iš kelių likimų: ji gali būti sunaikinta kraujyje, ji gali būti pašalinta iš organizmo arba gali būti perkelta į kitą kūno skysčių skyrių, išskyrus intravaskulinį, saugoti, biotransformuoti arba į daryti farmakodinaminį poveikį.

Kai logaritminės plazmos arba serumo koncentracijos (jos mažėjimo laikotarpiu) diagrama yra sudaryta iš dviejų tiesių segmentų, galima daryti išvadą, kad vaisto pasiskirstymas ir biotransformacija bei pašalinimas yra susiję su dviem pirmos eilės procesais. Ankstesnė fazė –, pavaizduota didesnio nuolydžio linijos segmentu –, vadinama pasiskirstymo faze ir atitinka laikotarpį, per kurį įvyksta vaisto perkėlimas į galutinį pasiskirstymo tūrį ir yra dominuojantis procesas, vėlesnė fazė – #8211, pavaizduota mažesnio nuolydžio linija –, vadinama pašalinimo faze ir atitinka laikotarpį, kai biotransformacija ir vaisto pašalinimas yra dominuojantys procesai. Dviejų fazių sistemų, trijų fazių sistemų ir kt. vaistų pusinės eliminacijos laikas įvairiose fazėse gali būti nustatytas tik atlikus sudėtingesnę duomenų analizę, nei aprašyta aukščiau.

Harisono įstatymas:

1916 m. priimtas federalinis įstatymas, reglamentuojantis visų įstatyme apibrėžtų „narkotikų“ gamybą, importą, gabenimą ir platinimą (didmeninę, mažmeninę prekybą, išdavimą). Kokos lapams ir dariniams, opijui ir dariniams bei įvairioms sintetinėms medžiagoms buvo taikomas įstatymas ir jie oficialiai įvardijami kaip „narkotikai“. Įstatymo tikslas buvo reguliuoti medžiagų, įvardintų kaip narkotines medžiagas, laikymą ir naudojimą. Kadangi reguliavimas buvo pasiektas per apmokestinimą, įstatymą įgyvendino Iždo departamentas, Vidaus pajamų biuras. Pirmą kartą marihuanos eismą kontroliavo 1937 m. Marihuanos mokesčių įstatymas.

Visai neseniai Kongresas pripažino, kad papildomos medžiagos, pvz., barbitūratai, amfetaminai ir kt., reikalaujančios teisinės kontrolės, ir buvo įtrauktos į 1970 m. Kontroliuojamų medžiagų aktą kartu su narkotikais ir marihuana. Įstatymas įgyvendinamas apmokestinant tam tikrus nominalius mokesčius. medžiagų pagal įstatymą ir reikalaujant, kad gydytojai, stomatologai ir kt. kasmet gautų specialią licenciją teisėtai išrašyti medžiagas, kurioms taikomas įstatymas. 1970 m. aktą vykdo JAV teisingumo departamento Narkotikų kontrolės administracija.

Pavojus:

Galimybė padaryti žalą tai, kas yra potenciali žalos priežastis. Kalbant apie chemines medžiagas, kurios gali pakenkti, „pavojus“ yra maždaug lygiavertis „toksiškumui“; cheminės medžiagos pavojingumo ar toksiškumo matavimas yra jos potencialo žalingo poveikio įvertinimas: tuo mažesnė dozė, reikalinga sukelti žalą, tuo didesnis pavojus ar toksiškumas, tuo pavojingesnė ar toksiškesnė medžiaga.

Nuo Paracelso laikų, XVI amžiaus pradžioje, buvo pripažinta, kad visos cheminės medžiagos, vartojamos pakankamomis dozėmis, gali pakenkti. Todėl nėra labai prasminga tiesiog vadinti cheminę medžiagą pavojinga arba kalbėti apie cheminę medžiagą kaip apie pavojingą, be kvalifikacijos ar apibrėžimo. Norint apibrėžti pavojų, reikalingos trijų kategorijų informacija: konkretus žalos, kurią jis gali sukelti, aprašymas, konkretus subjektų, kuriems gali būti padaryta žala, rūšių ar rūšių identifikavimas ir cheminės medžiagos poveikio (įskaitant dozę), kuris gali būti pažeistas, aprašymas. sukelti atitinkamą žalą.

Atkreipkite dėmesį, kad pavojus yra potencialus už žalos padarymą. Kad ir kokia pavojinga būtų cheminė medžiaga, jos gali būti ne rizika jei potencialios aukos to nepatirs! Rizikos valdymas yra pastangos apriboti tikimybę, kad cheminės medžiagos pavojus bus realizuotas arba pasireikš.

Kalbant apie chemines medžiagas, pvz., vaistus, dažnai yra informatyviau atsižvelgti į jų keliamą pavojų, palyginti su galimybe gauti naudą, o ne su kitų cheminių medžiagų keliamais pavojais. Itin stiprus terapinis agentas taip pat gali pakenkti, tačiau jis gali būti naudingas dėl didelio terapinio indekso arba standartizuotos saugos ribos.

Padidėjęs jautrumas:

Fiziologinė būsena, reikalinga subjektui, pasireiškiančiam alerginiu atsaku ar reakcija, priklauso nuo hapteno ar alergeno skyrimo jautriam asmeniui ir nuo antikūnų susidarymo bei imuninių mechanizmų, kurie gali būti aktyvuojami vėliau vartojant haptenas. Padidėjęs jautrumas gali būti, bet nepasireikš tol, kol nebus sušvirkštas antrasis hapteno. Hapteno (arba vaisto) dozė, reikalinga alerginei reakcijai sukelti, gali būti mažesnė, didesnė arba tokio pat dydžio kaip dozė, reikalinga vaisto savybėms sukelti. farmakologinis poveikis todėl padidėjęs jautrumas nėra tas pats, kas jautrumas, todėl šie du žodžiai neturėtų būti naudojami kaip sinonimai. Padidėjusio jautrumo subjekto atsako į hapteną pobūdį lemia imuniniai mechanizmai ir efektoriniai organai ir jis apskritai nėra susijęs su hapteno pobūdžiu, padidėjusio jautrumo subjekto alerginis atsakas paprastai kokybiškai skiriasi nuo laukiamo farmakodinaminio atsako. haptenui ar vaistui, kurį lemia imuninė sistema, o ne receptorius (-ai), tarpininkaujantys to vaisto farmakodinaminiam poveikiui.

Migdomasis:

Vaistas, kuris, veikdamas centrinę nervų sistemą, sukuria būseną, kliniškai identišką miegui.

Idiosinkratinis atsakas:

Kokybiškai nenormalus arba neįprastas atsakas į vaistą, kuris yra unikalus arba praktiškai toks individui, kuris pasireiškia atsaku. “Idiosinkratinis atsakas ” paprastai taikomas atsakui, kuris iš prigimties nėra alergiškas ir negali būti reguliariai atsirandantis daugeliui žmonių populiacijoje ir kuris paprastai nesukeliamas didesnio intensyvumo asmeniui arba didesnę dalį gyventojų, tikslingai didinant dozę. Kitaip tariant, jei idiosinkratinio atsako dažnis arba intensyvumas būtų naudojamas kaip poveikio matas sudarant dozės ir poveikio kreivę, kreivė iš tiesų gali būti sudaryta, tačiau jos nuolydis būtų lygus 0 (nulis), o tai rodo, kad poveikis nebuvo reikšmingai priklauso nuo dozės. Praktiškai idiosinkratinio atsako atsiradimo mechanizmas nežinomas, kai mechanizmas yra žinomas, atsaką paprastai galima klasifikuoti kitu būdu.

Infuzijos kinetika:

Infuzija, kaip vaisto vartojimo priemonė, apima efektyvų nuolatinį vaisto tirpalo srautą į kraują per gana ilgą laiką. (Intravaskulinis injekcijos yra atskiras vaistų tirpalų įvedimas per trumpą laiką.) Pagrindinis infuzijos tikslas yra palaikyti pastovią vaisto koncentraciją kraujyje arba plazmoje ilgą laiką, t. y. pasiekti ir palaikyti C.ss.

Css pasiekiamas vaisto infuzijos metu, yra tiesiogiai proporcingas vaisto vartojimo greičiui (D/T arba k0), ir atvirkščiai proporcingas pašalinimo greičiui (kel) ir kūno tūriui, kuriame vaistas pasiskirsto: Css = (D/T)/kelVd. Kadangi, kelVd lygus bendram klirensui: Css = (D/T)/ClT, arba Css = k0/ClT. Galutinai pasiekiama koncentracija tiesiogiai priklauso nuo infuzijos greičio ir netiesiogiai nuo bendro vaisto klirenso (visada darant prielaidą, kad pašalinimas yra pirmos eilės ir vieno skyriaus sistema).

Jei vaistas skiriamas infuzijos būdu ir pašalinamas iš vieno skyriaus sistemos pirmosios eilės kinetikos būdu, greitis, kuriuo Css pasiekiamas priklauso tik nuo vaisto pusinės eliminacijos periodo. Jei nėra kitų dozių (pvz., įsotinamoji dozė [q.v.]), koncentracija plazmoje bet kuriuo metu nuo infuzijos pradžios (CT), išreikštas C trupmenass turi būti pasiekta, pateikiama pagal (1 – f):

Po vieno pusinės eliminacijos periodo infuzijos bus pasiekta 50 % galutinės koncentracijos po 4 pusinės eliminacijos periodų infuzijos, apie 95 % galutinės koncentracijos.

Esminis efektyvumas (arba vidinė veikla):

Vaisto savybė, lemianti susidariusio vaisto-receptorių komplekso vieneto sukuriamo biologinio poveikio kiekį. Du agentai, derinami su lygiaverčiais receptorių rinkiniais, gali nesukelti vienodo poveikio laipsnio, net jei abu agentai skiriami maksimaliai veiksmingomis dozėmis, agentai skiriasi savo vidiniu aktyvumu, o tas, kuris sukuria didesnį maksimalų poveikį, turi didesnį vidinį aktyvumą. Vidinis aktyvumas nėra tas pats, kas “potencija” ir gali būti visiškai nuo jo nepriklausomas. Manoma, kad meperidinas ir morfinas jungiasi su tais pačiais receptoriais, kad sukeltų analgeziją, tačiau, nepaisant dozės, didžiausias morfino sukeliamas analgezijos laipsnis yra didesnis nei tas, kurį sukelia meperidinas. Morfinas turi didesnį vidinį aktyvumą. Vidinis aktyvumas, pvz., afinitetas, priklauso nuo cheminės vaisto ir receptoriaus prigimties, tačiau vidinis aktyvumas ir giminingumas, matyt, gali skirtis nepriklausomai nuo vaisto molekulės pokyčių.

“Absorbcijos greičio konstanta” Vaistui, vartojamam kitu būdu nei į veną. Iš vartojimo vietos absorbuoto vaisto absorbcijos greitis pagal pirmos eilės kinetiką. ka tiesiogiai arba netiesiogiai nustatomas kaip tiesinio ryšio tarp sumos logaritmo nuolydis un absorbuojamas ir t, kai naudojami natūralūs logaritmai, t. y. logaritmai iki pagrindo e. Absorbcijos pusinės eliminacijos laikas apskaičiuojamas kaip 0,693/ka, t.y. ln 2/ka.

Vaisto pašalinimo greičio konstanta pagal pirmosios eilės reakcijos kinetikos dėsnius eliminuoja koncentracijos logaritmo ir laiko grafiko nuolydį, kai naudojami natūralūs logaritmai, t. y. logaritmai iki pagrindo e.
t1/2 = 0,693/kel. kel = 2,303b. ClT = kel Vd. AUC iš Tn iki begalybės = Cn/Kel.

“Sugerties greičio konstanta”, kai absorbcijos greitis (D/T) nesikeičia. k0 aprašo greitį, kuriuo vaistas patenka į organizmą pastovaus greičio į veną infuzijos metu arba naudojant “tvaraus atpalaidavimo preparatus, skirtus vartoti per burną ar transderminį vaistą.

Latentinis laikotarpis arba latentinis laikotarpis:

Laikotarpis, kuris turi praeiti nuo laiko, kai vaisto dozė patenka į biologinę sistemą, ir laiko, kai atsiranda nurodytas farmakologinis poveikis. Paprastai latentinis periodas kinta atvirkščiai priklausomai nuo dozės, santykis tarp dozės ir latentinio laikotarpio tam tikram agentui apibūdinamas laiko dozė arba laiko koncentracija kreivė.

Įkrovimo dozė:

Didesnė nei įprasta dozė (D*), skiriama kaip pirmoji iš eilės dozių, kurių kitos yra mažesnės nei D*, bet lygios viena kitai. Įsotinamoji dozė skiriama tam, kad terapinis kiekis organizme būtų pasiektas greičiau, nei atsirastų tik kaupiant kartotines mažesnes dozes. Mažesnės dozės (D), kurios skiriamos po D*, vadinamos “palaikomosiomis dozėmis”. D* poveikis C santykinai mažėja, kai kiekviena sekanti palaikomoji dozė galiausiai tampa Css, maks ir Css, min nustato D, o D* neturi įtakos.

Santykinius D ir D* dydžius galima reguliuoti taip, kad didžiausia koncentracija plazmoje (Cmaks) yra vienodi po kiekvienos dozės, įskaitant pirmąją su D*, ir visos yra lygios Css, maks. Šios sąlygos įvykdytos, kai D/D* = 1-f.

Palaikomoji dozė:

Vidutinė efektyvi dozė:

Numatoma, kad vaisto dozė (statistiniais metodais) sukels būdingą poveikį 50 procentų tiriamųjų, kuriems buvo skiriama dozė. Vidutinė efektyvi dozė (dažniausiai sutrumpintai ED50) randamas interpoliuojant iš dozės ir poveikio kreivės. ED50 yra dažniausiai naudojama standartizuota dozė, pagal kurią lyginamas vaistų stiprumas. Nors galima nustatyti vaisto dozę, kuri, kaip prognozuojama, bus veiksminga vienu procentu (ED1) arba 99 proc. (ED99) gyventojų, ED50 gali būti nustatomos tiksliau nei kitos panašios vertės. ED50 galima nustatyti tik iš duomenų, apimančių visus arba jokio (kiekybinio) atsako kiekybiniams atsako duomenims, ED vertes0 ir ED100 negalima nustatyti. Analogiškai su vidutine efektyvia doze, farmakologas kalba apie vidutinę mirtiną dozę (LD50), vidutinė anestezijos dozė (AD50), vidutinė konvulsinė dozė (CD50) ir kt.

Metametras:

Terminas, naudojamas apibūdinti “matavimą arba matavimo transformavimą, naudojamą vertinant biologinius tyrimus.” Dozės metametrų pavyzdžiai yra “miligramai,”“molių,” “log miligramai&# 8221 “log miligramai kilogramui kūno svorio,” ir kt. Atsako metametrai apima “kraujospūdžio padidėjimą mmHg” “Pasiektas maksimalus kraujospūdis mmHg” ir “procentais kraujospūdžio padidėjimas.” Metametrai dažnai ir klaidingai parenkami tik siekiant palengvinti statistinę duomenų suvestinę ir analizę, naudojamas metametras taip pat gali užgožti arba paveikti biologinį duomenų interpretavimą taip, kaip tyrėjas nenumatė ir nesitikėjo. Pavyzdžiui, apskaičiuojant „kraujospūdžio pokytį“, yra teiginys, kad galutinė sistemos būsena yra pradinės būsenos funkcija, kuri gali būti teisinga arba ne.

Kelių dozių režimai:

Toliau aptariami farmakokinetiniai gydymo grafikų aspektai, apimantys daugiau nei vieną vaisto dozę. Aprašyti ryšiai apima prielaidas, kad vaistas, kuris pagal pirmos eilės kinetiką pašalinamas iš vieno skyriaus sistemos ir yra duodamas vienodomis dozėmis vienodais laiko intervalais, momentinis intraveninis įvedimas ir paskirstymas. Ryšiai tampa mažiau tikslūs aprašant realias situacijas tiek, kiek realios sistemos nukrypsta nuo idealaus modelio, t. y. tiek, kad ka nėra daug didesnis už kelir tiek, kiek Vda nėra daug mažesnis už Vdb.

Kai vienodos dozės skiriamos vienodais intervalais, didžiausia koncentracija plazmoje po n-osios dozės Cmaks.,n išduoda santykis:

Mažiausios koncentracijos (Cmin) dėl dviejų sąlygų:

Žinant vaisto pusinės eliminacijos laiką ir Css, maks ir Css, min norima sukurti optimalų gydymą, dozių intervalas, ? (tau), reikalingos šioms didžiausioms ir mažiausioms koncentracijoms pasiekti ir palaikyti, galima nustatyti pagal ryšį:

(Atminkite, kad ln X = 2,303 log X, kad t1/2 = 0,693/kel, ir kad 1/0,693 = 1,443.)

Dozės, kurios turi būti skiriamos intervalais, ?, kad būtų gautas norimas Css, maks ir Css, min yra daroma išvada iš eksperimentinių duomenų, susijusių su vienkartinių dozių dydžiu ir didžiausia koncentracija plazmoje (Cmaks) kiekvienas sukuria arba yra apskaičiuojamas pagal ryšį F · D/Vd = C, kai Vdir F vaisto yra žinomi. (Santykiai tarp Css, maks, Css, min ir numatomas terapinis rezultatas, įskaitant šalutinių poveikių pasireiškimą, yra numanomi iš dozės ir poveikio santykių, nustatytų klinikiniais farmakologiniais eksperimentais.)

Vartojant kartotines dozes vienodais intervalais, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmaks) priartėti, bet teoriškai niekada nepasiekti Css, maks. Praktiškai naudinga žinoti, kiek laiko užtrunka Cmakspasiekti tam tikrą nurodytą lygį C atžvilgiuss, makst.y., kiek laiko užtrunka Cmaks/Css, maks pasiekti, tarkime, 0,95. Žinant numatomą C reikšmęss, maks ir norimas dalinis pasiekimas, pvz. 0,95, nesunku apskaičiuoti norimą Cmaks. Tada, žinant dozavimo intervalą, ? ir vaisto pusinės eliminacijos laiką, laikas, reikalingas norimam C pasiektimaks išduoda santykis:

kur reikalingas laikas (n?) išreiškiamas dozių skaičiaus ir dozių intervalo trukmės sandauga (?). Dozių skaičius, reikalingas norint pasiekti norimą C santykįmaks pas Css, maks gali būti nustatytas padalijus dešinįjį lygties narį iš dozės intervalo ilgio.

Kada ? yra ilgas, palyginti su t1/2, gali reikėti duoti daug dozių ir gali praeiti daug laiko, jei pagrįsta C dalisss, maks turi būti pasiektas skiriant vienodas dozes vienodais intervalais. Esant tokioms aplinkybėms, norint greitai pasiekti terapiškai veiksmingą koncentraciją kraujyje, gali tekti pradėti gydymą įsotinamąja doze (q.v.).

Dozių skaičius serijoje kaip apatinis indeksas, paskutinė serijos dozė arba paskutinės dozės skaičius.

Narkotiniai:

Anksčiau tai buvo agentas, galintis sukelti komą ar stuporą (iš graikų k narke: sustingimas, sustingimas). Dabar paprastai bet koks vaistas, sukeliantis nuskausminimą ir galintis sukelti stuporą: skausmą malšina dozė arba narkotinė medžiaga prieš užmiegant ar praradus sąmonę. Teisiškai „narkotinis“ yra taikomas tik tiems vaistams, kurių pardavimą ir vartojimą reglamentuoja Harisono narkotikų įstatymas.

Nacionalinė formulė (N.F.):

Anksčiau Amerikos farmacijos asociacijos išleistas informacinis tomas, kuriame yra tam tikrų vaistų grynumo standartai ir tyrimo metodai bei įvairių farmacinių preparatų formulės ir gamybos metodai. Vaistai buvo įtraukti atsižvelgiant į paklausą ir terapinę vertę. N.F. ir U.S.P. yra pripažinti F.D.A. kaip oficialūs standartai, o dabar jie išleidžiami kaip vienas tomas.

Neigiamos kontrolės vaistai arba neigiamos kontrolės procedūra:

Gydymas, įtrauktas į eksperimentą, siekiant, kad jis neturėtų poveikio eksperimentinei sistemai, kaip tikimasi iš nepriklausomo kintamojo. Farmakologinio eksperimento metu neigiamas kontrolinis vaistas visais atžvilgiais imituoja tiriamą vaisto preparatą (įskaitant vaisto formos tapatybę, tirpiklį, naudojimo būdą ir kt.), išskyrus tai, kad neigiamos kontrolės vaistui trūksta ingrediento, kuris, kaip tikimasi, yra atsakingas už tiriamojo preparato biologinis poveikis. Eksperimente neigiamas kontrolinis vaistas atlieka dvi funkcijas: 1.) Leidžia priskirti priežastinį ryšį tarp gydymo nepriklausomu kintamuoju ir eksperimentinės sistemos pokyčių po gydymo. Jei eksperimentinė sistema reaguoja ir į neigiamą kontrolinį vaistą, ir į tiriamą vaisto preparatą, „nesant kitos informacijos“ negalima pagrįstai daryti išvados, kad bandomojo preparato poveikį sukelia tariamai farmakodinamiškai aktyvus tiriamasis preparatas. . 2.) Padaryti nepriklausomo kintamojo, viršijančio tuos, kuriuos sukelia nespecifiniai aplinkos ar eksperimentinės sistemos pokyčiai, poveikį kiekybiniam įvertinimui. Bandomojo vaisto preparatas gali turėti nespecifinį poveikį, pavyzdžiui, neigiamo kontrolinio vaisto poveikį, bet taip pat gali turėti specifinį poveikį, kuris gali būti priskirtas tik tiriamajam preparatui būdingai sudedamajai daliai.

Atsargiai naudojant neigiamą kontrolinį vaistą eksperimente, neleidžiama daryti klaidingų išvadų apie tariamą tiriamojo preparato aktyvumą, naudojant teigiamą kontrolinį vaistą, neleidžiama daryti klaidingų išvadų apie akivaizdų bandomojo preparato neveiklumą.

Parametras:

1. Vienas iš eksperimento elementų, kurį galima keisti, bet kurį eksperimentuotojas bando kontroliuoti arba išlaikyti pastovų konkretaus eksperimento metu, tyčia keisdamas nepriklausomas kintamasis ir stebėti pokyčius priklausomas kintamasis. Parametrai viename eksperimente (pavyzdžiui, stimulo stiprumas) gali būti nepriklausomi kintamieji kitame.

2. Lygties sąlygos, kurios nesikeičia eksperimento kontekste, bet gali skirtis skirtingomis aplinkybėmis. Parametras turi būti atskirtas nuo nepriklausomų ir priklausomų kintamųjų. Pavyzdžiui, tiesios linijos lygtyje, y = mx + b, x paprastai yra nepriklausomas kintamasis (kintamasis eksperimentiškai kontroliuojamas), y yra priklausomasis (matuojamas) kintamasis, o nuolydis m ir kirtis b yra parametrai, kurie yra vienodi duotai linijai, bet gali skirtis kitoje tiesėje.

Farmakodinamika:

Mokslas ir tyrimas apie biologinį poveikį, kurį sukelia cheminiai veiksniai, tiksliau, mokslas ir tyrimas, kaip cheminiai veiksniai sukelia savo biologinį poveikį. Medicinos farmakologijoje mokslas ir tyrimas, kaip vaistai sukelia savo poveikį.

Farmakogenetika:

Mokslas ir tyrimas apie būdingų cheminių medžiagų (vaistų) ir organizmų sąveikos modelių paveldėjimą. Farmakogenetika apima tokių modelių identifikavimą ir apibūdinimą, jų atskyrimą nuo nepaveldimų modelių ir paveldėjimo mechanizmo išaiškinimą. Farmakogenetiniai tyrimai atskleidžia daugybę intraspecifinių ir tarprūšinių panašumų bei farmakodinaminių ir farmakokinetinių mechanizmų skirtumų.

Farmakokinetika:

Mokslas ir tyrimas apie veiksnius, lemiančius cheminių medžiagų kiekį jų biologinio poveikio vietose įvairiu laiku po agento ar vaisto panaudojimo biologinėms sistemoms. Farmakokinetika apima vaistų absorbcijos ir pasiskirstymo tyrimą (“biotranslokacija”), cheminių vaisto pakitimų, kuriuos gali patirti organizme, tyrimą (“biotransformacija”) ir vaistų saugojimo organizme metodų tyrimą. ir pašalintas iš jo.

Farmakologija:

(gr. Pharmakon – vaistas ir Logotipai – žodis) yra narkotikų tyrimas visais jų aspektais. Farmacija, nors ir dažnai painiojama su farmakologija, iš tikrųjų yra nepriklausoma disciplina, susijusi su vaistų ruošimo, mišinio sudarymo ir išdavimo menu ir mokslu. Farmakognozija – tai farmacijos šaka, nagrinėjanti augalų ir gyvūnų audinių, iš kurių galima išskirti vaistus, identifikavimą ir analizę. Farmakodinamika, kuri įprastai vadinama "farmakologija" yra susijusi su vaistų poveikio ir jų susidarymo tyrimu. Farmakodinamikas, arba farmakologas, nustato vaistų sukeliamą poveikį, nustato jų veikimo vietas ir mechanizmus organizme. Farmakologas tiria fiziologinius ar biocheminius mechanizmus, kuriais sukuriamas vaistų poveikis. Farmakologas taip pat tiria tuos veiksnius, kurie keičia vaistų poveikį, t.y. vartojimo būdus, rezorbcijos greičių įtaką, skirtingą pasiskirstymą, organizmo išsiskyrimo ir detoksikacijos mechanizmus bendram vaisto poveikiui. Farmakoterapija – tai vaistų vartojimo diagnozuojant, profilaktikai ir gydant ligas tyrimas. Toksikologija – tai žalingo sveikatai vaistų poveikio tyrimas. Toksikologas gali tirti tokias įvairias problemas kaip farmakoterapinių medžiagų perdozavimo poveikis, apsinuodijimo švinu diagnostika, gydymas ir prevencija dažų gamybos pramonėje, galimybė, kad kriminalinis apsinuodijimas buvo kitaip nepaaiškinamos mirties priežastis ir kt.

“Eksperimentinė farmakologija plačiąja prasme nagrinėja gyvų organizmų reakcijas į cheminius veiksnius arba, kitaip tariant, organizmų elgesį keičiantis cheminei aplinkai, kurioje jie gyvena. Farmakologija yra biologijos dalis… Iš daugelio farmakologinių reakcijų tos, kurias gydytojas bando naudoti gydymo tikslais, kelia didžiausią susidomėjimą ir labiausiai nusipelno tyrimo. Ši farmakologijos dalis, mokslinės žinios apie gydomuosius vaistus, sudaro teorinį terapijos pagrindą…” H.H.Meter ir R. Gottlieb, Eksperimentinė farmakologija kaip terapijos pagrindas: vadovėlis studentams ir gydytojams, 1910 (vertė V. E. Hendersonas).

Placebas:

(lot.: patenkinsiu). “Vaistas ar preparatas, neturintis būdingo atitinkamo farmakologinio aktyvumo, kuris yra veiksmingas tik dėl įtaigos, susijusios su jo skyrimu, faktoriaus.” Placebas dažnai naudojamas kaip neigiama kontrolė aklajame eksperimente, kad rezultatai nebūtų supainioti pasiūlymo poveikiu.

Teigiamas kontrolės vaistas:

Vaisto preparatas, įtrauktas į eksperimentą, siekiant, kad jo poveikis eksperimentinei sistemai būtų kokybiškai panašus į tą, kurio tikimasi iš nepriklausomo kintamojo. Teigiamas kontrolinis vaistas eksperimente atlieka dvi funkcijas: 1) patikrinti, ar eksperimentinė sistema iš tikrųjų gali patirti pokyčius, kurių tikimasi po manipuliavimo nepriklausomu kintamuoju. Jei sistema nesugeba reaguoti į teigiamą kontrolinį vaistą, jos nesugebėjimas reaguoti į nepriklausomą kintamąjį yra neaiškinamas 2) ir yra pagrindas kiekybiniam nepriklausomo kintamojo santykinio veiksmingumo įvertinimui. Šiomis sąlygomis teigiamas kontrolinis vaistas yra „standartas“ ir nepriklausomas kintamasis gali būti laikomas „nežinomu“ biologiniame tyrime.

Potencija:

Vaisto aktyvumo išraiška, išreikšta koncentracija arba kiekiu, reikalingu apibrėžtam poveikiui sukelti, netikslus terminas, kuris visada turėtų būti apibrėžtas toliau (žr.50, ED50).

Potencija:

Ypatingas sinergijos atvejis (kv.), kai vieno vaisto poveikį sustiprina kitas vaistas, kuris pats savaime neturi jokio poveikio. Pavyzdžiui, nors fizostigminas neturi į acetilcholiną panašaus aktyvumo, jis stiprina acetilcholino poveikį slopindamas fermentus, atsakingus už acetilcholino sunaikinimą. Poveikio intensyvumas gali būti sustiprintas, poveikio trukmė gali pailgėti: stiprėjimas ir pailgėjimas yra nepriklausomi reiškiniai, tačiau dažnai pasireiškia kartu.

Pradinė dozė:

Provaistas:

Cheminė medžiaga, turinti mažai arba visai neveikianti farmakologinio aktyvumo, kuri organizme virsta aktyvesne medžiaga. Pokytis gali būti biotransformacijos rezultatas arba gali atsirasti spontaniškai, esant, pvz., vandeniui, tinkamam pH ir pan.

Tikslumas:

Sistemos gebėjimas atskirti skirtingas įvesties reikšmes “tikslumas”, pagal kurią iš išmatuotų išvesties verčių galima nustatyti skirtingas įvesties vertes. Bendras stebimų išvesties verčių nuokrypis, padalytas iš stiprinimo, suteikia “tikslumo indeksą”. Tikslumo indekso atvirkštinės vertės kvadratas yra dydžio matas informacija kuriuos gali pristatyti sistema.

Tiksliau sakant, tikslumas apskaičiuojamas keliais etapais. Pirma, kiekvienos stebimos išvesties vertės nuokrypis nuo atitinkamos numatomos vertės yra padalytas į kvadratą. Kvadrato nuokrypiai sumuojami ir dalijami iš N-2, nustatomas “ laisvės laipsnių” skaičius, kvadratinė šaknis iš koeficiento ir yra skaičius, analogiškas standartiniam nuokrypiui. Tada šis “vidutinis kvadratinis nuokrypis” padalijamas iš įvesties-išvesties kreivės nuolydžio, t. y. stiprinimo, kad būtų gautas “tikslumo indeksas “, daroma prielaida, kad įvesties ir išvesties ryšys yra tiesinis.

Receptoriai:

Faktinės arba hipotetinės “…mažos, chemiškai apibrėžtos (ląstelės) sritys, kurios duoda (inicijuoja) biologinį atsaką susijungus su chemiškai viena kitą papildančiomis natūralių ar svetimų molekulių (vaistų) sritimis”. Receptoriaus hipotezė yra būtina farmakologams analizuojant ir aiškinant kai kurių vaistų veikimą, tačiau reikia pasirūpinti, kad „receptorius“ netaptų visa apimančia fraze, naudojama paaiškinti visus vaistų ar visų vaistų veiksmus.

Atskaitos standartas:

Nurodytų savybių vaistas, cheminė medžiaga ar vaisto forma ir pan., naudojamas kaip pagrindas kiekybiniam palyginimui su kitomis kokybiškai panašių savybių medžiagomis. Tokio palyginimo tikslas – išreikšti nurodytos savybės kiekį arba laipsnį “kitoje “medžiagoje kaip standarte nurodytos savybės kiekio ar laipsnio trupmeną arba kartotinį. Etaloninis standartas naudojamas kaip kitos arba “nežinomos” medžiagos savybių matavimo vienetas.

Netgi fizinės matavimo sistemos yra pagrįstos etaloniniais standartais. Referencinių standartų naudojimas yra ypač svarbus kuriant ir aiškinant biologinius eksperimentus. Atliekant biologinius eksperimentus, ypač biologinių bandymų sistemos kintamumas ir nestabilumas gali turėti didelės įtakos akivaizdžiam tiriamų medžiagų poveikiui ir veiksmingumui.

Patikimumas:

Įvesties ir išvesties ryšio atkartojamumo laipsnis, jei ryšys pakartotinai tiriamas panašiomis sąlygomis. Pavyzdžiui, jei mokinys laikytų tą patį egzaminą du kartus arba dviem formomis, ar jis abu kartus gautų tą patį pažymį? Jei tą patį darbą peržiūrėtų du greideriai, ar jie abu skirtų tą patį pažymį?

Tikimybė, kad dėl pavojaus atsiras žalos. Apskritai tikimybė, kad įvykis įvyko arba įvyks populiacijos nariams tam tikromis sąlygomis, pvz., esant pavojingos cheminės medžiagos poveikiui, „pavojingų gyventojų populiacija“ susideda iš subjektų, kurie gali patirti šį įvykį, pvz., kurie buvo veikiami cheminės medžiagos. Rizika apskaičiuojama padalijus įvykį patyrusių tiriamųjų skaičių iš tiriamųjų skaičiaus rizikos grupėje. Taip apskaičiuota rizika yra vienas iš bazių, naudojamų vertinant tikimybę, kad įvykis įvyks ateityje, numatomą riziką. Rizika, apskaičiuota taip, kaip aprašyta, taip pat rodo tikimybę, kad bet kuris rizikos grupės subjektas patyrė įvykį. (Formaliai “rizikos” idėja yra taikoma tiek pageidaujamų, tiek nepageidaujamų įvykių tyrimui.)

Norint reikšmingai įvertinti riziką (po tam tikro pavojaus poveikio subjektams), būtina kruopščiai apibrėžti padarytą žalą, apibūdinti rizikos grupę ir nurodyti poveikio sąlygas. Norint interpretuoti rizikos įvertinimą, reikia palyginti duomenis su “control” populiacija, idealiu atveju tos, kuriai pavojus niekada nebuvo susidūręs. Statistiniai metodai, naudojami rizikai įvertinti ir jai palyginti, paprastai yra epidemiologijoje naudojami metodai.

Suvokiama rizika yra subjektyvus pavojaus asmenims ar asmenų grupėms svarbos įvertinimas. Pavyzdžiui, pavojai, kurie paveikia vaikus, paprastai turi didesnį suvokiamą pavojų nei tie, kurie linkę paveikti suaugusiuosius. Pavojai, kurie laikomi žmogaus kontroliuojamais (pvz., automobilio vairavimas), paprastai turi mažesnę suvokiamą riziką nei tie, kurie laikomi nekontroliuojamais (pvz., važiavimas kieno nors kito pilotuojamu orlaiviu). Pavojai, dėl kurių žūsta laike ir erdvėje sugrupuoti žmonės (pvz., lėktuvo katastrofos), paprastai turi didesnę suvokiamą riziką nei tie, dėl kurių žūsta žūtys laike ir erdvėje (pvz., automobilių avarijos) ir kt. Numanoma rizika nebūtinai yra susijusi su rizika, tie patys pavojai, priemonės taikant epidemiologinius metodus.

Rizikos valdymas yra pastangos sumažinti tikimybę, kad pavojus padarys žalą. Rizikos valdymas gali apimti rizikos grupės gyventojų skaičiaus mažinimą (pvz., uždraudžiant naudoti cheminę medžiagą kaip maisto priedą), keisti poveikio sąlygas (pvz., reikalauti tinkamos ventiliacijos pramoninėje aplinkoje), kurti ir naudoti gydymo režimus. sumažinti poveikio pasekmes ir pan.

Selektyvumas:

Vaisto gebėjimas arba polinkis paveikti vieną ląstelių populiaciją, o ne kitas, t. y. vaisto gebėjimas paveikti vienos rūšies ląsteles ir sukelti poveikį mažesnėmis dozėmis, nei reikia kitoms ląstelėms. Selektyvumą galima išmatuoti arba apibūdinti tokiais skaičiais kaip terapinis indeksas arba standartizuota saugos riba: neretai norima išreikšti vaisto veikimo selektyvumą dviejų potencialiai naudingų poveikių arba dviejų potencialiai toksiškų dozių arba dviejų toksinių dozių atžvilgiu. , o ne po vieną.

“Selektyvumas” neturi būti painiojamas su “potencija” stiprus vaistas gali būti neselektyvus arba selektyvus vaistas gali būti impotentas. Tačiau “Selektyvumas” yra santykinio vaisto stiprumo, sukeliančio skirtingą poveikį, matas.

Selektyvumas paprastai yra pageidautina vaisto savybė, pvz., pageidautina, kad antibakterinis agentas paveiktų parazitus dozėmis, per mažomis, kad paveiktų ląsteles-šeimininkes. Kartais veikimo selektyvumą iš esmės neleidžia vaisto pobūdis, pvz., hormonų analogų, turinčių daug tikslinių ląstelių ar audinių, atveju.Kartais selektyvumas organizmo ląstelėms nebūtinai yra pageidautinas, kaip tam tikrų ekonominių nuodų, ty pesticidų, herbicidų, rodenticidų atveju, net ir šiuo atveju, tačiau pageidautina, kad vaistas būtų selektyvus tam tikros rūšies ląstelėms. rūšims, ir šį kriterijų lengviausiai gali atitikti vaistai, selektyvūs tam tikriems tikslinės rūšies organizmų ląstelių tipams.

“Selektyvumas” ir “specifiškumas”, deja, dažnai naudojami kaip vienas kito sinonimai. Jie apibūdina atskirus reiškinius, kurių kiekvienas nusipelno vienareikšmiško pavadinimo.

Jautrumas:

Gyventojų, individo ar audinio gebėjimas, palyginti su kitų gebėjimais, kokybiškai normaliai reaguoti į tam tikrą vaisto dozę. Kuo mažesnė dozė, reikalinga poveikiui sukelti, tuo jautresnė yra reaguojanti sistema. Pacientas būtų laikomas neįprastai jautrus aspirinui, jei nedidelė įprastos analgetiko dozės dalis pakankamai numalšino skausmą arba jei skausmui malšinti prireiktų neįprastai didelės aspirino dozės, tiriamasis būtų laikomas „nejautrus“ aspirinui. Atvirkščiai, vaistas atrodytų nepaprastas stiprus arba impotentas tokiam ligoniui. Jei pacientui pasireiškė alerginė reakcija išgėrus aspirino, jis būtų laikomas padidėjusiu jautrumu aspirinui, neatsižvelgiant į tai, ar aspirinas palengvino skausmą, ir neatsižvelgiant į dozės, reikalingos alerginei reakcijai sukelti, dydį. Toks pacientas gali būti vienu metu padidėjęs jautrumas aspirinui ir nejautrus aspirinui, veikiantis kaip analgetikas.

Kiekvienas subjektas yra jautrus vaistui, svarbos klausimas yra „kiek jautrus?”“ Bet kuriuo atveju jautrumas yra organizmui priskiriama savybė. Potencija yra vaisto savybė. Padidėjęs jautrumas yra savybė, priskiriama tam tikros imuninės būklės subjektui.

Jautrumas gali būti matuojamas arba apibūdintas kiekybiškai pagal dozės ir poveikio kreivės susikirtimo tašką su abscisinių verčių ašimi arba jai lygiagrečia linija, toks taškas atitinka dozę, reikalingą tam tikram poveikio laipsniui sukurti (žr. Slenkstis”). Analogiškai, matavimo sistemos “jautrumas” apibrėžiamas kaip mažiausia įvestis (mažiausia dozė), reikalinga tam tikram išėjimo laipsniui (efektui) sukurti.

Šalutiniai poveikiai:

Vaistų poveikis, kuris nėra pageidaujamas arba nėra kito terapinio poveikio, nei numatyta, dalis. Pavyzdžiui, gydant pepsinę opą atropinu, burnos džiūvimas yra šalutinis poveikis, o sumažėjusi skrandžio sekrecija yra pageidaujamas vaisto poveikis. Jei seilėtekiui slopinti būtų naudojamas tas pats vaistas, gydomasis poveikis būtų burnos džiūvimas, o sumažėjusi skrandžio sekrecija – šalutinis poveikis.

Farmakologinis šalutinis poveikis yra tikras vaistų poveikis. Didinant vaisto dozes, didėja individų farmakologinio šalutinio poveikio intensyvumas ir (arba) dažnis, kuriuo populiacijoje stebimas farmakologinis šalutinis poveikis.

Atsarginiai receptoriai:

Farmakologinė sistema turi atsarginių receptorių (receptorių rezervą), jei agonistas gali sukelti maksimalų atsaką, kai užima mažiau nei 100 % turimų receptorių. Atsarginių receptorių buvimas atspindi aplinkybę, kai maksimalų agonisto poveikį riboja koks nors kitas veiksnys, o ne aktyvuotų receptorių skaičius. Ar sistemoje yra atsarginių receptorių, ar ne, priklauso nuo receptoriaus pobūdžio ir jo ryšio su išmatuotu atsaku, receptorių skaičiaus ir vidinio agonisto aktyvumo.

Specifiškumas:

Vaisto gebėjimas pasireikšti tik vienos rūšies poveikiui. Tobulo veikimo specifiškumo vaistas gali padidinti arba susilpninti tam tikro tipo ląstelės specifinę funkciją, tačiau tai nepadarytų abiejų. Nikotinas nėra specifinis savo veikloje autonominiuose ganglijose, jis stimuliuoja ir slopina ganglioninę funkciją įvairiomis priemonėmis. Atropinas yra gana specifinis, nes blokuoja tik acetilcholino poveikį tam tikriems receptoriams, apskritai atropinas nestimuliuoja ląstelių aktyvumo, kai jis susijungia su receptoriais, taip pat neblokuoja sąveikos su kitų agonistų, išskyrus acetilcholiną, receptoriais. Pats acetilcholinas, veikdamas egzokrinines liaukas, yra labai specifinis, nes sukelia tik stimuliavimą arba acetilcholino sekreciją, tuo pačiu neselektyvus savo veikimu, kad visų egzokrininių liaukų stimuliaciją gamina maždaug tokia pati acetilcholino dozė.

Atrankumas yra susijęs su veiksmo vieta specifiškumas, su veiksmų rūšimis svetainėje.

Standartinis vaistas:

Standartizuota saugos riba:

Skaičius, LD1-ED99/ED99 x 100%, o tai yra vaisto veikimo selektyvumo arba santykinio saugumo matas. Standartizuota saugos riba rodo, kiek procentų turi būti viršyta dozė, veiksminga praktiškai visai populiacijai (99%), kad mirtinas poveikis būtų minimalus (1%). The terapinis indeksas (q.v.) matuoja, kokiu koeficientu efektyvioji dozė turi būti padidinta, kad populiacijoje sukeltų standartinį mirtiną poveikį. Klinikiniu požiūriu standartizuota saugumo riba tikriausiai turi didesnę praktinę reikšmę nei terapinis indeksas, ir, skirtingai nei terapinis indeksas, standartizuotos saugos ribos prasmė nepriklauso nuo dozės poveikio kreivių, iš kurių LD, lygiagretumo.1 ir ED99 daroma išvada. Standartizuota saugumo riba (dažniau nei terapinis indeksas) kartais gali būti apskaičiuojama pagal klinikinius duomenis, nesusijusius su mirtinu poveikiu, pvz., ED99 epilepsijos priepuolių ir ED kontrolei1 mieguistumui ar ataksijai sukelti epilepsija sergančių pacientų populiacijoje. Žr.: Foster, R.H.K., J. Pharmacol. 65: 1, 1939.

Per didelis jautrumas:

Ypatingas ir didelis jautrumas vaistui ar cheminei medžiagai. Paprastai didelis jautrumo laipsnis, sukeliamas tam tikros konkrečios procedūros, tokios kaip denervacija, kito vaisto skyrimas ir pan. Jautrumas tam tikro laipsnio vaistui yra būdingas kiekvienam organizmui. Superjautrumas yra būsena, kurią organizmas turėjo sukurti. Itin jautriam subjektui vaisto poveikis kokybiškai panašus į tuos, kurie stebimi normaliai jautriems asmenims, ir skirtingai nuo tų, kuriuos sukelia subjektas, kuris yra itin jautrus vaistui.

Sinergija:

Viena kitą sustiprinanti vaistų sąveika, kai bendras dviejų vaistų, vartojamų vienu metu, poveikis yra didesnis nei jų individualaus poveikio suma. Sinergizmas išsiskiria iš adityvumas, kuriame bendras dviejų vaistų poveikis yra lygus jų individualaus poveikio sumai. Jei bendras poveikis yra mažesnis nei dviejų vaistų nepriklausomų poveikių suma, laikoma, kad sąveika yra antagonistinė.

T arba τ:

Laiko momentas arba laiko intervalas, dažnai laiko tarpas po vaisto vartojimo arba laiko intervalas tarp vaisto dozių. Konkretaus T arba τ apibrėžimas gali būti aiškus arba gali būti numanomas iš konteksto, kuriame jis randamas. Konkretus dominantis laikas gali būti nurodytas indeksais, pvz., T0 yra vaisto vartojimo laikas Tn yra n-osios dozės skyrimo laikas iš eilės.

Vaisto “pusėjimo laikas” – tai laikas, kurio reikia, kad vaisto koncentracija, pvz., kūno skystyje, pvz., plazmoje, serume ar kraujyje, sumažėtų perpus. Pusinės eliminacijos periodo idėja teisėtai taikoma tik tuo atveju, kai vaistas pašalinamas iš kūno skysčių pagal pirmosios eilės reakcijos kinetikos dėsnius. t½ = 0,301/b = 0,693/kel, kur 0,301 ir 0,693 yra logaritmai iš 2 atitinkamai iki bazių 10 ir e.

Tachifilaksija:

Sumažėjęs atsakas į pakartotinį agonisto vartojimą, paprastai pasireiškiantis per santykinai trumpą laiką (sekundžių iki valandų). Taip pat žr. Desensibilizacija, Tolerancija.

Terapinis indeksas:

Skaičius, LD50/ED50, kuris yra apytikslis vaisto “saugos faktoriaus” matas, tikėtina, kad didelio indekso vaistas gali būti vartojamas saugesnis nei tas, kurio indeksas mažas. Terapinis indeksas paprastai apskaičiuojamas pagal duomenis, gautus iš eksperimentų su gyvūnais. Kaip ir lyginant ED50s nuo dviejų skirtingų vaistų, LD palyginimas50 ir ED50 (terapinis indeksas) yra prasmingiausias, kai dozės ir poveikio kreivės, nuo kurių ED50 ir LD50 daroma išvada, kad yra lygiagrečios.

Terapinis indeksas yra vaistų selektyvumo matas, o analogiški indekso skaičiai dažnai skaičiuojami siekiant įvertinti selektyvumą, nesusijusį su mirtinu poveikiu. Pavyzdžiui, norint išmatuoti vaisto, potencialiai naudingo gydant epilepsiją, selektyvumą, ED50 ataksijos atsiradimas pelėms gali būti lyginamas su ED50 elektros sukeltiems pelių traukuliams panaikinti.

Terapija:

Mokslas ir metodai, kaip atkurti pacientų sveikatą. Tinkamai terapija turi daug šakų, kurių bet kurios arba visų gali prireikti gydant konkretų pacientą. Be farmakoterapijos ar vaistų terapijos, egzistuoja koordinuotos terapijos sritys, pvz. chirurginė terapija, psichoterapija, fizinė terapija, ergoterapija, dietoterapija, ir tt. Vaistai paprastai laikomi galinčiais dalyvauti vienoje ar daugiau šių bendrųjų terapijos rūšių:

Gydomasis arba specifinis gydymas: gydymas, nukreiptas į vienos ar kelių paciento būklės etiologinių veiksnių išnaikinimą. Antimikrobiniai vaistai, tokie kaip penicilinas, turi specifinį arba gydomąjį poveikį. Paliatyvus arba simptominis gydymas skirtas tik palengvinti paciento simptomus, pagerinti paciento savijautą, nebūtinai keičiant natūralią ligos eigą. Analgetikai, tokie kaip aspirinas ar morfinas, turi akivaizdų paliatyvų poveikį. Palaikomasis gydymas, skirtas paciento fiziologiniam ar funkciniam vientisumui palaikyti, kol bus atliktas konkretesnis gydymas arba kol atsigaus paciento galios ir nebereikės tolesnio gydymo. Daugelis vaistų gali būti palaikomasis gydymas net vienam pacientui. Palaikomoji terapija gali būti teikiama naudojant įvairių klasių vaistus, tokius kaip raminamieji, diuretikai, antihipertenziniai vaistai ir kt. Pakaitinis arba pakaitinis gydymas, skirtas aprūpinti medžiaga, kuri paprastai yra organizme, bet jos nėra. konkretus pacientas dėl ligos, sužalojimo, įgimtų trūkumų ir kt. Antinksčių žievės hormonai, naudojami gydant Adisono liga sergantį pacientą, yra naudojami kaip pakaitinė terapija. Atkuriamoji terapija, nukreipta į greitą sveikatos atstatymą, dažniausiai nepriklausomai nuo pradinės ligos pobūdžio, atkuriamoji terapija dažniausiai skiriama sveikstant. Vitaminų papildai arba lytiniai hormonai, naudojami dėl jų anabolinio poveikio, gali būti laikomi atkuriamuoju gydymu.

Vienas vaistas gali turėti du ar daugiau gydomųjų poveikių tam pačiam pacientui tuo pačiu ar skirtingu metu arba skirtingiems pacientams. Pacientui vienu metu arba ligos eigoje gali prireikti daugiau nei vienos rūšies terapijos.

Vaistai gali būti naudojami profilaktiškai siekiant užkirsti kelią ligai arba sumažinti ligos sunkumą, jei ji pasireiškė po gydymo arba jo metu, visiškai neatsižvelgiant į apibrėžimo tikslumą. Toks vaistų vartojimas paprastai vadinamas „profilaktine terapija“. Narkotikai kartais naudojami kūno funkcijoms matuoti ir padėti diagnozuoti tokią ligą diagnostiniai agentai dar nebuvo apkaltinti dalyvavimu “diagnostinė terapija“.

Slenkstinė dozė:

Vaisto dozė, kurios pakanka iš anksto pasirinktam poveikiui pasiekti. Dažnai ir netinkamai apribojama doze, kurios pakanka minimaliam aptinkamam poveikiui pasiekti. Tiesą sakant, LD50 yra slenkstinė dozė, jei iš anksto pasirinktas poveikis yra “mirtis 50 % gyventojų”.

Laiko koncentracijos kreivė:

Grafinis konkretaus vaisto ir tam tikros biologinės sistemos santykio tarp koncentracijos (arba dozės) ir delsos laikas arba latentinis laikotarpis: laikotarpis, praeinantis nuo dozės įvedimo iki tam tikro poveikio atsiradimo. Laiko ir koncentracijos kreivės paprastai būna hiperbolinės: didėjant dozei, delsa mažėja ir atvirkščiai. Vėlavimas yra atvirkštinė koncentracijos funkcija. Tačiau hiperbolinis ryšys niekada nesiartina prie ašių, nes asimptotai visada yra koncentracija, žemiau kurios vaistas yra neveiksmingas, neatsižvelgiant į audinio poveikio vaistu trukmę, ir visada yra ribotas intervalas tarp vaisto poveikio laiko. ir laikas, kada atsiranda atsakas. The laiko koncentracijos kreivė yra analogiškas stiprumo ir trukmės kreivė kuriuos fiziologas naudoja reobazei ir chronaksijai nustatyti. Tikram vaisto poveikiui būdinga tai, kad tarp dozės ir delsos yra paprastai hiperbolinis ryšys. Jei didėjant medžiagos dozėms laiko ir koncentracijos kreivės bei dozės poveikio kreivės neįmanoma parodyti, negali daryti išvadą, kad medžiaga yra atsakinga už pastebėtą poveikį.

Tolerancija:

Būklė, kuriai būdingas sumažėjęs vaisto poveikis pakartotinai vartojant. Kai kuriais atvejais gali prireikti padidinti vaisto dozę, kad būtų pasiektas toks pat poveikis, arba pradinis poveikio lygis gali būti nepasiekiamas. Tolerancija paprastai išsivysto per kelias dienas ar savaites ir skiriasi nuo tachifilaksijos, greitesnio vaisto poveikio mažėjimo. Tolerancija gali atsirasti dėl kelių mechanizmų, įskaitant vaistų metabolizmo pokyčius ir receptorių skaičiaus ar reagavimo pokyčius (žr. desensibilizaciją). “Tolerancija” neturėtų reikšti “jautrumo”, pasireiškiančio vienai vaisto dozei. Neįprastas geriantis žmogus, kurio nepaveikė keli greitai iš eilės išgerti viskio gėrimai, tikriausiai nejautrus alkoholiui, o ne toleruoja jo poveikį.

Toksinis poveikis:

Reakcija į vaistą, kuri kenkia asmens sveikatai ar gyvybei. Beveik pagal apibrėžimą toksinis poveikis yra „šalutinis poveikis“, kai vaistų vartojimo tikslas yra ligos diagnozavimas, prevencija arba gydymas. Toksinis poveikis nėra šalutinis poveikis pesticidų ir cheminių kovinių medžiagų atveju. Toksinis poveikis gali būti idiosinkratinio arba alerginio pobūdžio, gali būti farmakologinis šalutinis poveikis arba gali būti terapinio poveikio pratęsimas, atsirandantis dėl perdozavimo. Paskutinis iš jų pavyzdys yra anestetikų sukeliama apnėja.

Toksikologija:

Mokslo disciplina, susijusi su mechanizmų, kuriais cheminės medžiagos sukelia kenksmingą poveikį gyviems audiniams ar organizmams, supratimu, sąlygų (įskaitant dozę), kurioms esant pavojingas cheminių medžiagų poveikis gyvoms sistemoms, tyrimas.

Dviejų būsenų modelis:

Supaprastintas receptorių aktyvavimo agonistais modelis. Manoma, kad receptorius yra konformacinėje pusiausvyroje tarp neaktyvios konformacijos R ir aktyvios konformacijos R*, o pusiausvyra, kai nėra agonisto, paprastai yra palanki neaktyviai būsenai. Agonistai pirmiausia (t. y. su didesniu afinitetu) jungiasi prie aktyvios būsenos ir, veikdami masiškai, pakeičia konformacinę pusiausvyrą taip, kad didesnė receptorių dalis būtų aktyvioje R* konformacijoje. Atvirkštiniai agonistai keičia konformacinę pusiausvyrą taip, kad didesnė dalis receptorių yra neaktyvioje R* konformacijoje.

Jungtinių Valstijų farmakopėja (US. P.):

The Jungtinių Valstijų farmakopėja yra referencinis tomas, skelbiamas kas penkerius metus pagal JAV farmakopėjos konvenciją, kuriame aprašomos ir apibrėžiamos patvirtintos terapinės medžiagos, taip pat nustatomi grynumo, tyrimo ir tt standartai. Medžiagos įtraukiamos atsižvelgiant į jų terapinę vertę. U.S.P. yra pripažintas F.D.A. kaip oficialus standartas jame aprašytiems agentams.

Tikslai Farmakopėja, kaip aprašyta dr. Jacob Bigelow pirmojo leidimo 1820 m. pratarmėje, turi:

  1. Pasirinkite geriausius, žinomus vaistus (tuos, kurių naudingumas yra labiausiai nusistovėjęs ir geriausiai suprantamas”).
  2. Nustatyti jiems farmacinės kokybės standartus (” sudaryti iš jų preparatus ir kompozicijas, kuriose jų galios gali būti išnaudotos didžiausiu pranašumu “).
  3. Pavadinkite juos (“skirkite tuos straipsnius patogiais ir aiškiais pavadinimais, pvz., gali išvengti problemų ar netikrumo gydytojų ir vaistininkų bendravimo metu”).
  4. Skatinkite juos naudoti (“Farmakopėjos vertė priklauso nuo ištikimybės, kuria ji atitinka geriausias to meto medicinos žinias. Jos naudingumas priklauso nuo sankcijų, kurias ji gauna iš medikų bendruomenės ir visuomenės, ir nuo to, kiek ji reguliuoja kalbą ir praktiką tų, kuriems ji skirta:).

Vaisto pasiskirstymo tūris, kurio dydis yra “dėklas”, į kurį panašu, kad vaistas pasiskirsto po absorbcijos. Apskaičiuota kaip D/C0 vieno skyriaus sistemai, t. y. tokiai, kuri duoda vieną tiesią liniją, kai log C arba C vaizduojamas laiko atžvilgiu po vaisto vartojimo. Naudojant absoliučią dozę apskaičiuoti Vd pasiduoda Vd tūrio vienetais, t.y. litrais. Santykinės dozės (D/B) naudojimas V apskaičiuotid pasiduoda Vd santykiniais vienetais, pvz. litrų kilogramui, pasiskirstymo tūris išreikštas kūno svorio dalimi. Kai log C diagrama su t duoda dvifazį ryšį (dviejų skyrių sistema), Vd apskaičiuojamas kitu metodu, pavyzdžiui, pagal plotą po kreive C ir t.

Galiojimas:

Laipsnis, kuriuo išvestis atspindi tai, ką ji nori atspindėti, t. y. įvesti laipsnį, kuriuo produkcija yra žinomos įvesties ir tik jos funkcija. Pavyzdžiui, ar rašinio egzaminas tinkamai įvertina mokinio žinias apie medžiagą, ar jis negalioja, iš tikrųjų įvertindamas jo literatūrinius įgūdžius arba greiderio virškinimo būklę?

Platinimo apimtis:

Tūris organizme, kuriame, atrodo, buvo pasiskirstęs vaistas, tūris, į kurį panašu, kad vaistas buvo ištirpęs po įvedimo į organizmą. Simbolizuoja Vd.

Tarkime, kad vaistas buvo visiškai absorbuotas iš jo vartojimo vietos, pasiskirstęs tarp kelių kūno audinių pusiausvyrą ir neįvyko jokia vaisto biotransformacija ar išskyrimas. Jei būtų žinoma suvartoto vaisto masė (dozė) ir vidutinė vaisto koncentracija organizme, tariamą tūrį, kuriame vaistas buvo ištirpęs, būtų galima nustatyti pagal ryšį arba apibrėžimą: koncentracija = masė / tūris. Kadangi šios idealizuotos sąlygos praktiškai neįmanomos, vaisto pasiskirstymo tūrį galima apskaičiuoti tik naudojant eksperimentinius duomenis.

Darant prielaidą, kad vaisto koncentracija plazmoje (ar serume) atspindi vidutinę vaisto koncentraciją visame jo pasiskirstymo tūryje, koncentraciją plazmoje galima pavaizduoti pagal laiką po vaisto vartojimo, o gautą liniją galima ekstrapoliuoti, kad gautų fiktyvų vaizdą. koncentracija (C0) “numatyta” egzistavo vaisto vartojimo momentu –, darant prielaidą, kad vaistas buvo suvartotas akimirksniu ir visiškai, absorbcija ir pasiskirstymas. Akivaizdu, kad C0, yra vertė, kuri, kaip tikimasi, susidarė tuo metu, kai biotransformacijos ir išskyrimo mechanizmai neturėjo reikšmingos įtakos vaisto kiekiui organizme. Nereikia nė sakyti, kad manoma, kad tinkamai interpretuojamas C0, kad vaistas, išmatuotas plazmoje, yra identiškas suleistai medžiagai ir kad vaistas nebuvo chemiškai pakitęs vartojimo, absorbcijos ar pasiskirstymo metu.

Kai C0 yra padalintas į visos suvartotos dozės masę, koeficientas rodo tūrį, kuriame vaistas atrodo ištirpęs. Kai C0 yra padalintas į dozę, išreikštą kūno svoriu (pvz., mg/kg), koeficientas yra be matmenų –, nes kilogramai ir litrai laikomi lygiaverčiais – ir nurodo kūno svorio dalį, kurioje vaistas atrodo ištirpęs. . Tūrius arba frakcijas galima nesunkiai palyginti su kūno svorio dalimis, kurias užima įvairios skysčių skyriai (pvz., intravaskuliniai, tarpląsteliniai, tarpląsteliniai ir t. t.), o apytikslis vaisto pasiskirstymo lokusas gali būti numanomas. Pasiskirstymo tūris, atitinkantis daugiau nei maždaug viso kūno vandens tūrį, yra preziumuojamas įrodymas, kad vaistas organizme pasiskirsto netolygiai ir koncentruojasi vienoje ar keliose vietose, dažniausiai vaistų laikymo, biotransformacijos ar pašalinimo vietose, arba vaisto vartojimo vieta, kai buvo naudojamas kitoks nei intraveninis vartojimo būdas. Akivaizdu, kad teisėtas ir pagrįstas apskaičiuoto pasiskirstymo tūrio aiškinimas priklauso nuo to, kiek eksperimentiniai faktai atitinka aukščiau pateiktą prielaidą. Idealizuota būsena yra artimiausia tada, kai vaistas greitai suleidžiamas į veną, o kraujo mėginiai cheminei jų vaisto kiekio analizei imami trumpais intervalais, pradedant labai greitai po vaisto vartojimo.

Pirma, turi būti atsižvelgta į matematiškai dar dvi sąlygas, kad būtų galima tinkamai interpretuoti pasiskirstymo tūrį, kai vaisto prisijungimas prie plazmos baltymų labai apriboja vaisto molekulių mobilumą. Antra, kai plazmos koncentracijos ir laiko diagrama rodo sistemą, apimančią dvi (ar daugiau) fazes, ty du tūrius, į kuriuos vaistas yra linkęs pasiskirstyti skirtingu laipsniu skirtingu laiku, ir specialiu matematinį gydymo metodą. Norint apskaičiuoti kelių fazių tūrį, reikia duomenų (sudėtingesnių nei aukščiau aprašytas apdorojimas).

Nulinės eilės kinetika:

Cheminės reakcijos mechanizmai, kai reakcijos greitis, matyt, nepriklauso nuo visų reaguojančių medžiagų koncentracijos. Paprastai biologinėse sistemose vieno reagento (X) koncentracija gerokai viršija kito (Y) koncentraciją, tačiau ji gali pasikeisti, o Y koncentracija, priešingai, per eigą iš esmės nepasikeičia. reakcijos.

Pavyzdžiui, apsvarstykite vaisto (X), kurio organizme yra didžiulis kiekis, inaktyvavimą fermentu (Y), kurio ląstelėse yra ribota koncentracija ir kurio specifinis didžiausias gebėjimas inaktyvuoti X. Pakankamai didelė X “prisotintų ” Y ir priverstų sistemą efektyviai veikti maksimaliu greičiu suma X inaktyvuotas per laiko vienetą būtų pastovus ir priklausytų nuo didžiausio Y greičio, tenkančio vienai masei, ir nuo bendro Y kiekio organizme, nedideli X koncentracijos pokyčiai nepakeistų sistemos, veikiančios praktiškai maksimaliu greičiu. norma. (Prisiminkite greičio – substrato koncentracijos kreivės formą.) Reakcijos greitis nepriklausytų nuo X ir Y koncentracijų. Galiausiai X koncentracija sumažėtų iki tiek, kad ji neprisotintų Y, ir inaktyvacija vyktų pagal pirmos eilės kinetiką.

Nulinės eilės reakcijai C (ne ln arba log C) diagrama pagal t duoda tiesę: C = C 0 – b0 t, kurioje nuolydis (b0) yra koncentracijos vienetais per laiko vienetą. The suma koncentracijos pokytis per laiko vienetą yra pastovus pirmosios eilės kinetikos atveju trupmeninis koncentracijos pokytis per laiko vienetą yra pastovus.


Klasifikacija ir veikimo mechanizmai

Diuretikai paprastai klasifikuojami pirmiausia pagal jų vyraujančią veikimo vietą išilgai nefrono, o antra – pagal mechanizmą, kuriuo jie slopina transportavimą (1A pav.). Kilpiniai diuretikai furosemidas, bumetanidas ir torsemidas veikia iš spindžio ir slopina Na-K-2Cl kotransporterį (NKCC2, koduojamas SLC12A1) išilgai storosios kylančios galūnės ir geltonosios dėmės. Kaip organiniai anijonai, jie jungiasi transportuojančio baltymo perkėlimo kišenėje, sąveikaudami su chloridą surišančia vieta (2) (1B paveikslas, klinikinę reikšmę žr. toliau). Kadangi jie yra didesni už chloridą, jie nepernešami per kišenę ir taip slopina transporterį. Distaliniai vingiuotų kanalėlių diuretikai (tiazidai ir į tiazidus panašūs vaistai) taip pat yra organiniai anijonai, kurie veikia beveik taip pat, bet jungiasi prie tiazidams jautraus NaCl kotransporterio (NCC, koduojamo SLC12A3) išilgai distalinio vingiuoto kanalėlio (1A pav.). Šis veikimo mechanizmas yra pagrindinis kilpinio ir distalinio vingiuotų kanalėlių diuretikų poveikio aspektas, šie vaistai veikia iš kanalėlių luminalinės pusės.

Natrio reabsorbcijos ir diuretikų veikimo vietos išilgai nefrono. (A) Nefrono paveikslas, rodantis natrio reabsorbcijos procentus pagal susijusius segmentus. (B) kilpinio diuretikui jautraus NKCC2 homologinis struktūrinis modelis žiūrint iš tarpląstelinio paviršiaus. Kišenė, skirta jonų perkėlimui ir diuretikų surišimui, parodyta rodykle. Pagrindinio fenilalanino (F372) mutacija keičia diuretikų surišimą (rekonstrukcija pritaikyta iš Somasekharan ir kt. [2]). Aldo, aldosterono Aml, amilorido (ir triamtereno) CAI, karboanhidrazės inhibitoriai DCTD, distaliniai vingiuotų kanalėlių diuretikai LD, kilpiniai diuretikai MR, mineralokortikoidų receptoriai, spironolaktono ir eplerenono veikimo vieta (neparodyta).

Kalio tausojantys diuretikai yra vaistai, blokuojantys viršūninius natrio kanalus (amiloridas ir triamterenas) ir tie, kurie antagonizuoja mineralokortikoidų receptorius (spironolaktonas ir eplerenonas). Naujas nesteroidinis mineralokortikoidų blokatorius finerenonas šiuo metu yra 3 fazės klinikiniuose tyrimuose. Mineralokortikoidų blokatoriai ir galbūt etakrino rūgštis, toksiškesnis kilpinis diuretikas, veikia ląstelėse ir jiems nereikia sekrecijos į kanalėlių spindį.

Diuretikų absorbcija iš virškinimo trakto

Normalus kilpinių diuretikų metabolizmas parodytas 2A paveiksle. Išgerti furosemidas, bumetanidas ir torsemidas absorbuojami gana greitai (žr. 2B pav.), didžiausia koncentracija pasiekiama per 0,5–2 valandas (3,4), suleidus į veną, jų poveikis pasireiškia beveik akimirksniu. Išgertas bumetanido ir torsemido biologinis prieinamumas paprastai viršija 80 %, o furozemido yra daug mažesnis – maždaug 50 % (žr. 2 lentelę) (5). nors t1/2 furozemido yra trumpas, jo veikimo trukmė yra ilgesnė, kai vartojama per burną, nes jo absorbcija iš virškinimo trakto gali būti lėtesnė nei pašalinimas. t1/2. Tai reiškinys, vadinamas „ribotos absorbcijos kinetika“ (3) ir gali paaiškinti mnemoniką, kad šis vaistas „veikia 6 valandas“ (6). Tai netaikoma bumetanidui ir torsemidui, kurių per burną absorbcija yra greita (7). Atsižvelgiant į geriamąjį biologinį prieinamumą, kai pacientas pakeičiamas į veną vartojamu kilpiniu diuretiku, bumetanido arba torsemido dozė turi būti išlaikyta, o praktiškai furozemido dozė turėtų būti padvigubinta (7), kaip toliau aptariama toliau. , kiti veiksniai turi įtakos diuretikų veiksmingumui, todėl negalima atlikti fiksuoto intraveninio / geriamojo gydymo (8).

(A) Vaistų absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir išskyrimo (vadinamojo ADME) ypatybės. (B) Diuretiko koncentracijos plazmoje palyginimas kaip laiko funkcija po geriamojo arba intraveninio diuretiko vartojimo. Brūkšninės linijos rodo natriurezės slenksčius normaliems asmenims ir tiems, kuriems yra edema. Atkreipkite dėmesį, kad pagrindinis natriurezės veiksnys yra laikas, viršijantis slenkstį, o tai rodo, kodėl vartojimo būdas turi skirtingą poveikį stabiliems pacientams ir tiems, kuriems yra sunki edema. Normaliam asmeniui geriamoji dozė gali būti veiksminga, o esant edemai, nepaisant išliekančio biologinio prieinamumo, jos gali nebūti. (C) Klasikinė dozės ir atsako kreivė, pavaizduota atsižvelgiant į plazmos koncentracijos logaritmą. Atkreipkite dėmesį į natriurezės slenkstį ir maksimalų lygį, dažnai vadinamą lubomis. IV, į veną.

Dažniausiai vartojamų diuretikų farmakokinetika

Kilpiniai diuretikai turi staigias dozės ir atsako kreives. Ši savybė, nors paprastai mokoma studentams ir gyventojams, klinikinėje praktikoje dažnai nepaisoma, tačiau yra labai svarbi optimaliam naudojimui. 2C paveiksle parodytas tipiškas natriurezinis atsakas, pavaizduotas atsižvelgiant į plazmos diuretiko koncentracijos logaritmą. Patikrinimas atskleidžia, kad diuretikų arba natriurezinis poveikis yra nedidelis, kai koncentracija plazmoje mažesnė (nustatyta kaip „slenkstis“), kurią viršijus atsakas greitai didėja. Nors tokie santykiai paprastai vaizduojami kaip diuretikų koncentracijos arba dozės logaritmas, gydytojai paprastai „negalvoja“ logaritminiais terminais. Tai yra pagrindinės rekomendacijos „padvigubinti dozę“, jei atsako negaunama. Esant didesnėms koncentracijoms, pasiekiama plokščiakalnė arba „lubos“, o vis didesnė koncentracija plazmoje nesukelia didesnės natriurezės. Nors šiuo faktu buvo remiamasi kilpinių diuretikų viršutinių dozių koncepcija, mes tvirtinsime, kad padidinus diuretiko dozę virš šios ribos, dėl farmakokinetinių priežasčių dažnai atsiranda daugiau natriurezės (žr. toliau).

Kaip turėtų matytis iš 2C paveikslo, diuretiko dozė turi viršyti ribą, kad būtų veiksminga, tačiau nesugebėjimas skirti slenkstį viršijančios dozės yra viena iš dažniausiai pasitaikančių diuretikų vartojimo klaidų. Problema ta, kad slenkstis nėra lengvai nustatomas asmeniui, ypač asmeniui, sergančiam inkstų ar širdies liga. Nors beveik visi sveiki asmenys reaguos į 20 mg furozemido (arba jo ekvivalento), vartojamą per burną, sveiki asmenys paprastai nėra gydomi. Kaip aptarta toliau, sąlygos, kurios skatina ECF tūrio padidėjimą ir edemą, keičia diuretikų farmakokinetiką ir farmakodinamiką. Nenuostabu, kad empiriškai parinkta dozė gali būti neveiksminga. Žemiau pateiksime plačius apibendrinimus apie dozės koregavimą asmenims, turintiems įvairių edeminių sutrikimų. Tačiau algoritmų laikymasis gali sukelti diuretiko nesėkmę. Vietoj to, dažnai geriausia kreiptis į pacientą kaip „n vieno tyrimo“, tai yra, pradėkite nuo dozės, atitinkančios klinikines gaires (agresyvesnė ūminės edemos atveju, konservatyvesnė lėtiniams procesams), o vėliau dozę koreguokite pagal atsaką.

Nors furozemido ribotas biologinis prieinamumas kelia susirūpinimą, didesnė problema gali būti jo nenuoseklus biologinis prieinamumas. Furozemido absorbcija skiriasi kiekvieną dieną ir tarp individų (9, 10). Absorbcijai įtakos turi ir maisto vartojimas, skirtingai nei bumetanido ar torsemido (11,12), nors šio poveikio klinikinė reikšmė abejojama (3). Torsemido biologinis prieinamumas yra pastovesnis, palyginti su furosemidu, ir santykinai ilgesnis t1/2, teigė, kad tai gali būti geresnis kilpinis diuretikas, kaip rodo du nedideli klinikiniai tyrimai (13–16). Neseniai post hoc didelio nesiritido poveikio pacientams, sergantiems ūminiu dekompensuotu širdies nepakankamumu, analizė parodė, kad pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, išrašytų vartojus torsemidą, mirtingumas gali būti mažesnis (17). Tačiau nė vienas iš šių tyrimų nėra pakankamai galingas ar pakankamai griežtas, kad būtų laikomas galutiniu, o kai kurie kiti tyrimai nerodo tokios naudos (18).

Virškinimo trakto absorbcija gali sulėtėti, ypač paūmėjus edeminiams sutrikimams, pvz., širdies nepakankamumui, nors vėlgi, tai gali būti visų pirma furozemido atveju (19). Nors tokiose situacijose bendras biologinis prieinamumas paprastai išlieka, natriurezė gali sutrikti, kai absorbcija sulėtėja, ypač atsižvelgiant į kartu padidėjusį natriurezės slenkstį, kaip parodyta 2B paveiksle. Pavyzdžiui, sritys po kreivėmis, kai vartojamos savavališkos intraveninės ir dvigubos geriamojo furozemido dozės, gali būti panašios, tačiau laikas, viršijantis natriurezinį slenkstį, gali skirtis, kai natriurezinis slenkstis padidėja dėl ligos. Tikėtina, kad tai paaiškina dažną pastebėjimą, kad į veną leidžiamos kilpinių diuretikų dozės, kurių didžiausias kiekis pasiekiamas, gali būti veiksmingos, kai geriamosios dozės praranda veiksmingumą, ypač jei padidėja natriuretikų slenkstis.


Prieigos parinktys

Gaukite visą žurnalo prieigą 1 metams

Visos kainos nurodytos NET.
PVM bus pridėtas vėliau kasoje.
Mokesčių apskaičiavimas bus baigtas apmokėjimo metu.

Gaukite ribotą laiką arba visą straipsnių prieigą „ReadCube“.

Visos kainos nurodytos NET.


2 KAIP PAKEITIMOS ŽMOGAUS ORGANŲ FUNKCIJOS ĮTAkoja FARMAKOKINETIKĄ

Vaistų absorbcijai, pasiskirstymui, metabolizmui ir išsiskyrimui skirtingą įtaką turi pats senėjimo procesas ir ligos, dažniausiai susijusios su senėjimu (1 lentelė). 14

Padidėjusi didelio klirenso vaistų absorbcija

Sumažėjusi vaistų absorbcija iš provaistų

Pradėkite nuo mažo, eikite lėtai, dozavimas priklauso nuo poveikio

Apsvarstykite transderminį vartojimą

Sumažėjusi liesos kūno masė sumažino viso kūno vandens kiekį

Padidėjęs α-I rūgšties glikoproteino kiekis

Sumažėjęs vandenyje tirpių vaistų pasiskirstymas

Sumažėjusi pagrindinių vaistų laisvoji koncentracija

Padidėjusi koncentracija plazmoje

Standartinė dozė gali būti nepakankama

Mažesnė standartinė vaistų dozė su siauru terapiniu indeksu

Normalus fiziologinis senėjimo poveikis kepenims

Sumažėjusi kepenų kraujotaka ir kepenų masė

Sumažėjęs citochromo P450 fermento aktyvumas

Vaistai, turintys didelį ekstrahavimo laipsnį, yra susiję su didžiausiu kepenų klirenso sumažėjimu

Sumažėja provaistų pirmojo praėjimo poveikis

lidokainas petidinas propranololis

Dozė priklauso nuo poveikio ir šalutinio poveikio

Kliniškai nereikšmingas poveikis

Sumažėjusi inkstų kraujotaka

Sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis

Vaisto kaupimasis plazmoje padidina toksiškumo riziką

angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai

Stebėkite koncentraciją serume

2.1 Absorbcija

Absorbcija – tai vaisto judėjimas iš vartojimo vietos į sisteminę kraujotaką. Geriamųjų ir iš dalies rektalinių vaistų atveju jis daugiausia vyksta per plonąją žarną. Kitų vaistų atveju tai gali vykti per pvz. oda, raumenys, poodinis sluoksnis ar plaučiai. Vaisto biologinis prieinamumas reiškia suvartotos dozės dalį, kuri pasiekia sisteminę kraujotaką. 15

Su amžiumi virškinimo trakte atsiranda keletas fiziologinių pokyčių, kurie gali turėti įtakos geriamųjų ir tiesiosios žarnos vaistų biologiniam prieinamumui. Pavyzdžiai: žarnyno kraujotakos ir skrandžio rūgšties gamybos sumažėjimas arba sumažėjęs žarnyno judrumas ir uždelstas skrandžio ištuštinimas dėl vietinės nervų kontrolės praradimo. Farmakokinetikos tyrimai dėl senėjimo įtakos vaistų absorbcijai davė prieštaringų rezultatų. Keletas tyrimų neparodė su amžiumi susijusių skirtingų vaistų absorbcijos greičio skirtumų. 16 Tačiau kiti tyrimai parodė sumažėjusį vitamino B absorbciją12, geležies ir kalcio bei padidėjusios levodopos ir kitų vaistų absorbcijos. 17 Vaistams, absorbuojamiems pasyvios difuzijos būdu žarnyne, pvz., penicilinams, diazepamui ir metronidazoliui, su amžiumi susijusių pokyčių nėra. 18 Hipochlorhidrija dažniau pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms, todėl gali sumažėti silpnai bazinių vaistų, tokių kaip ketokonazolas, absorbcija. 18

Po oda arba į raumenis leidžiamų vaistų absorbcijos greitis iš jų vartojimo vietos į kraujotaką gali sumažėti dėl sumažėjusios audinių kraujo perfuzijos ir padidinti sumažėjus raumenų masei (tai daugiausia paveikia vaistus, vartojamus kaip depo preparatai). 19 Sumažėjęs krūtinės sienelės atitikimas, ventiliacijos ir perfuzijos suderinimas ir alveolių paviršiaus plotas gali sumažinti vaistų absorbciją įkvėpus. 20 Taigi, apskritai vaistų absorbcijai įtakos turi senėjimo procesas, tačiau daugeliu atvejų tai neturi klinikinės reikšmės.

2.2 Pirmojo prasiskverbimo metabolizmas ir biologinis prieinamumas

Pirmojo prasiskverbimo metabolizmas gali būti apibrėžiamas kaip vaisto ar kitos medžiagos metabolizmas prieš jam patenkant į sisteminę kraujotaką. Jis daugiausia atsiranda kepenyse (pvz., propranololis ir lidokainas) dalyvaujant CYP3A4, svarbiausio fermento pirmojo prasiskverbimo metabolizme. Jis taip pat gali atsirasti žarnyne (pvz., benzilpenicilinui, kalcio antagonistams ir insulinui), kur taip pat yra CYP3A4. 21 Pirmojo prasiskverbimo metabolizmo įtaka mažėja su amžiumi, tikriausiai dėl sumažėjusios kepenų masės ir kraujotakos, taip pat sumažėjusio CYP ir kitų biotransformacijos fermentų, tokių kaip flavino monooksigenazės ir UDP gliukuronoziltransferazės, aktyvumas. Todėl gali žymiai padidėti vaistų, kurių metabolizmas pirmuoju prasiskverbimu vyksta intensyvus ir dėl to mažas biologinis prieinamumas, pvz., opioidų ir metoklopramido, biologinis prieinamumas. Todėl šie vaistai, ypač tie, kurių terapinis indeksas yra siauras, turėtų būti pradėti vartoti mažomis dozėmis. Arba galima apsvarstyti kitus vartojimo būdus, pvz., į veną, į raumenis, transderminį ir poliežuvinį. Kai kurių pirmųjų vaistų, pvz., angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių enalaprilio ir perindoprilio, aktyvinimas pirmuoju prasiskverbimu taip pat gali sumažėti, kai sulėtėja pirmojo prasiskverbimo metabolizmas, todėl gali sumažėti sisteminė veikliosios medžiagos koncentracija. 22 Tačiau tai nėra kliniškai reikšmingas poveikis vaistams, turintiems platų terapinį indeksą, pavyzdžiui, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriams.

Kalbant apie odos produktus, su amžiumi susijęs hidratacijos ir lipofilinių medžiagų kiekio sumažėjimas vyresnio amžiaus odoje teoriškai gali sumažinti hidrofilinių vaistų absorbciją. Tačiau klinikinėje praktikoje nepastebėta reikšmingų transderminės absorbcijos skirtumų tarp jaunų ir vyresnio amžiaus žmonių, todėl kol kas neatrodo, kad į šį aspektą būtų atsižvelgta skiriant vaistą. 23

2.3 Platinimas

Pasiskirstymo tūris yra susijęs su bendro vaisto kiekio organizme ir vaisto koncentracijos plazmoje santykiu.Tai lemia su vaistu ir pacientu susiję veiksniai. Su narkotikais susiję veiksniai, pvz. susiję su baltymų ir audinių surišimo lygiu, rūgštingumu, lipofiliškumu, tirpumu vandenyje, krūviu ir dydžiu. 4 Paciento kūno sudėties pokyčiai, įskaitant laipsnišką viso kūno vandens kiekio sumažėjimą ir atitinkamai santykinį kūno riebalų padidėjimą, gali pakeisti vaistų pasiskirstymo tūrį vyresnio amžiaus žmonėms. Priešingai, polinių, daugiausia vandenyje tirpių, vaistų pasiskirstymo tūris bus mažesnis, todėl vyresnio amžiaus žmonių plazmoje jų koncentracija bus didesnė (pvz., gentamicino, digoksino, ličio ir teofilino). Šių vaistų dozę reikia sumažinti. 4 Tačiau nepoliniai vaistai (pvz., benzodiazepinai, morfinas ir amjodaronas) yra labiau tirpūs lipiduose, todėl jų pasiskirstymo tūris didėja su amžiumi. Pagrindinis kliniškai reikšmingas padidėjusio pasiskirstymo tūrio poveikis yra galutinio pusinės eliminacijos periodo pailgėjimas, nes riebaluose gali susidaryti daugiau lipiduose tirpių vaistų. Nustatyta, kad tokių vaistų kaip diazepamas, tiopentalis ir lidokainas pailgėja pasiskirstymo tūris ir pusinės eliminacijos laikas. Vadinasi, nutraukus gydymą nepageidaujami reiškiniai išlieka ilgesnį laiką. 4

Du pirminiai vaistus jungiantys baltymai yra α-1-rūgštinis glikoproteinas ir albuminas. Rūgštiniai junginiai (pvz., diazepamas, fenitoinas, naproksenas, varfarinas, acetilsalicilo rūgštis) daugiausia jungiasi su albuminu, o pagrindiniai vaistai (pvz., lidokainas, klozapinas, propranololis) jungiasi su α-1 rūgšties glikoproteinu. Nors reikšmingų su amžiumi susijusių abiejų baltymų koncentracijos pokyčių nepastebėta, žmonėms, sergantiems netinkama mityba, kacheksija ar ūmiomis ligomis, albumino kiekis paprastai sumažėja, o α-1 rūgšties glikoproteino kiekis padidėja sergant uždegiminėmis ligomis ir vėžiu. Todėl padidėjus α-1 rūgšties glikoproteino kiekiui gali sumažėti lidokaino, klozapino, propranololio ir kitų pagrindinių vaistų laisvosios frakcijos. Pagrindinis veiksnys, lemiantis vaisto poveikį, yra laisva (nesusirišusi) vaisto koncentracija. Nors teoriškai jungimosi su plazmos baltymais pokyčiai gali turėti įtakos vaistų, kurie labai jungiasi su baltymais, fiziologinio poveikio pokyčių, jų klinikinė reikšmė daugeliui vaistų yra ribota. 24

P-glikoproteinas (P-gp) yra su membrana susijęs baltymas, daugiausia esantis žarnyno-inkstų ir kraujo-smegenų barjere, kurio pagrindinė funkcija yra ištekėjimo siurblys. 25 P-gp aktyvumo pokyčiai vyresnio amžiaus pacientams nebuvo išsamiai ištirti. Vienas tyrimas, kuriame dalyvavo P-gp substratas verapamilis, parodė sumažėjusį P-gp aktyvumą vyresnio amžiaus žmonių kraujo-smegenų barjeruose, o tai gali reikšti, kad senstančios smegenys turi didesnę riziką dėl padidėjusio vaistų poveikio, ypač kai jie aktyviai pašalinami. smegenyse P-gp, pvz., domperidonu, loperamidu, paklitakseliu, ondansetronu ir ciklosporinu A. 26, 27

2.4 Metabolizmas

Metabolizmas reiškia vaistų skaidymą organizme, dėl kurio paprastai susidaro daugiau vandenyje tirpių medžiagų, kurios lengviau pasišalina iš organizmo. Kepenys yra pagrindinė vaistų metabolizmo vieta. Jo fermentai, prieš pašalindami iš organizmo, paverčia lipiduose tirpius vaistus į labiau vandenyje tirpius junginius. Šios transformacijos atsiranda dėl I fazės citochromo P450 fermentų reakcijų, tokių kaip oksidacija, redukcija ir hidrolizė, arba II fazės konjugacijos reakcijų, tokių kaip gliukuronizacija, sulfatacija arba acetilinimas. 28 Kaip minėta anksčiau, svarbiausias citochromo P450 fermentas, dalyvaujantis (pirmojo praėjimo) metabolizme, yra CYP3A4. Vaistų metabolizmo kepenyse greitis priklauso nuo kepenų gebėjimo pašalinti vaistą iš sisteminės kraujotakos (ty kepenų išskyrimo santykio), kuris daugiausia priklauso nuo kepenų kraujotakos, bet taip pat ir nuo vaisto patekimo į hepatocitus. ir fermentų metabolizmo pajėgumą. Veiksniai, galintys prisidėti prie galimų kepenų klirenso pokyčių vyresnio amžiaus žmonėms, yra kepenų tūrio, kraujotakos ir metabolinio pajėgumo sumažėjimas. 29

2.4.1 Kepenų tūris

Yra žinoma, kad kepenų tūrio sumažėjimas, kuris vyresnio amžiaus žmonėms gali sumažėti iki 30%, palyginti su jaunesniais suaugusiaisiais, turi įtakos vaisto klirensui. 30 Keli tyrimai parodė su amžiumi susijusį daugelio vaistų, daugiausia metabolizuojamų kepenyse 1 fazės keliu, klirenso sumažėjimą. Atrodo, kad 2 fazės keliai nėra reikšmingai paveikti. 30 Taigi, nors metabolizmas kepenyse sulėtėja, tai apskritai nėra kliniškai reikšminga, išskyrus vaistus, kurių metabolizmas vyksta intensyviai, pvz., opioidus ir metoklopramidą. Tokiais atvejais numatytą poveikį galima pasiekti mažesnėmis vaisto dozėmis, nes biologinis prieinamumas padidės dėl sumažėjusio pirmojo prasiskverbimo metabolizmo.

2.4.2 Kraujo tėkmė

Vaistai skirstomi į 3 grupes pagal jų ekstrahavimo santykį (E): didelis (E > 0,7, pvz., lidokainas, petidinas ir propranololis), tarpinis (E 0,3–0,7, pvz., acetilsalicilo rūgštis, kodeinas, morfinas ir triazolamas) ir mažas ekstrahavimo koeficientas (E < 0,3, pvz., karbamazepinas, diazepamas, fenitoinas, teofilinas ir varfarinas). Kai E yra didelis, kraujotaka yra ribojamas išskyrimo etapas. Esant mažam E, kraujotakos pokyčiai turi mažai įtakos klirensui. Vadinasi, su amžiumi susijęs kepenų kraujotakos sumažėjimas maždaug 1 % per metus nuo 30 metų amžiaus daugiausia paveikia vaistų, kurių ekstrahavimo laipsnis yra didelis, klirensą. Labetalolis, nifedipinas ir verapamilis iš tiesų padidino vyresnio amžiaus pacientų plazmos koncentraciją, tačiau kitų didelio ekstrahavimo vaistų biologinis prieinamumas nesiskyrė. 31 Nepaisant to, vyresnio amžiaus žmonėms buvo rekomenduota riboto srauto vaistų dozę sumažinti maždaug 50 proc., nes vyresnio amžiaus žmonėms, vartojantiems į veną nuo srauto priklausomus vaistus, nuosekliai sumažėja 15–60 proc., o 50 proc. ar daugiau nuo srauto priklausomų vaistų, vartojamų per burną. 29

2.4.3 Metabolinis pajėgumas

Nors nebuvo įrodytas ypač stiprus amžiaus ir metabolinio genotipo bendro poveikio farmakokinetikai, vidutinio sunkumo

Nustatyta, kad sisteminga vaistų ekspozicija padidėja 1,5 karto, o kai kurių vaistų sisteminė ekspozicija gali padidėti 2 ar net daugiau kartų. Pavyzdžiai: kapecitabinas (dėl sumažėjusio dihidropirimidin-dehidrogenazės aktyvumo), klomipraminas (CYPD2D6/CYP2C19), kodeinas, ezetimibas, fluvoksaminas, paroksetinas, venlafaksinas ir zolpidemas. 32

Yra duomenų, rodančių, kad vyresnio amžiaus žmonėms metabolinis klirensas sumažėjęs 30–50 %. Riboto metabolizmo pajėgumo vaistinių preparatų, kurie stipriai jungiasi su baltymais, tokių kaip naproksenas ir valproinė rūgštis, bendras klirensas nepatikimas, nes prisijungimo prie baltymų pokyčiai gali užtemdyti tikrąjį vidinį klirensą. Tačiau yra įrodymų, kad vyresnio amžiaus žmonių laisvas klirensas sumažėjo maždaug 50%. 29

2.5 Išskyrimas

Išskyrimas yra procesas, kurio metu medžiagų apykaitos atliekos pašalinamos iš organizmo su šlapimu, išmatomis, tulžimi ar plaučiais. Svarbiausias būdas yra išskyrimas per inkstus. Nuo 30 iki 80 metų inkstai sumažėja 20–30%, o vyresnio amžiaus inksto mikroskopinė analizė parodė padidėjusią fibrozę ir kanalėlių atrofiją. 33 Su amžiumi susijęs glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas turi įtakos daugelio vaistų, tokių kaip vandenyje tirpūs antibiotikai, diuretikai, digoksinas, vandenyje tirpūs β blokatoriai, ličio, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ir naujesni antikoaguliantai, pvz., dabigatranas ir rivaroksabanas, klirensui. . Atrodo, kad didžiąją šio sumažėjimo dalį lemia su amžiumi susijusios ligos, pvz., hipertenzija, o ne natūralus senėjimo procesas. Klinikinė tokio išsiskyrimo per inkstus mažinimo svarba priklauso nuo terapinio indekso pločio, taigi ir nuo toksinio poveikio rizikos. Žinoma, kad siauro terapinio indekso vaistai, tokie kaip aminoglikozidų grupės antibiotikai, digoksinas ir litis, turi rimtų nepageidaujamų poveikių, jei jų susikaupia tik šiek tiek daugiau, nei numatyta. Dėl sumažėjusios raumenų masės vyresnio amžiaus pacientams kreatinino kiekis serume gali būti normos ribose, o inkstų funkcija yra labai susilpnėjusi. Gali būti naudinga įvertinti glomerulų filtracijos greitį pagal lėtinės inkstų ligos epidemiologijos bendradarbiavimo (CKD-EPI) arba dietos modifikavimo inkstų ligos atveju (MDRD) formules. Tačiau šios formulės nėra gerai patvirtintos silpniems pacientams. Nors apskritai Cockcroft-Gault (CG), MDRD ir CKD-EPI gerai įvertina vyresnio amžiaus gyventojų vidutinį GFR, atskirais atvejais visos formulės gali klaidingai įvertinti inkstų funkciją iki 30 ml/min/1,73 m2. 34-36 Skirtingai nuo CG formulės, MDRD lygtis nereikalauja žinių apie asmens svorį. Pagrindinis MDRD formulės apribojimas yra tai, kad ji nepakankamai įvertina inkstų funkciją, kai GFR yra 60 ml/min/1,73 m 2 arba didesnis, todėl pervertinamas CKD paplitimas. 37 Priešingai, naudojant CKD-EPI, vyresnio amžiaus žmonėms padidėja eGFR paplitimas <60 ml/min/1,73 m 2 . 38 Flamantas ir kt. peržiūroje, kurioje CG lyginamas su MDRD ir CKD-EPI, padaryta išvada, kad vyresnio amžiaus žmonėms turėtų būti teikiama pirmenybė MDRD ir CKD-EPI. 39 2012 m. KDIGO klinikinės praktikos gairėse dėl lėtinės inkstų ligos įvertinimo ir gydymo rekomenduojama naudoti CKD-EPI lygtį vietoj MDRD įvertinti GFR, o ne MDRD dėl didesnio tikslumo. 40 Visai neseniai buvo sukurtos cistatinu-C pagrįstos lygtys, kurios gali būti tikslesnės, kadangi cistatinas-C dar nėra visuotinai prieinamas kasdieniniam naudojimui, todėl KDIGO gairėse šių lygčių naudoti nerekomenduojama. 41


Burnos ir kaklo sritis

Skalpeliu nupjaukite burnos šonus, kad būtų galima atidaryti apatinį žandikaulį, kad būtų lengviau matyti (žr. 11 pav.). Jums reikės perpjauti raumenis ir sąnarį, laikantį apatinį žandikaulį prie kaukolės.

Atidarykite žandikaulį pakankamai plačiai, kad Glottis ir antgerklis yra atskleistos. Antgerklis išsikiša per minkštąjį gomurį į sritį, vadinamą nosiaryklės. The kietasis gomurys ir minkštas gomurys atskirti nosies ir burnos ertmes. Kvėpuojant oras pro nosies takus patenka į ryklės. Ryklė yra užpakalinėje burnos dalyje esanti erdvė, pro kurią praeina maistas ir oras. Iš ryklės jis eina per balso aparatą į trachėjos.

12 pav. Kietasis gomurys, minkštasis gomurys, balsas, antgerklis ir liežuvis.

Atsargiai nulupkite odą nuo pjūvio kaklo srityje, naudodami buką zondą (adata arba žirklių smaigalys tiks, jei neturite buko zondo). Naudokite zondą, kad nuluptumėte raumeninį audinį, kol bus atskleista užkrūčio liauka abiejose trachėjos pusėse.

Naudokite zondą, kad atskirtumėte dvi užkrūčio liaukos skiltis ir toliau atskirtumėte raumenis nuo trachėjos. Skydliaukė yra tamsesnė ir yra tarp dviejų užkrūčio liaukos skilčių užpakalinių galų.

14 pav. Aplinkiniai audiniai buvo atskirti, kad būtų atskleista skydliaukė.

Tęskite audinio atskyrimą zondu, kol trachėjos ir stemplė yra atskleistos. Stemplė yra nugaroje iki trachėjos. Didelė kieta struktūra, pritvirtinta prie trachėjos, yra gerklų. Jame yra balso stygos.

Žemiau esančioje nuotraukoje kaklo srities širdis ir kraujagyslės buvo pašalintos, kad būtų aiškiau matyti trachėją. Dar neturėtumėte pašalinti šių struktūrų, nes vėliau skrodimo metu turėsite nustatyti kraujagysles.

15 pav. Stemplė, gerklos, trachėja, bronchas ir plaučiai.


Hipotenzija arba žemas kraujospūdis yra šalutinis diuretikų poveikis. Diuretikai skatina inkstus išplauti iš organizmo natrio ir vandens. Natris yra mineralas, kuris palaiko tinkamą kraujo tūrį ir slėgį, nes organizme sulaiko vandenį. Diuretikus vartojantys pacientai dažnai patiria ortostatinę arba laikysenos hipotenziją, kuri yra staigus kraujospūdžio sumažėjimas pakilus iš gulimos ar sėdimos padėties. Pacientai, sergantys ortostatine hipotenzija, gali jausti galvos svaigimą ir alpti dėl sumažėjusio smegenų kraujotakos.

  • Hipotenzija arba žemas kraujospūdis yra šalutinis diuretikų poveikis.
  • Pacientai, sergantys ortostatine hipotenzija, gali jausti galvos svaigimą ir apalpimą dėl sumažėjusio kraujo tekėjimo į smegenis.

Kodėl svarbūs požymiai ir simptomai?

Daugelis žmonių žodžius „ženklas“ ir „simptomas“ vartoja pakaitomis. Tačiau yra svarbių skirtumų, turinčių įtakos jų naudojimui medicinos srityje.

Bet koks objektyvus ligos požymis, pavyzdžiui, odos bėrimas ar kosulys, yra ženklas. Gydytojas, šeimos nariai ir asmuo, patyręs požymius, gali juos nustatyti.

Tačiau ne tokie ryškūs normalios funkcijos sutrikimai, kaip skrandžio skausmas, apatinės nugaros dalies skausmas ir nuovargis, yra simptomai, kuriuos gali atpažinti tik juos patiriantis asmuo. Simptomai yra subjektyvūs, o tai reiškia, kad kiti žmonės apie juos žino tik tada, kai apie juos informuoja sergantis asmuo.

Tai MNT žinių centras Straipsnyje bus nagrinėjama požymių ir simptomų pasekmės bei jų istorija. Kūrinyje taip pat bus pristatyti įvairūs požymių ir simptomų tipai bei jų panaudojimas medicinoje.

Pasidalinti Pinterest Ženklas yra sveikatos problemos, kurią gali pastebėti kažkas kitas, pasekmė. Simptomas yra poveikis, kurį pastebi ir patiria tik sergantis asmuo.

Pagrindinis požymių ir simptomų skirtumas yra tas, kas stebi poveikį.

Pavyzdžiui, bėrimas gali būti ženklas, simptomas arba abu:

  • Jei pacientas pastebi bėrimą, tai yra simptomas.
  • Jei gydytojas, slaugytoja ar kas nors kitas, išskyrus pacientą, pastebi bėrimą, tai yra ženklas.
  • Jei ir pacientas, ir gydytojas pastebi bėrimą, tai gali būti klasifikuojama kaip požymis ir simptomas.

Nepriklausomai nuo to, kas pastebi, kad sistema ar kūno dalis neveikia normaliai, požymiai ir simptomai yra kūno būdas pranešti žmogui, kad ne viskas vyksta sklandžiai. Kai kuriuos požymius ir simptomus reikia stebėti medicinos specialistui, o kiti gali visiškai išnykti be gydymo.

Simptomų ir požymių diagnozė nuėjo ilgą kelią nuo tada, kai Hipokratui reikėjo paragauti paciento šlapimo.

Tobulėjant laikui ir technologijoms, požymių nustatymas vis labiau priklauso nuo gydytojo.

Kai 1674 m. Antony van Leeuwenhoek išrado mikroskopą ir panaudojo jį ląstelėms ir mikrobams atrasti, jis atvėrė galimybę nustatyti plika akimi visiškai nematomus ligos požymius. Tai yra svetimkūniai kraujyje ir šlapime, kraujo ir atliekų sudėties pokyčiai ir kiti svarbūs mikroskopiniai požymiai.

Šie rodikliai gali būti skirtumas tarp normalios funkcijos ir pavojingų ligų bei būklių.

Nuo 1800-ųjų medicinos mokslas sparčiai žengė į priekį, padėdamas gydytojams aiškiai nustatyti požymius. Dabar yra įvairių prietaisų, padedančių gydytojams nustatyti ir analizuoti požymius, kurių net pacientas galėjo neatpažinti.

  • Stetoskopas: Gydytojas gali tai naudoti norėdamas klausytis širdies ir plaučių garsų.
  • Spirometras: padeda išmatuoti plaučių funkciją.
  • Oftalmoskopas: Akių specialistas gali jį naudoti, norėdamas ištirti akies vidų.
  • Rentgeno vaizdas: tai gali parodyti kaulų pažeidimus.
  • Sfigmomanometras: tai prietaisas, kuris tinka aplink ranką ir matuoja kraujospūdį.

XX amžiuje buvo sukurta šimtai naujų prietaisų ir metodų ženklams įvertinti. Būtent šiuo šiuolaikinės medicinos istorijos laikotarpiu terminai „ženklas“ ir „simptomas“ įgijo atskiras reikšmes, nes gydytojams ir pacientams nebereikėjo taip glaudžiai bendradarbiauti, kad nustatytų medicinines problemas.

Gydytojai dabar gali matyti požymius, kuriuos apibūdindami anksčiau būtų pasitikėję pacientais. Pagal šiuolaikinį apibrėžimą tai būtų buvę simptomai, bet dabar klasifikuojami kaip požymiai.

Yra trys pagrindiniai simptomų tipai:

  • Remituojantys simptomai: kai simptomai pagerėja arba visiškai išnyksta, jie vadinami remituojančiais simptomais. Pavyzdžiui, peršalimo simptomai gali pasireikšti keletą dienų ir išnykti be gydymo.
  • Lėtiniai simptomai: tai ilgalaikiai arba pasikartojantys simptomai. Lėtiniai simptomai dažnai pastebimi esant nuolatinėms ligoms, tokioms kaip diabetas, astma ir vėžys.
  • Pasikartojantys simptomai: tai simptomai, kurie pasireiškė praeityje, išnyko ir vėl atsinaujino. Pavyzdžiui, depresijos simptomai gali nepasireikšti daugelį metų, bet vėliau gali sugrįžti.

Kai kurios sąlygos nerodo jokių simptomų. Pavyzdžiui, žmogus gali turėti aukštą kraujospūdį metų metus to nežinodamas, o kai kurios vėžio formos neturi jokių simptomų iki vėlesnių, agresyvesnių stadijų. Tai žinomos kaip besimptomės būklės, ir nors simptomų idėja dažnai yra susijusi su diskomfortu ar nenormalia funkcija, būklė be simptomų gali būti mirtina.

Daugelis infekcijų tipų nerodo simptomų. Tai žinomos kaip subklinikinės infekcijos ir gali būti užkrečiamos, nepaisant to, kad infekciją nešiojančiam asmeniui nesukelia pastebimų simptomų. Infekcija vis tiek gali būti perduodama kitiems žmonėms inkubaciniu laikotarpiu arba laikotarpiu, per kurį infekcijos sukėlėjas įsitvirtina organizme.

Kitas subklinikinių infekcijų pavojus yra tai, kad jos gali sukelti komplikacijų, nesusijusių su pačia infekcija. Pavyzdžiui, negydomos šlapimo takų infekcijos (UTI) gali sukelti priešlaikinį gimdymą.

Infekcijų, kurios iš pradžių nesukelia simptomų, pavyzdžiai yra ŽIV, žmogaus papilomos viruso (ŽPV) herpes simplex virusas (HSV), sifilis ir hepatitas B ir C.

Pirmą kartą žmogus apie daugelį besimptomių būklių sužinos apsilankęs pas gydytoją, paprastai dėl kitokios problemos. Svarbu reguliariai tikrintis sveikatą, siekiant nustatyti bet kokias pagrindines problemas, kurios gali būti neaiškios.

Daugelis vėžio formų ankstyvosiose stadijose yra besimptomiai. Pavyzdžiui, prostatos vėžys nepasireiškia simptomais, kol jis nepasiekia tam tikro taško. Dėl to kai kurios vėžio formos yra tokios pavojingos, nes ankstyvas gydymas dažnai yra labai svarbus gydant vėžį.

Dėl šios priežasties rizikos grupės asmenims svarbu reguliariai tikrintis.


Kaip suprasti kaulų skenavimo rezultatus

Šio straipsnio bendraautorius yra medicinos mokslų daktaras Kevinas Stone'as. Dr. Kevin Stone yra ortopedas chirurgas ir The Stone Clinic, pirmaujančios ortopedinės chirurgijos, sporto medicinos ir reabilitacijos klinikos San Francisko įlankos srityje, įkūrėjas. Turėdamas daugiau nei 30 metų patirtį, Dr. Stone specializuojasi kelių, pečių ir kulkšnių taisyme, naudojant biologinę rekonstrukciją ir sąnarių keitimą. Jis yra įgijęs biologijos bakalauro laipsnį Harvardo universitete ir medicinos daktarą (MD) iš Šiaurės Karolinos universiteto Chapel Hill. Dr. Stone baigė vidaus medicinos ir ortopedinės chirurgijos rezidentūrą Harvardo universitete ir bendrosios chirurgijos studijas Stanfordo universitete. Tada jis baigė ortopedinių tyrimų ir chirurgijos stipendiją Specialiosios chirurgijos ir Tahoe ortopedijos ligoninėje. Jis skaito paskaitas visame pasaulyje kaip kremzlių ir meniskų augimo, keitimo ir taisymo ekspertas ir turi daugiau nei 40 JAV patentų apie naujus išradimus, skirtus pagerinti sveikatos priežiūrą. Dr.Stone'as yra „Smuin Ballet“ gydytojas ir dirbo JAV slidinėjimo komandos, „USS Pro Ski Tour“, Jungtinių Valstijų olimpinio mokymo centro ir „World Pro Ski Tour“ gydytoju.

Šiame straipsnyje cituojama 10 nuorodų, kurias rasite puslapio apačioje.

„wikiHow“ pažymi straipsnį kaip skaitytojo patvirtintą, kai sulaukia pakankamai teigiamų atsiliepimų. Šiuo atveju 80 % balsavusių skaitytojų mano, kad straipsnis buvo naudingas, todėl jis gavo mūsų skaitytojo patvirtinto statusą.

Šis straipsnis buvo peržiūrėtas 163 724 kartus.

Kaulų skenavimas yra vaizdo tyrimas, padedantis nustatyti kaulų ligas ir sužalojimus. Gydytojas gali rekomenduoti atlikti kaulų skenavimą, jei įtaria, kad sergate osteoporoze (trapiais kaulais), lūžiu, kaulų vėžiu, artritu ar kaulų infekcija. Procedūros metu į veną įšvirkščiama radioaktyvioji medžiaga (radiotracer), o tada nufotografuojamas kūnas specialia spinduliuotei jautria kamera. [1] X eksperto šaltinis

Kevinas Stone'as, MD
Valdybos sertifikuoto ortopedo chirurgo eksperto interviu. 2020 m. lapkričio 19 d. Gydytojas jums paaiškins išvadas, tačiau naudinga apie tai sužinoti daugiau, kad galėtumėte geriau suprasti kaulų skenavimo rezultatus.


Staigios natūralios mirties patologija

Mirties priežasties nustatymas natūralios mirties atveju, ypač kai mirtis įvyko staiga, netikėtai arba jauname amžiuje, yra svarbi teismo medicinos skrodimo praktikos dalis dėl šių priežasčių:

Išsamus ir nuodugnus akivaizdžių natūralių mirčių skrodimas gali suteikti neįkainojamos informacijos visuomenės sveikatos labui nustatant pavojų visuomenės sveikatai ir stebint ligų tendencijas.

Ligos procesų ir modelių identifikavimas suteikia epidemiologinius duomenis, kurie gali būti naudojami siekiant kontroliuoti ligų protrūkius, nustatyti atsirandančias infekcines ligas ar ligų modelių pokyčius arba nustatyti ligas, apie kurias reikia pranešti, pvz., meningokokinį meningitą, kad artimi žmonės galėtų gauti profilaktinį gydymą.

Savalaikė ir tiksli medicininiu požiūriu svarbių ligų diagnozė gali turėti didelės įtakos mirusiojo artimiesiems, suteikdama jiems galimybę gydytis nuo tam tikrų paveldimų ligų, kurių simptomas iš tikrųjų gali būti staigi mirtis.

Galiausiai, skrodimas, kai nėra akivaizdžios mirties priežasties, gali suteikti atsakymų mirusiojo šeimai ir draugams, taip palengvinant gedėjimo procesą.

Nelaimingi atsitikimai ar tyčiniai sužalojimai yra pagrindinė 1–44 metų amžiaus asmenų mirties priežastis, vis dar mažiausiai pusė mirčių, į kurias įspėja medicinos ekspertas, bus dėl natūralių priežasčių. [1, 2] Dauguma natūralių mirčių kyla dėl su širdies ligomis susijusių sutrikimų, piktybinių navikų ar infekcijų. Retais atvejais galutinė mirties priežastis gali būti nenustatyta po išsamios ir nuodugnios skrodimo. Nors tai nedžiugina patologo ir šeimos, „neigiamas“ skrodimas vis tiek gali būti gyvybiškai svarbus. Galutinės priežasties nebuvimas gali paskatinti tolesnius tyrimus. Retas paveldimas ligas, pavojingas aplinkos sąlygas, neįprastą toksinį poveikį ar nesaugius vartojimo produktus galima įtarti arba nustatyti tik atlikus išsamų, išsamų ir atlikus skrodimą, pašalinus labiau tikėtinas priežastis. [3]

Net jei mirtis neabejotinai lėmė natūralų ligos eigą, reikia atkreipti ypatingą dėmesį į asmens rizikos veiksnius, susijusius su šia liga. Daugelis įprastų natūralių ligų gali atsirasti spontaniškai arba gali būti antrinės dėl nenatūralaus, žalingo įvykio. Kurstantis įvykis Gegužė būti neseniai, bet tai ne reikia būti atsargiems, peržiūrint mirusiojo istoriją. Nenatūralios artimos priežasties nustatymas gali labai pakeisti mirties būdą, kaip parodyta toliau pateiktame pavyzdyje:

Keturkampis vyras, gyvenęs pagalbinėje įstaigoje, miršta nuo aspiracinės pneumonijos, kuri yra natūrali ir žinoma kvadriplegijos komplikacija. Tačiau mirties būdas šiuo atveju turėtų būti pagrįstas ne plaučių uždegimu (tiesiogine mirties priežastimi), o įvykiu, dėl kurio vyras pirmiausia tapo keturkampiu. Jei jis buvo keturkampis dėl netrauminės mielopatijos, būdas išlieka natūralus. Tačiau jei jis buvo keturkampis dėl šautinės žaizdos kakle, mirties būdas tampa žmogžudyste, nes šautinė žaizda sukėlė įvykių grandinę, dėl kurios vyras galiausiai susirgo plaučių uždegimu.

Šis vaizdas yra iš skrodimo jauno berniuko, kuris staiga sugriuvo ir mirė eidamas su šeima.

--> Kardiomegalija (220 g) ir simetrinė kairiojo skilvelio hipertrofija po skrodimo 6 metų berniukui, kuris staiga pargriuvo eidamas su šeima. Šie duomenys atitinka simetrinę hipertrofinę kardiomiopatiją. Kiti skrodimo rezultatai buvo plaučių edema ir ascitas, taip pat hipertenziniai plaučių pokyčiai ir ankstyva širdies cirozė.


Žiūrėti video įrašą: Sveikatos receptas. Kepenų ligos žudo tyliai: kaip atpažinti iki išgirstant žlugdančią diagnozę? (Spalio Mėn 2022).